LKB1、ZEB1在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨LKB1、ZEB1蛋白在胃癌组织中的表达、临床意义及两者之间的相关性。方法免疫组化法检测110例胃癌组织及25例胃良性病手术切除的组织标本中LKB1和ZEB1蛋白的表达情况。结果 110例胃癌组织标本中,LKB1阳性表达率29.1%(32/110),阴性表达率70.9%(78/110),阳性率明显低于胃良性病组织中的LKB1阳性率92%(23/25),两者间差异有统计学意义(χ2=33.4,P=0.00);ZEB1阳性表达率为80%(88/110),阴性表达率为20%(22/110),阳性率显著高于胃良性病组织中的ZEB1阳性率16%(4/25)(χ2=38.4,P=0.00)。LKB1的表达与肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、是否有淋巴结转移、TNM分期、治疗后是否有远处转移相关(P值分别为0.000、0.026、0.001、0.002、0.024);ZEB1的表达与肿瘤分化程度、肿瘤浸润深度、是否有淋巴结转移、TNM分期、治疗后是否有远处转移相关(P值分别为0.000、0.001、0.027、0.000、0.027)。胃癌患者癌组织LKB1高表达者ZEB1低表达,LKB1低表达者ZEB1高表达。结论对胃癌患者,其肿瘤组织LKB1的阴性、ZEB1的阳性显示出较短的总生存期和无病生存期、较高的淋巴结转移率和远处转移率;LKB1及ZEB1可能会影响胃癌患者的预后。在胃癌肿瘤组织中LKB1与ZEB1的表达呈负相关。

LKB1调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡

[目的]探讨LKB1诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡的潜在机制。[方法]构建LKB1敲除细胞系,比较敲除和未敲除LKB1的多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平、凋亡水平、PTEN/PI3K/AKT通路相关蛋白的表达水平。在RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞系中过表达LKB1野生型(LKB1 WT)或LKB1酶活突变型(LKB1 K78M)后检测凋亡水平。PTEN抑制剂和激活剂、PI3K抑制剂和激活剂、AKT抑制剂和激活剂处理后,检测LKB1敲除多发性骨髓瘤细胞系的凋亡水平。[结果]LKB1敲除后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266的增殖水平上升(2.67±0.10 vs 3.46±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(15.74%±3.17%vs 6.68%±1.34%,P<0.05)。相比于LKB1野生型,LKB1 K78M的增殖水平上升(2.15±0.10 vs 3.51±0.08,P<0.05),凋亡水平下降(36.98%±3.36%vs 6.05%±1.32%,P<0.05)。敲除LKB1后,多发性骨髓瘤细胞RPMI 8266和U266中p-AKT、p-PI3K的表达水平上升,PTEN水平下降,而AKT和PI3K的水平无显著变化。PTEN激活剂、PI3K抑制剂、AKT抑制剂能使处理后RPMI 8266和U266 LKB1敲除细胞的增殖水平和凋亡水平恢复到LKB1未敲除的状态(6.88%±1.42%vs 15.39%±3.21%,P<0.05)。[结论]LKB1通过调控PTEN/PI3K/AKT通路诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡。

脂联素通过LKB1途径激活腺苷酸活化蛋白激酶

目的探讨脂联素是否通过LKB1途径激活骨骼肌及肝脏中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）。方法将28只6周龄雄性Sprague—Dawley大鼠分为普通饮食组（Nc组，n=15）和高脂饮食组（HF组，／2=13）。喂养16周后，取空腹静脉血测定血清游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及脂联素。采用Western印迹法测定各组大鼠骨骼肌及肝脏组织中AMPKα、磷酸化的AMPKcx和LKB1蛋白的表达。将原代培养的骨骼肌细胞及肝细胞分别予以脂联素和根赤壳菌素干预，免疫荧光技术测定各组细胞中AMPKα、磷酸化AMPKα和LKB1蛋白的表达。结果与NC组比较，HF组大鼠体重、FFA、TG、FPG、FINS均升高（均P〈0．05），脂联素水平降低（P〈0．05），骨骼肌及肝组织中AMPKoL磷酸化和LKB1蛋白表达水平降低（均P〈0．05）。原代培养大鼠骨骼肌细胞及肝细胞中脂联素显著增加AMPKα磷酸化及LKB1表达水平（均P〈0．05），加入根赤壳菌素表达明显降低（均P〈0．05）。结论脂联素在大鼠骨骼肌和肝脏组织可能通过LKB1途径激活AMPK。