LIMK1mRNA及其蛋白在脆性X综合征小鼠大脑皮层中的表达

目的观察LIMK1mRNA及其蛋白在脆性x综合征（FXS）zb鼠大脑皮层中的表达，探讨其在FXS发病机制中的作用。方法选择雄性FMR1基因敲除型FvB近交系新生鼠和2、4、6周小鼠做为实验组（记为KO^0d、KO^2w、KO^4w和KO^6w，雄性同龄野生小鼠（WT）作为对照组（记为WT^06、WT^2w、WT^4w和WT^6W．每组每时间点9只。取小鼠单侧大脑皮层行LIMK1 mRNA实时荧光定量PCR分析，取另一侧大脑皮层行LIMK1蛋白Westem blotting分析。结果（1）KO^6w组小鼠LIMK1 mRNA含量较同龄组WT小鼠及KO^0d、KO^2w和KO^4w组小鼠明显升高．WT^0d组小鼠LIMK1 mRNA含量明显高于WT^2w、WT^4w和WT^6w组小鼠，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）同龄KO、WT小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量差异无统计学意义（P〉0．05）；KO^0d组小鼠LIMK1蛋白含量明显低于KO^0d、KO^4w和KO^6w组，WT^0d组小鼠大脑皮层中LIMK1蛋白含量明显低于KO^2w、KO^4w和KO^6w，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论LIMK1蛋白的翻译过程在6周时受到明显抑制．反馈性调节转录过程使LIMK1 mRNA表达急剧升高。KO鼠LIMK1蛋白表达下降，从而影响树突棘的骨架蛋白重构，影响树突棘的功能改变，可能是FXS神经系统改变的重要机制之一。