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糙皮侧耳PoLIM基因家族鉴定与表达分析 被引量:1
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作者 戚元成 王贺莲 +3 位作者 申进文 文晴 胡延如 王风芹 《食用菌学报》 CSCD 北大核心 2024年第2期19-25,共7页
在NCBI、JGI数据库中检索糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)PoLIMs,进行生物信息学分析;测定PoLIM 1~PoLIM 6在25℃培养7 d(菌丝期),16℃培养5 d(扭结前期)、10 d(扭结后期)、15 d(原基期)、22 d(子实体期)的相对表达量以及菌丝在4℃冷胁... 在NCBI、JGI数据库中检索糙皮侧耳(Pleurotus ostreatus)PoLIMs,进行生物信息学分析;测定PoLIM 1~PoLIM 6在25℃培养7 d(菌丝期),16℃培养5 d(扭结前期)、10 d(扭结后期)、15 d(原基期)、22 d(子实体期)的相对表达量以及菌丝在4℃冷胁迫12、24、48 h的相对表达量。结果表明:PoLIM1~PoLIM6的氨基酸数量为353~1 673;等电点为7.26~9.98;亚细胞定位预测均在细胞核中;有10个保守基序;启动子序列中包含光、生长素、MYB转录因子以及低温胁迫等响应元件。就相对表达量而言,PoLIM1在子实体期较高;Po LIM2在扭结后期和子实体期较高;Po LIM3、Po LIM4、Po LIM6在菌丝期较高;Po LIM5在扭结后期较高,在原基期及子实体期降低。与对照(25℃)相比,4℃冷胁迫时Po LIM1、Po LIM3、Po LIM5、Po LIM6的相对表达量升高。 展开更多
关键词 糙皮侧耳 lim结构域 发育 QRT-PCR 冷胁迫
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基于生物信息学分析双硫死亡相关基因PDLIM1 mRNA在多种肿瘤中的表达及临床应用价值 被引量:1
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作者 刁迅 范绮雨 +2 位作者 耿良栋 刘继斌 朱卫华 《现代检验医学杂志》 CAS 2024年第1期36-42,54,共8页
目的分析双硫死亡(disulfidptosis)相关基因人PDZ和LIM域蛋白1(PDZ and LIM domain protein 1,PDLIM1)m RNA在多种肿瘤中的表达及作用。方法通过仙桃学术网站分析PDLIM1 mRNA的表达情况。利用仙桃学术网站和Sangerbox 3.0数据分析平台探... 目的分析双硫死亡(disulfidptosis)相关基因人PDZ和LIM域蛋白1(PDZ and LIM domain protein 1,PDLIM1)m RNA在多种肿瘤中的表达及作用。方法通过仙桃学术网站分析PDLIM1 mRNA的表达情况。利用仙桃学术网站和Sangerbox 3.0数据分析平台探究PDLIM1在33种肿瘤中的诊断和预后能力。利用TISIDB数据库分析PDLIM1与临床分级和分期的相关性。在Sangerbox 3.0数据分析平台和Kaplan-Meier Plotter数据库中分析PDLIM1与肿瘤免疫相关性。通过STRING数据库和Cytoscape构建蛋白质互作网络(protein-protein interaction networks,PPI)。利用Sangerbox 3.0数据分析平台进行富集分析。最后利用GSCA(Gene Set Cancer Analysis)网站分析获得PDLIM1 mRNA表达与药物的敏感性。结果PDLIM1 mRNA在33种肿瘤中表达量存在异质性。PDLIM1在胆管癌(CHOL)、多形性胶质母细胞瘤(GBM)、肾透明细胞癌(KIRC)、肺腺癌(LUAD)、卵巢癌(OV)、胰腺癌(PAAD)、黑色素瘤(SKCM)和睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)中具有良好的诊断能力。PDLIM1在胶质瘤(GBMLGG)、脑低级别胶质瘤(LGG)、混合肾癌(KIPAN)、多形性胶质细胞瘤(GBM)、间皮瘤(MESO)、葡萄膜黑色素瘤(UVM)和肾上腺皮质癌(ACC)中高表达预后差,而在肉瘤中低表达预后差。PDLIM1 mRNA表达与头颈鳞状细胞癌(HIVSC)、肾乳头状细胞癌(KIRP)、子宫内膜癌(UCEC)、子宫癌肉瘤(UCS)和葡萄膜黑色素瘤(UVM)的分级,以及与宫颈癌、头颈鳞状细胞癌、子宫内膜癌和脑低级别胶质瘤肿瘤的分期有关。PDLIM1与以前列腺癌为首的36种肿瘤的免疫浸润显著相关,且发现在PDLIM1 mRNA高表达的患者中经免疫治疗后的预后相对较好。PDLIM1在生物体内主要通过参与肌动蛋白细胞骨架、细胞黏附、肿瘤相关途径的调节来发挥作用,对以Isoliquiritigenin为首的多种药物敏感。结论PDLIM1与多种肿瘤的临床预后和免疫浸润等方面密切相关,有望成为一种肿瘤诊断和预后生物标志物或治疗靶点。 展开更多
关键词 生物信息学 PDZ和lim域蛋白1 双硫死亡 肿瘤 免疫浸润
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LIM domain only 1:an oncogenic transcription cofactor contributing to the tumorigenesis of multiple cancer types
3
作者 Guo-Fa Zhao Li-Qin Du +1 位作者 Lei Zhang You-Chao Jia 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2021年第9期1017-1030,共14页
