LINC01140在肝胆胰癌中的低表达及其靶向功能预测

目的:分析LINC01140在肝胆胰癌中的差异表达,探讨其靶向功能,为临床诊治肝胆胰癌提供靶向治疗的新思路。方法:通过微阵列及高通量数据,分析肝胆胰癌中LINC01140的差异表达。利用Kaplan-Meier分析评估高、低表达LINC01140两组间预后差异。利用韦恩图对LINC01140靶向的miRNAs与靶向高表达mRNAs分别与肝胆胰癌差异表达的miRNAs与mRNAs取交集,利用Cytoscape构建LINC01140-miRNA-mRNA调控网络。结果:LINC01140在肝胆胰癌中低表达(P<0.01),其SMD值为-0.47[-0.76,-0.18],且低表达LINC01140患者的预后较差。预测LINC01140调控的hsa-miR-199a-3p、hsa-miR-382-3p、hsa-miR-452-5p及hsa-miR-4677-3p,从而预测273个靶向mRNAs,构建LINC01140-miRNA-mRNA调控网络及富集分析,排在前三位的信号通路分别为Salmonella infection、Focal adhesion及Hippo signaling pathway。结论:LINC01140在肝胆胰癌中发挥抑癌作用,低表达具有较差的预后,可能通过LINC01140-miRNA-mRNA来实现,为肝胆胰癌靶向治疗提供新思路。

LINC01140通过miR-452-5p/Wnt/β-catenin轴调控食管鳞状细胞癌Eca109细胞的增殖与侵袭

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01140在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织及细胞中的表达及其对Eca109细胞增殖与侵袭的影响及其分子机制。方法:选取2012年3月至2015年5月河北医科大学第四医院收治的133例ESCC患者的临床资料和GEPIA数据库中收集的182例ESCC组织及286例食管正常黏膜组织的LINC01140表达数据,以及ESCC细胞系Kyse150、Eca109和TE13。用qPCR法检测癌组织和细胞中LINC01140的表达水平,分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。分别将pcDNA3.1-LINC01140、阴性对照(pcDNA3.1-NC)或miR-452-5p mimic及阴性对照(miR-NC)转染到Eca109细胞,MTS、Transwell实验分别检测细胞的增殖与侵袭能力。用双荧光报告基因实验及TOP/FOP报告基因系统检测LINC01140与miR-452-5p的靶向结合作用及LINC01140对Wnt/β-catenin通路活化水平的影响。结果:LINC01140在ESCC组织和细胞中表达均显著下调(均P<0.01),LINC01140低表达与ESCC患者年龄、淋巴结转移、TNM分期及OS密切相关(均P<0.05)。LINC01140过表达明显抑制Eca109细胞的增殖及侵袭能力(均P<0.01)。机制研究表明,LINC01140可能通过竞争结合miR-452-5p影响Wnt/β-catenin信号通路的活化水平继而调控Eca109细胞的恶性生物学行为。结论:LINC01140通过靶向miR-452-5p/Wnt/β-catenin轴促进ESCC细胞的增殖与侵袭能力,其有望成为ESCC患者靶向治疗的潜在靶点及预后评估的标志物。

长链非编码RNA LINC01140在急性髓细胞白血病患者骨髓单个核细胞中的表达及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)LINC01140在急性髓细胞白血病(AML)患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达及其临床意义.方法选择山东省淄博市中心医院2016年1月至2018年12月收治的AML患者110例,另选择同期进行骨髓穿刺检查的37例非恶性血液病患者作为对照组,应用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测2组患者BMMNC中lncRNA LINC01140的表达,并分析其表达与AML患者临床病理特征的关系.取对数生长期的人AML细胞系K562细胞接种于6孔板,将lncRNA LINC01140敲除质粒及空载体转染至K562细胞(转染组与空载体组),对照组不转染,应用qRT-PCR法检测转染48 h后细胞中lncRNA LINC01140表达水平,应用噻唑蓝法检测细胞增殖情况,应用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果AML组患者BMMNC中lncRNA LINC01140的平均相对表达量明显高于对照组[(2.16±0.89)比(0.22±0.08)](t=10.603,P<0.05).不同白细胞计数、血红蛋白、血小板计数的患者BMMNC中lncRNA LINC01140相对表达量比较差异均有统计学意义(均P<0.05).转染组K562细胞中lncRNA LINC01140的表达量显著低于空载体组及对照组[(0.17±0.03)比(0.98-±0.18)、(1.06±0.23)](均P<0.05).转染48、72、96 h后,转染组K562细胞增殖能力显著低于空载体组及对照组(均P<0.05).转染48 h后,转染组K562细胞凋亡率显著高于空载体组及对照组[(10.5±2.1)%比(8.2±1.8)%、(5.1±1.0)%](均P<0.05).结论lncRNA LINC01140在AML患者BMMNC中表达上调,干扰lncRNA LINC01140表达可抑制AML细胞增殖并诱导凋亡.