长链非编码RNA LINC02321在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的基于生物信息学分析长链非编码RNA(lncRNA)LINC02321在子宫内膜癌(UCEC)中的表达及其临床意义。方法从TCGA数据库下载552例UCEC组织样本和35例癌旁组织样本(其中23例样本为配对组织)的基因表达谱数据及相关临床资料,基于R语言进行相关生物信息学分析,以解析LINC02321在UCEC中的表达及其与临床病理特征、预后及免疫细胞浸润的相关性,并评估其在UCEC中的诊断价值。采用Spearman相关对LINC02321表达水平与肿瘤组织免疫细胞浸润的相关性进行评估。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,通过计算曲线下面积(AUC)评价LINC02321对UCEC的诊断效能。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LINC02321在UCEC组织及癌旁组织中的表达水平。结果对552例UCEC组织和35例癌旁组织的表达谱数据分析发现,UCEC组织LINC02321表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001)。进一步对23例配对UCEC组织的表达谱数据进行分析发现,相较于癌旁组织,LINC02321在肿瘤组织中的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.001)。UCEC患者不同年龄、临床分期、组织学类型、组织学分级、肿瘤浸润程度及激素治疗的LINC02321低表达及高表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而初始治疗结局、残瘤分级、绝经状态比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。LINC02321高表达患者的总生存期(OS)、疾病相关生存期(DSS)和无进展间隔期(PFI)均明显短于低表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05),单因素Cox回归分析结果显示,年龄、临床分期、初始治疗结局、组织学类型、组织学分级、残瘤分级、肿瘤浸润程度及LINC02321表达水平是影响UCEC患者OS的因素(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,LINC02321高表达水平、临床分期Ⅲ和Ⅳ、疾病进展和疾病稳定是影响UCEC患者OS的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,LINC02321表达水平对于评估UCEC、临床分期Ⅰ、组织学分级G1期和肿瘤浸润程度均具有一定的诊断价值。LINC02321表达水平对于评估1、3、5年OS(AUC分别为0.659、0.629和0.623)、DSS(AUC分别为0.690、0.645和0.608)和PFI(AUC分别为0.633、0.602和0.612)同样具有诊断价值。LINC02321表达水平与辅助性T淋巴细胞2的浸润呈正相关,而与CD56bright NK细胞、未成熟树突状细胞、嗜酸粒细胞的浸润均呈负相关(P<0.001)。LINC02321在UCEC组织中的表达验证结果显示,LINC02321在UCEC组织中的表达水平明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LncRNA LINC02321高表达是UCEC患者预后不良的独立危险因素,具有成为UCEC诊断、预后判断及肿瘤免疫微环境评估生物标志物的潜在应用价值。