The LIM domain only 1(LMO1)gene belongs to the LMO family of genes that encodes a group of transcriptional cofactors.This group of transcriptional cofactors regulates gene transcription by acting as a key"connect... The LIM domain only 1(LMO1)gene belongs to the LMO family of genes that encodes a group of transcriptional cofactors.This group of transcriptional cofactors regulates gene transcription by acting as a key"connector"or"scaffold"in transcription complexes.All LMOs,including LMO1,are important players in the process of tumorigenesis.Unique biological features of LMO1 distinct from other LMO members,such as its tissue-specific expression patterns,interacting proteins,and transcriptional targets,have been increasingly recognized.Studies indicated that LMO1 plays a critical oncogenic role in various types of cancers,including T-cell acute lymphoblastic leukemia,neuroblastoma,gastric cancer,lung cancer,and prostate cancer.The molecular mechanisms underlying such functions of LMO1 have also been investigated,but they are currently far from being fully elucidated.Here,we focus on reviewing the current findings on the role of LMO1 in tumorigenesis,the mechanisms of its oncogenic action,and the mechanisms that drive its aberrant activation in cancers.We also briefly review its roles in the development process and non-cancer diseases.Finally,we discuss the remaining questions and future investigations required for promoting the translation of laboratory findings to clinical applications,including cancer diagnosis and treatment. 展开更多
关键词 lim domain only 1 Cancer Single-nucleotide polymorphisms T-cell acute lymphoblastic leukemia NEUROBLASTOMA
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活化激酶C受体1、四个半LIM结构域蛋白1在食管鳞状细胞癌中的表达及与患者预后的关系
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作者 乔滨 刘孝民 +1 位作者 肖中岳 孙佳春 《癌症进展》 2023年第7期743-745,757,共4页
目的探讨活化激酶C受体1(RACK1)、四个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与患者预后的关系。方法选取122例局部晚期ESCC患者,取其ESCC组织及癌旁组织,免疫组化法检测RACK1、FHL1的表达情况,并比较不同临床疗效ESC... 目的探讨活化激酶C受体1(RACK1)、四个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与患者预后的关系。方法选取122例局部晚期ESCC患者,取其ESCC组织及癌旁组织,免疫组化法检测RACK1、FHL1的表达情况,并比较不同临床疗效ESCC患者ESCC组织中RACK1、FHL1表达情况。局部晚期ESCC患者预后的影响因素采用多元Logistic回归分析。结果ESCC组织中RACK1、FHL1蛋白阳性表达率均明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。依据实体瘤疗效评价标准,有效87例,无效35例,有效ESCC患者ESCC组织中RACK1、FHL1阳性表达率均高于无效患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。多因素Logistic分析结果显示,淋巴结转移、分化程度为低分化、肿瘤直径≥5 cm、RACK1阴性表达、FHL1阴性表达均是局部晚期ESCC患者预后死亡的独立危险因素(P﹤0.01)。结论RACK1、FHL1在局部晚期ESCC组织中阳性表达率较低,可作为评估紫杉醇联合顺铂化疗疗效、患者预后的可靠指标。 展开更多
关键词 活化激酶C受体1 食管鳞状细胞癌 四个半lim结构域蛋白1 化疗 预后
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肝细胞肝癌组织中TFAM、PDLIM1表达及与患者临床病理特征和预后的关系 被引量:3
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作者 刘永昌 郝志强 +1 位作者 赵玉成 张启文 《山东医药》 CAS 2023年第10期6-10,共5页
