YM155增敏Lexatumumab诱导肝癌细胞株LH86凋亡的实验研究

目的探讨小分子化合物YM155增敏死亡受体单克隆抗体Lexatumumab激活诱导肝癌细胞株LH86凋亡的效果及分子机制。方法体外培养肝癌LH86细胞株,分为对照组(DMSO)、YM155处理组(1μmol/L)、Lexatumumab处理组(1μg/ml)和YM155(1μmol/L)联合Lexatumumab(1μg/ml)组。荧光显微镜观察上述各组细胞核凋亡形态变化,计数凋亡细胞,计算凋亡率。Western blotting检测各组中细胞凋亡标志性蛋白caspase-3和Bax的表达。结果荧光显微镜下,1μmol/L YM155或1μg/ml Lexatumumab单独处理均未能诱导LH86细胞出现胞核固缩凝聚或染色质断裂,而1μmol/L YM155预处理细胞30 min能够逆转Lexatumumab诱导的肝癌细胞核固缩凝聚和染色质断裂。YM155和Lexatumumab联合处理12 h,细胞凋亡率达60%,高于其余3组(P<0.05)。Western blotting检测显示,仅YM155联合Lexatumumab组出现明显的caspase-3蛋白切割条带;YM155和Lexatumumab单独处理均未能诱导Bax构象变化;经1μmol/L YM155预处理后,Lexatumumab能够有效诱导Bax构象变化激活。结论 YM155能够增敏单克隆抗体Lexatumumab诱导肝癌细胞株LH86细胞凋亡,YM155和Lexatumumab联合处理诱导凋亡可能与Bax构象变化激活相关。