Hippo-YAP信号通路与LGR5^(+)肠道干细胞相关研究

肠道是最复杂的器官之一,具有吸收营养、抵御病原体侵害、消化食物的作用。LGR5^(+)肠道干细胞(intestinal stem cells,ISC)是一类特异性表达LGR5、具有持续增殖分化功能的细胞,LGR5^(+)ISC增殖分化失衡与疾病发生发展密切相关,LGR5^(+)ISC功能缺失引起肠上皮修复障碍诱发炎症性肠病,过度激活则可能诱发结直肠肿瘤。Hippo信号通路是近年来发现的一条与器官发育、细胞增殖分化、免疫调节、炎症肿瘤密切相关的保守通路,研究发现,在LGR5^(+)ISC增殖分化失衡相关疾病例如慢性肠炎、息肉、腺瘤、肠癌、短肠综合征等的疾病发展过程中Hippo信号通路的关键激酶YAP在参与LGR5^(+)ISC增殖分化、LGR5^(+)癌干细胞(cancer stem cells,CSC)调控、维持ISC稳态中起着关键作用,但由于YAP蛋白的动态调节特性,以及再生机制的复杂性,其中的具体调节机制尚不明确。本文综合近几年来Hippo信号通路与肠道的作一概述,对Hippo-YAP信号通路与LGR5^(+)ISC有关研究领域的前沿信息进行概括归纳,重点阐述了Hippo-YAP信号通路在肠上皮再生、肿瘤性疾病中的作用,并探讨与展望Hippo-YAP信号通路在肠道中的研究前景及临床价值。

Lgr5^(+)肠道干细胞自我更新和分化的调控机制

Lgr5^(+)肠道干细胞是位于肠道隐窝中具有自我更新和分化功能的干细胞,其通过不断更新肠道上皮保障肠道功能的正常行使。本文从信号通路和微环境两方面对近年来的相关文献进行综述,阐明信号通路参与调节肠道干细胞增殖分化的机制,以及免疫细胞、微生物群等微环境因素对肠道干细胞的影响,提出其在动物生产、营养实践、临床治疗等领域的应用价值。

Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的作用研究

目的 研究Lgr5与Wnt/β-catenin通路在胃癌进程中的表达变化及其作用。方法 收集不同分化程度的胃癌组织样本和胃癌细胞株,qRT-PCR和western blot分别检测Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达情况。免疫磁珠法分选Lgr5^+细胞和Lgr5^-细胞,CCK-8和Transwell法检测其增殖和侵袭能力。同时,qRT-PCR和western blot检测β-catenin、c-MYC和MMP-7在Lgr5^+细胞和Lgr5^- 细胞中的表达差异。结果 qRT-PCR和western blot结果表明,在胃癌临床样本和胃癌细胞株中Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平随着胃癌分化程度升高而升高;与Lgr5^- 细胞相比,Lgr5^+细胞具有更强的增殖和侵袭能力,Lgr5、β-catenin、c-MYC和MMP-7表达水平明显升高。结论 Lgr5与Wnt/β-catenin通路可促进胃癌进程,可作为胃癌临床监控的标志物。