目的探究肝细胞肝癌(HCC)组织中线粒体转录因子A(TFAM)和PDZ-Lim结构域蛋白1(PDLIM1)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测103例HCC患者癌和癌旁组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达。Spearman秩相关分析TFAM和PDLIM1... 目的探究肝细胞肝癌(HCC)组织中线粒体转录因子A(TFAM)和PDZ-Lim结构域蛋白1(PDLIM1)表达及与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化法检测103例HCC患者癌和癌旁组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达。Spearman秩相关分析TFAM和PDLIM1蛋白表达的相关性。比较不同临床病理特征HCC患者TFAM、PDLIM1蛋白表达差异。应用Kaplan-Meier法分析TFAM、PDLIM1蛋白表达与HCC患者预后的关系。利用单因素及多因素Cox比例回归模型分析影响HCC患者预后的因素。结果HCC癌组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达阳性率分别为21.36%(22/103)、29.13%(30/103),癌旁组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达阳性率分别为76.70%(79/103)、78.64%(81/103),癌组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达阳性率低于癌旁组织(χ2分别为63.111、50.811,P均<0.05)。HCC癌组织中TFAM与PDLIM1表达呈正相关(r=0.801,P<0.05)。不同肿瘤最大径、肿瘤TNM分期HCC癌组织中TFAM和PDLIM1蛋白表达阳性率差异有统计学意义(P均<0.05)。TFAM阴性表达者3年累积生存率低于TFAM阳性表达者(P<0.05)。PDLIM1阴性表达者3年累积生存率低于PDLIM1阳性表达者(P<0.05)。肿瘤TNM分期Ⅲ期、肿瘤最大径>3 cm、TFAM阴性表达、PDLIM1阴性表达是影响HCC患者预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论HCC癌组织中TFAM、PDLIM1表达降低,二者表达与肿瘤最大径及肿瘤分期有关;TFAM、PDLIM1可能成为新的HCC预后相关肿瘤标志物。 展开更多
关键词 肝细胞肝癌 线粒体转录因子A PDZ-lim结构域蛋白1 预后
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Isolation and cloning of a novel cDNA LDB1 encoding human LIM domain binding protein
6
作者 ZHOU Yan, DU Guangwei, WANG Junhua, CHEN Jianhe, YUAN Jiangang QIANG BoqinState Key Laboratory of Medical Molecular Biology, Institute of Basic Medical Sciences , Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College , Beijing 100005, China 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1999年第12期1114-1119,共6页
Primers for screening cDNA library have been designed according to EST AA453734 which is corresponding to the mouse LIM domain binding protein Ldb1. Arrayed human fetal brain cDNA library has been screened by PCR and ... Primers for screening cDNA library have been designed according to EST AA453734 which is corresponding to the mouse LIM domain binding protein Ldb1. Arrayed human fetal brain cDNA library has been screened by PCR and routine hybridization method. A 2398 bp-cD-NA clone has been obtained. The cDNA encodes a 347 amino acids protein highly homologous to the mouse Ldb1, Xenopus Xldb1 and Drosophila Chip. It also contains an LIM binding domain and a nuclear localization signal. It has been named LDB1 (LIM domain binding protein 1), GenBank accession number is AF052389. Northern blot showed a 2.4 kb band, and the expression amounts of LDB1 in heart, brain and lung were considerably higher than those in other tissues. 展开更多
关键词 lim domain lim domain BINDING protein.
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LIM激酶1对肝癌细胞增殖、迁移及血管形成能力的影响
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作者 劳垚佳 程洁 +6 位作者 林梦璐 张海平 奉佳辉 牟娟丽 黄凯 胡凡 林军 《临床外科杂志》 2023年第10期920-924,共5页
