长链非编码RNA LINC00672与肺癌预后的关联研究

目的探索长链非编码RNA LINC00672在肺癌组织中的表达及其与患者预后的关系。方法采用实时荧光定量PCR技术检测LINC00672在75对肺癌组织和癌旁正常组织中的表达,分析其在癌组织中的表达水平与肺癌患者临床分期和预后的关联。结果 LINC00672在肺癌组织中的表达显著低于癌旁正常组织(P=0.026),LINC00672高表达与低表达相比能显著降低肺癌患者的死亡率(死亡风险比=0.46;95%置信区间=0.23~0.95;P=0.036),延长患者中位生存期(34个月vs 18个月,P=0.027)。并且,LINC00672与肺癌预后的关联在低年龄组(<60 a)、吸烟者和非饮酒者中更为显著。进一步相乘交互作用分析显示LINCOO672与饮酒在肺癌死亡风险上具有显著的交互效应(P=0.049)。然而,LINC00672的表达水平在不同分期、T、N、M患者来源的肺癌组织中的表达无显著性差异。结论 LINC00672与肺癌发生发展存在关联,可用于预测肺癌患者的预后。

LINC00672对乳腺癌他莫昔芬敏感性的影响及机制探究

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)LINC00672对乳腺癌细胞他莫昔芬(tamoxifen,TAM)敏感性的影响及其相关机制。方法以人乳腺癌细胞MCF-7为体外模型,建立TAM抵抗细胞系(抵抗组)及相应的亲本细胞系(亲本组),Crisper-cas9技术在抵抗组细胞中构建LINC00672干扰细胞系及对照细胞(干扰1组、干扰2组及对照组),实时荧光定量PCR检测细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达,Western blot检测细胞总Akt(Akt-pan)、磷酸化Akt(p-Akt)及HER2的表达,CCK-8检测细胞对TAM的抵抗能力。结果亲本组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(1.000±0.086)、(1.000±0.254)及(1.000±0.208),TAM IC_(50)值为(1.417±0.153)μmol/L;抵抗组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达分别为(4.286±0.593)、(4.175±0.274)及(2.519±0.389),TAM IC_(50)值为(12.029±1.016)μmol/L;对照组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(1.000±0.093)、(1.000±0.090)及(1.000±0.097),TAM IC_(50)值为(10.58±0.639)μmol/L;干扰1组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(0.331±0.023)、(0.892±0.044)及(0.458±0.077),TAM IC_(50)值为(6.250±0.836)μmol/L;干扰2组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA表达分别为(0.304±0.016)、(0.919±0.050)及(0.416±0.080),TAM IC_(50)值为(4.764±0.553)μmol/L。与亲本组相比,抵抗组细胞LINC00672、Akt及HER2 mRNA的表达均显著上调(P<0.01),同时细胞Akt-pan、p-Akt及HER2蛋白表达上调,TAM IC_(50)值显著增高(P<0.01);与对照组相比,干扰1组及干扰2组LINC00672及HER2 mRNA表达显著降低(P<0.01),而Akt的表达无显著变化(P>0.05),细胞p-Akt及HER2蛋白表达显著降低,而Akt-pan蛋白表达无显著变化,同时细胞TAM IC_(50)值显著降低(P<0.01)。结论LINC00672可能参与乳腺癌细胞TAM抵抗的形成,其潜在机制与促进HER2/p-Akt通路有关。

长链非编码RNA LIN C00672与膀胱癌患者预后相关性及作用机制研究

目的探讨长链非编码RNA LINC00672与膀胱癌(BLCA)患者预后的相关性及作用机制。方法在TCGA数据库中得到差异表达基因LINC00672,并在TCGA数据库中验证LINC00672的表达以及与BLCA患者预后情况的相关性。用Cox回归法进行多因素分析,在此基础上构建列线图,进行内部验证。通过CTD数据库查询与LINC00672相关的治疗BLCA的化合物,并在PubChem数据库中探索这些相关化合物的结构。在TCGA数据库中分析LINC00672与免疫细胞之间的相关性,探讨可能的作用机制。结果LINC00672在BLCA肿瘤组织中的表达低于癌旁组织,而且LINC00672高表达的BLCA患者有更好的总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)和无铂化疗间期(PFI)。列线图C指数为0.649,预测模型具有一定的准确性。CTD数据库和PubChem数据库中得到9种与LINC00672相关的治疗BLCA的化合物。在TCGA数据库中发现LINC00672表达与大部分的免疫细胞的浸润水平均相关,同时,与PDCD1、CTLA4和CD274均有一定的负相关性。LINC00672可能通过参与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路,mTOR通路,Hippo通路和Jak/stat通路来影响BLCA的生物学事件。结论LINC00672的表达升高可以延长BLCA患者的OS、DSS和PFI,可作为BLCA患者的新型预测性生物标志物,并在BLCA肿瘤微环境中对肿瘤细胞发生免疫逃逸可能起重要抑制作用。长链非编码RNA LINC00672能通过调节PI3K/AKT/mTOR通路促进膀胱癌进展,并与肿瘤免疫浸润相关。