目的探讨LIM激酶1(LIMK1)在人肝癌细胞系Huh7中的表达及其对Huh7细胞的增殖、迁移及促进血管形成能力的影响。方法检测人正常肝细胞系MIHA和人肝癌细胞系Huh7中LIMK1的mRNA和蛋白水平,siRNA转染Huh7细胞后通过CCK-8实验、克隆形成实验... 目的探讨LIM激酶1(LIMK1)在人肝癌细胞系Huh7中的表达及其对Huh7细胞的增殖、迁移及促进血管形成能力的影响。方法检测人正常肝细胞系MIHA和人肝癌细胞系Huh7中LIMK1的mRNA和蛋白水平,siRNA转染Huh7细胞后通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕实验、Transwell实验和内皮细胞管形成实验探究对肝癌细胞增殖、迁移及血管形成能力的影响。结果LIMK1在Huh7细胞中表达升高;敲低LIMK1后Huh7细胞的增殖及迁移能力显著下降,人脐静脉内皮细胞(HUVECs)体外血管形成能力减弱。结论LIMK1在Huh7细胞中高表达,敲低LIMK1可抑制Huh7细胞的增殖、迁移及血管形成能力。 展开更多
关键词 lim激酶1 肝细胞癌 血管形成 增殖 迁移
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miR-let-7b-5p靶向调控LIMD2对胃癌细胞间质-上皮转化的影响
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作者 伍苏娟 汪金燕 牛涛 《中国现代普通外科进展》 CAS 2023年第4期263-266,272,共5页
目的:探究微小RNA(miR)-let-7b-5p靶向调控含LIM域2蛋白(LIMD2)对胃癌(GC)细胞间质-上皮转化(MET)的影响。方法:采用qRT-PCR检测GES-1、SCG-7901、MGC-803、BGC-823细胞中miR-let-7b-5p相对表达水平;构建绿色荧光蛋白(GFP)和miR-let-7b... 目的:探究微小RNA(miR)-let-7b-5p靶向调控含LIM域2蛋白(LIMD2)对胃癌(GC)细胞间质-上皮转化(MET)的影响。方法:采用qRT-PCR检测GES-1、SCG-7901、MGC-803、BGC-823细胞中miR-let-7b-5p相对表达水平;构建绿色荧光蛋白(GFP)和miR-let-7b-5p稳定过表达细胞株,qRT-PCR法检测miR-let-7b-5p过表达效率;生物信息学和双荧光素酶实验预测并验证miR-let-7b-5p与LIMD2靶向关系;构建pcDNA5-LIMD2过表达载体,将细胞分为NC组、miR-let-7b-5p组、miR-let-7b-5p-pcDNA5组和miR-let-7b-5p-LIMD2组,Western Blot检测各组细胞中LIMD2、Vimentin、N-cadherin、E-cadherin蛋白表达;Transwell法检测miR-let-7b-5p对MGC-803细胞侵袭能力的影响。结果:与GES-1相比,SCG-7901、MGC-803、BGC-823细胞中miR-let-7b-5p相对表达水平明显下降(P<0.05)。与NC组相比,miR-let-7b-5p组miR-let-7b-5p相对表达量升高(P<0.05),转染LIMD2-WT的细胞相对荧光素酶活性明显降低(P<0.05),LIMD2、Vimentin、N-cadherin蛋白表达下调(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达上调(P<0.05),细胞侵袭个数减少(P<0.05)。与miR-let-7b-5p组相比,miR-let-7b-5p-LIMD2组LIMD2、Vimentin、N-cadherin蛋白表达上调(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达下调(P<0.05),细胞侵袭个数增多(P<0.05)。结论:过表达miR-let-7b-5p可靶向下调LIMD2促进胃癌细胞的MET,从而有效改善肿瘤细胞的侵袭。 展开更多
关键词 微小RNA-let-7b-5p lim域2蛋白 胃癌 间质-上皮转化
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OGDHL、FHL1在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 张春晓 张群妹 鲁广建 《实用癌症杂志》 2024年第2期200-204,共5页
目的分析OGDHL、4个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法选取80例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1表达水平。... 目的分析OGDHL、4个半LIM结构域蛋白1(FHL1)在非小细胞肺癌组织中的表达水平及其临床意义。方法选取80例非小细胞肺癌患者癌组织标本、癌旁组织标本(距肿瘤边缘4cm处),采用免疫组织化学染色法检测所有标本组织中OGDHL、FHL1表达水平。采用χ^(2)检验分析OGDHL、FHL1表达与患者病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线分析OGDHL、FHL1表达与患者预后的关系,多因素Cox回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果非小细胞肺癌患者癌组织OGDHL高表达率明显低于癌旁组织(35.00%vs 62.50%,P<0.05),FHL1高表达率明显高于癌旁组织(67.50%vs 40.00%,P<0.05)。OGDHL、FHL1表达水平与非小细胞肺癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05)。OGDHL高表达患者术后5年总生存率为82.14%,低表达患者术后5年总生存率为36.54%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);FHL1高表达患者术后5年总生存率为40.74%,低表达患者术后5年总生存率为76.92%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析得出,TNM分期、淋巴结转移、分化程度、OGDHL表达、FHL1表达均与非小细胞肺癌患者预后密切相关(P<0.05)。TNMⅢ期、淋巴结转移、低分化、OGDHL低表达、FHL1高表达均为影响非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者癌组织中OGDHL蛋白呈低表达,FHL1蛋白呈高表达,两者表达水平与非小细胞肺癌患者的临床病理特征及预后密切相关,能够作为评估患者预后的有效指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 OGDHL 4个半lim结构域蛋白1 预后
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甲状腺癌组织中TIPE2、LASP1蛋白表达与其临床病理特征及预后的相关性分析
10
作者 张瑜 马征泽 +3 位作者 王曼 阎芳 周晓燕 刘双双 《实用癌症杂志》 2024年第1期10-13,共4页
目的探讨甲状腺癌组织内人肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、LIM和SH3结构域蛋白1(LASP1)表达与其临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析81例甲状腺癌患者的临床资料。所有患者采用手术治疗,术中切除病理标本后,再切除距... 目的探讨甲状腺癌组织内人肿瘤坏死因子α诱导蛋白8样分子2(TIPE2)、LIM和SH3结构域蛋白1(LASP1)表达与其临床病理特征及预后的相关性。方法回顾性分析81例甲状腺癌患者的临床资料。所有患者采用手术治疗,术中切除病理标本后,再切除距离肿瘤2 cm以上的正常组织作为癌旁标本,术后及时送检。采用免疫组化法检测TIPE2、LASP1表达,比较肿瘤标本及癌旁标本内TIPE2、LASP1表达差异;比较TIPE2、LASP1表达与其临床病理特征相关性及其预后的相关性。结果肿瘤标本内TIPE2阳性表达率低于癌旁标本,LASP1阳性表达率高于癌旁标本,差异有统计学意义(P<0.05);TIPE2表达阳性组Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结无转移、肿瘤直径<2 cm占比高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);LASP1表达阳性组Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移、肿瘤直径≥2 cm占比高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);随访3年,81例患者共31例出现复发转移,预后不良发生率为38.27%(31/81);TIPE2表达阳性组预后不良5例(17.24%),阴性组预后不良26例(50.00%);TIPE2阳性组预后不良率低于阴性组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.457,P=0.004);LASP1表达阳性组预后不良率(45.00%)高于阴性组(19.05%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.435,P=0.035)。结论甲状腺癌组织内TIPE2阳性表达率较低,LASP1阳性表达较高,TIPE2、LASP1表达与肿瘤分期、淋巴结转移及肿瘤直径关系密切,且TIPE2低表达、LASP1高表达患者预后较差。 展开更多
关键词 甲状腺癌 lim和SH3结构域蛋白1 病理特征 临床预后
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利用酵母双杂交筛选与DAT1的LIM2相互作用的蛋白质 被引量:2
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作者 惠玲 季朝能 +4 位作者 蔡文琴 顾少华 应康 谢毅 毛裕民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期410-413,共4页
目的 利用酵母双杂交系统筛选人胎脑组织中能与多巴胺相关转录因子DAT1的LIM2相互作用的蛋白质, 以初步了解DAT1的功能。方法 构建酵母双杂交诱饵质粒pLexA-LIM2,筛选人胎脑cDNA文库,并用酵母交配试验初步 验证。结果 获得3个能... 目的 利用酵母双杂交系统筛选人胎脑组织中能与多巴胺相关转录因子DAT1的LIM2相互作用的蛋白质, 以初步了解DAT1的功能。方法 构建酵母双杂交诱饵质粒pLexA-LIM2,筛选人胎脑cDNA文库,并用酵母交配试验初步 验证。结果 获得3个能与DAT1的第2个LIM结构域LIM2结合的相互作用蛋白,通过酵母结合试验证实了它们在酵母 中的结合。结论 DAT1的第2个LIM结构域LIM2可与唐氏综合征关键区基因2(SimilartoDownsyndromecriticalregion gene2,DSCR2)、钙 整合素结合蛋白(calciumandintegrinbindingprotein,CIB)、和HSPC170(CD34+hematopoieticstem/progenitor cells,HSPCs)结合。 展开更多
关键词 蛋白质 杂交筛选 syndrome INTEGRIN 酵母双杂交系统 protein 相关转录因子 cDNA文库 相互作用蛋白 人胎脑组织 唐氏综合征 cells 诱饵质粒 交配试验 Down 结合蛋白 结构域 lim 多巴胺 整合素 and 初步 验证
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糖络宁调控细胞骨架干预糖尿病周围神经病变脱髓鞘的作用机制
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作者 闫仕祺 刘东齐 +1 位作者 刘浩龙 杨鑫伟 《环球中医药》 CAS 2024年第10期1919-1929,共11页
目的 基于PDZ和LIM结构域蛋白7(PDZ and LIM domain protein 7,Pdlim7)和突触极蛋白(synaptopodin-2,Synpo2)调控的丝状肌动蛋白(filamentous actin, F-actin)探讨糖络宁改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)... 目的 基于PDZ和LIM结构域蛋白7(PDZ and LIM domain protein 7,Pdlim7)和突触极蛋白(synaptopodin-2,Synpo2)调控的丝状肌动蛋白(filamentous actin, F-actin)探讨糖络宁改善糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)脱髓鞘的干预作用及机制。方法 采用腹腔注射链脲佐菌素建立高血糖大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组(α-硫辛酸,20 mg/kg)和糖络宁组(10.9 g/kg),每组12只。干预12周后,观察透射电镜观察大鼠坐骨神经超微结构并统计髓鞘相对面积和G-ratio;检测鼠尾热痛阈值与坐骨神经神经传导速度,观察各组大鼠神经功能;4D-label free蛋白质组学联合生物信息学分析筛选DPN大鼠坐骨神经的差异性蛋白。采用蛋白免疫印迹法与免疫荧光法检测坐骨神经细胞骨架相关胶质纤维酸性蛋白、微管蛋白、F-actin和Pdlim7、Synpo2的表达。结果 与空白组比较,模型组坐骨神经髓鞘相对面积和G-ratio数值降低(P<0.05),热痛阈值增加(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘相对面积和G-ratio数值显著升高(P<0.01),热痛阈值降低(P<0.01),运动和感觉神经传导速度均增加(P<0.01)。蛋白质组学显示,糖络宁干预12周后,DPN大鼠坐骨神经差异蛋白多与细胞骨架、肌动蛋白结合及PDZ结构域和LIM结构域蛋白相关。与空白组比较,模型组坐骨神经中F-actin、Pdlim7和Synpo2表达降低(P<0.05,P<0.01,P<0.01);与模型组比较,糖络宁组F-actin、Pdlim7和Synpo2表达明显升高(P<0.01)。共定位结果表明,与空白组比较,模型组髓鞘上F-actin表达显著降低(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,糖络宁组髓鞘上F-actin表达显著升高(P<0.01),与F-actin共定位的Pdlim7表达明显升高(P<0.01)。结论 糖络宁改善DPN坐骨神经脱髓鞘与调控细胞骨架相关,机制与增加Pdlim7和Synpo2的表达,进而增加细胞骨架蛋白F-actin生成而促进髓鞘生成有关。 展开更多
关键词 糖尿病周围神经病变 丝状肌动蛋白 PDZ和lim结构域蛋白7 突触极蛋白 糖络宁
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电针神庭、百会对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力和LIM激酶1磷酸化的影响 被引量:3
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作者 吴洁 卓沛元 +5 位作者 林云娇 王露露 黄佳 林如辉 陶静 柳维林 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2016年第11期1246-1251,共6页
目的探讨电针神庭、百会穴对脑缺血再灌注大鼠海马突触可塑性和学习记忆能力的影响,及其可能的机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、电针组、非穴组,每组8只。模型组、电针组、非穴组采用线栓法制备大鼠脑... 目的探讨电针神庭、百会穴对脑缺血再灌注大鼠海马突触可塑性和学习记忆能力的影响,及其可能的机制。方法雄性Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、电针组、非穴组,每组8只。模型组、电针组、非穴组采用线栓法制备大鼠脑缺血120 min再灌注模型。电针组电针神庭、百会14 d,非穴组电针大鼠双侧胁下非经非穴14 d。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;电镜观察海马区突触形态;Western blotting检测海马LIM激酶1及其磷酸化水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显增加(t>6.789,P<0.01),穿越平台次数显著减少(t=8.695,P<0.001),突触数减少,LIM激酶1总蛋白(t=7.568,P<0.01)及磷酸化水平下降(t=8.874,P<0.001);与模型组比较,电针组大鼠平均逃避潜伏期明显减少(t>4.938,P<0.01),穿越平台次数显著增多(t=-7.891,P<0.001),突触数量增多,LIM激酶1总蛋白(t=-6.473,P<0.01)及磷酸化水平上升(t=-6.579,P<0.01)。非穴组各项指标与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论电针神庭、百会穴可以改善脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,可能与LIM激酶1磷酸化水平升高进而改善突触可塑性有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 电针 学习记忆 突触可塑性 lim激酶1 磷酸化 大鼠
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LIM蛋白KyoT在小鼠胚胎发育中的表达 被引量:1
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作者 李荣 程轶梦 +5 位作者 陈蕾 胡静 孙强 黄红艳 王键 韩骅 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2003年第1期95-98,共4页
IM结构域蛋白KyoT可与转录因子RBP J相互作用而修饰Notch信号途径 .以往发现KyoT在成年小鼠肺脏、肾脏和睾丸中有特异性表达 ,为进一步明确KyoT在小鼠胚胎阶段的表达 ,故分析了KyoT在小鼠不同胚胎阶段的表达水平变化和胚胎 17天时各组... IM结构域蛋白KyoT可与转录因子RBP J相互作用而修饰Notch信号途径 .以往发现KyoT在成年小鼠肺脏、肾脏和睾丸中有特异性表达 ,为进一步明确KyoT在小鼠胚胎阶段的表达 ,故分析了KyoT在小鼠不同胚胎阶段的表达水平变化和胚胎 17天时各组织的表达分布 .采用RNA印迹发现KyoT在小鼠胚胎的各阶段均表达 ,而且胚胎 17天时表达水平最高 .进一步RNA印迹和免疫组织化学检测发现 ,KyoTmRNA和蛋白质在胚胎17天小鼠的肺、肾以及肌肉中均有高水平的表达 .上述结果提示 ,KyoT在小鼠胚胎发育过程中有特异性表达 ,且在胚胎 17天时KyoT表达器官分布与成年小鼠相似 ,特异性定位于肺、肾和肌肉等脏器 . 展开更多
关键词 lim结构域蛋白 KyoT 小鼠 胚胎发育 表达
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siRNA干扰PDLIM1表达抑制胶质瘤细胞U87迁移与侵袭 被引量:2
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作者 李耀民 向伟 +3 位作者 李和珍 刘亚伟 欧阳辉 彭玉平 《广东医学》 CAS 北大核心 2017年第4期497-500,共4页
目的研究人PDZ和LIM域蛋白1(PDLIM1)特异性siRNA对人胶质母细胞瘤U87细胞系迁移、侵袭能力的影响,并对其相关机制进行初步探讨。方法用小RNA干扰技术下调U87细胞PDLIM1,用荧光实时定量Real-time PCR技术验证siRNA干扰效率;采用细胞划痕... 目的研究人PDZ和LIM域蛋白1(PDLIM1)特异性siRNA对人胶质母细胞瘤U87细胞系迁移、侵袭能力的影响,并对其相关机制进行初步探讨。方法用小RNA干扰技术下调U87细胞PDLIM1,用荧光实时定量Real-time PCR技术验证siRNA干扰效率;采用细胞划痕实验检测细胞迁移能力,采用Transwell实验检测细胞侵袭能力;用Western blot法检测细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达情况,并探讨相关机制。结果经PDLIM1-siRNA干扰后,胶质瘤U87细胞中PDLIM1在mRNA水平显著下调(P<0.001);与对照组相比,迁移和侵袭能力被显著抑制(P<0.001);PDLIM1基因表达下调后,U87细胞中EMT相关蛋白N-cadherin、β-catenin、Slug下调。结论 PDLIM1通过EMT相关转录因子Slug调节N-cadherin、β-catenin蛋白表达,是其调节胶质瘤U87细胞迁移及侵袭能力的可能机制之一。 展开更多
关键词 PDlim1 胶质母细胞瘤 上皮间质转化 迁移 侵袭
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LIM同源盒转录因子在发育中的作用机制 被引量:2
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作者 刘耀波 汪家政 范明 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第3期295-298,共4页
LIM同源盒转录因子 (LIM homeodomaintranscriptionfactor,LIM HD)通过调控体内一些基因的表达决定脊椎和非脊椎动物发育中组织和细胞的特异性分化 .LIM HD蛋白凭借LIM结构域 ,通过分子内和分子间的相互作用来调节自身的功能状态 .这一... LIM同源盒转录因子 (LIM homeodomaintranscriptionfactor,LIM HD)通过调控体内一些基因的表达决定脊椎和非脊椎动物发育中组织和细胞的特异性分化 .LIM HD蛋白凭借LIM结构域 ,通过分子内和分子间的相互作用来调节自身的功能状态 .这一调节的机制可能是 :LIM结构域通过促进蛋白质之间的作用正性调控LIM HD蛋白的功能 ,使其能够与组织特异性启动子的调控区结合 ;也可能通过阻止HD区与相关DNA的结合来负性调控LIM HD的功能 .LIM结构域与其他蛋白的结合可解除这种负性调控 ,允许DNA分子的结合 ,提示LIM HD的一种新的作用机制 . 展开更多
关键词 lim同源盒转录因子 lim结构域 发育调控 作用机制
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子宫内膜癌组织中LIMD2的表达及临床意义 被引量:2
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作者 夏朝晖 吴蓉宜 陈悦悦 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期616-620,共5页
目的探讨子宫内膜癌组织中含LIM域2蛋白(LIMD2)的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2017年12月经手术切除的子宫内膜癌组织89例、正常内膜组织57例及不典型增生组织61例,采用实时定量PCR(QPCR)法检测上述组织中LIMD2的表达情况,采用... 目的探讨子宫内膜癌组织中含LIM域2蛋白(LIMD2)的表达及临床意义。方法收集2014年1月至2017年12月经手术切除的子宫内膜癌组织89例、正常内膜组织57例及不典型增生组织61例,采用实时定量PCR(QPCR)法检测上述组织中LIMD2的表达情况,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估组织LIMD2水平诊断子宫内膜癌的效能;分析LIMD2表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系(年龄、淋巴结转移、FIGO分期、病理类型、组织学分级和肌层浸润深度);采用Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析LIMD2表达与子宫内膜癌预后的关系。结果子宫内膜癌组织的LIMD2 mRNA水平为3.095±1.236,高于不典型增生组织的1.297±0.420和正常内膜组织的1.176±0.444(P<0.05),而不典型增生组织与正常内膜组织LIMD2表达水平的差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线显示,组织LIMD2水平诊断子宫内膜癌的曲线下面积为0.901(95%CI:0.851~0.951),以1.918为截断值对应的约登指数最大(0.7865),灵敏度和特异度分别为78.65%和100.0%。LIMD2表达与年龄和病理类型及均无关(P>0.05),与淋巴结转移、FIGO分期、肌层浸润深度和组织学分级均有关(P<0.05)。Kaplan-Meier Plotter在线数据库分析结果发现,LIMD2表达与无复发生存期有关(HR=0.53,95%CI:0.29~0.98,P<0.05),而与总生存期无关(P>0.05)。结论子宫内膜癌组织中LIMD2高表达,且与淋巴结转移、FIGO分期、组织学分级、肌层浸润深度和复发有关,可能参与该肿瘤的发生、发展,可能成为子宫内膜癌诊断和病情预测的新型分子标记物。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 lim域2蛋白(limD2) 临床意义 诊断价值
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LIM域结合蛋白研究进展 被引量:1
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作者 赵伟东 陈誉华 《生命科学》 CSCD 2002年第1期43-46,52,共5页
近来,几组研究人员分别独立地分离出一种新的蛋白质,先后将其命名为LDB、NLI和CLIM,统称为LIM域结合蛋白。它在爪蟾和小鼠的胚胎以及成体小鼠和人中有着广泛的表达,并能与多种LIM同源域蛋白发生相互作用,进而在神... 近来,几组研究人员分别独立地分离出一种新的蛋白质,先后将其命名为LDB、NLI和CLIM,统称为LIM域结合蛋白。它在爪蟾和小鼠的胚胎以及成体小鼠和人中有着广泛的表达,并能与多种LIM同源域蛋白发生相互作用,进而在神经系统发育及红细胞和淋巴细胞的成熟过程中发挥作用。LIM域结合蛋白在果蝇中的同源体CHIP/dLDB的发现,为进一步研究 LIM同源域蛋白提供了有价值的线索。 展开更多
关键词 lim域结合蛋白 LDB/NLI/Clim CHIP/dLDB lim同源域蛋白 神经发育
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hhLIM与actin相互作用依赖其C端LIM结构域
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作者 郑斌 温进坤 +1 位作者 韩梅 史建红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第4期395-400,共6页
hhLIM是LIM蛋白家族成员之一,该蛋白质含有两个LIM结构域,在基因表达调节、细胞骨架组构及细胞肥大过程中发挥重要作用.构建hhLIM不同LIM结构域的突变体,探讨其两个LIM结构域在与actin相互结合中的作用及其可能机制.GST-pull down和hhLI... hhLIM是LIM蛋白家族成员之一,该蛋白质含有两个LIM结构域,在基因表达调节、细胞骨架组构及细胞肥大过程中发挥重要作用.构建hhLIM不同LIM结构域的突变体,探讨其两个LIM结构域在与actin相互结合中的作用及其可能机制.GST-pull down和hhLIM及其突变体与actin细胞定位关系的免疫荧光分析结果表明,C端的LIM结构域2是hhLIM与actin结合所必需的,该结构域中的两个Cys置换为Ser后可使hhLIM结合actin的功能完全丧失,N端的LIM结构域1突变使hhLIM结合actin的能力下降.F-actin交联实验结果显示,hhLIM通过LIM结构域2与actin直接结合并起到交联F-actin的作用.结果表明,LIM结构域2在hhLIM与actin相互作用及调节actin细胞骨架组构中起决定性作用. 展开更多
关键词 HHlim lim结构域 细胞定位 细胞骨架组构
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FHL2与LDHA相互作用促进胶质瘤细胞的增殖
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作者 吴国庆 张婷 +3 位作者 宋小锋 朱婷 李娜 李明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期976-983,共8页
目的:探讨四个半LIM结构域2(FHL2)蛋白对胶质瘤细胞增殖的影响及其分子机制。方法:利用TCGA和CGGA数据库分析胶质瘤组织中FHL2 mRNA表达水平与患者预后的关系。通过WB法检测人胶质瘤组织标本及人胶质瘤细胞U87、T98G、U251、SNB19、GSC2... 目的:探讨四个半LIM结构域2(FHL2)蛋白对胶质瘤细胞增殖的影响及其分子机制。方法:利用TCGA和CGGA数据库分析胶质瘤组织中FHL2 mRNA表达水平与患者预后的关系。通过WB法检测人胶质瘤组织标本及人胶质瘤细胞U87、T98G、U251、SNB19、GSC23、A172、LN229、G267和星形胶质细胞NHA中的FHL2蛋白表达水平。利用慢病毒载体构建稳定敲低FHL2的U87细胞和过表达FHL2的SNB19细胞,即U87-shGFP、U87-shFHL2-1#、U87-shFHL2-4#和SNB19-3flag、SNB19-3flag-FHL2组。通过CCK-8法、克隆形成实验检测敲低和过表达FHL2对细胞增殖的影响,免疫共沉淀(Co-IP)和液相色谱-串联质谱(LC/MS)法筛选FHL2在胶质瘤细胞中的相互作用蛋白,并用Co-IP和免疫荧光法验证它们的结合作用和共定位情况。使用酶标仪检测敲低和过表达FHL2细胞内乳酸产量和乳酸脱氢酶(LDH)活性的变化,WB法分析FHL2、LDHA及p-LDHA在正常脑组织和胶质瘤组织中的蛋白表达差异及其相互关系。在过表达FHL2的SNB19细胞中使用LDHA的小分子抑制剂AT-101,通过CCK-8实验和酶标仪比色法验证FHL2在胶质瘤乳酸代谢中的作用,验证AT-101在胶质瘤中潜在的治疗效果。结果:Co-IP和LC/MS检测发现,FHL2与LDHA在胶质瘤细胞中存在相互作用。FHL2过表达可提高LDHA活性和乳酸生成(均P<0.001),进而促进胶质瘤细胞增殖(P<0.001)。相反,敲低FHL2会降低LDHA活性和乳酸产量(P<0.001或P<0.05)并抑制细胞增殖(P<0.001)。AT101能抑制LDHA活性,并显著抑制FHL2促进胶质瘤细胞的增殖,同时恢复磷酸化LDHA(Y10)水平(P<0.01或P<0.001)。结论:FHL2与LDHA蛋白相互作用,FHL2通过激活p-LDHA(Y10)的表达促进LDHA活性和乳酸产生,进而促进胶质瘤细胞的增殖,靶向这种相互作用可能成为治疗胶质瘤的潜在策略。 展开更多
关键词 四个半lim结构域2 乳酸脱氢酶A 胶质瘤 U87细胞 SNB19细胞 增殖
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