LMX1B基因突变检测对激素耐药型肾病综合征患儿的早期诊断价值

目的分析LMX1B基因突变检测对激素耐药型肾病综合征(SRNS)患儿的早期诊断价值。方法正常儿童(对照组)、激素敏感型肾病综合征患儿(SSNS组)、SRNS患儿(SRNS组)各100例,采用PCR法扩增LMX1B基因第4、5、6外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后,进行单链构象多态性分析,对迁移率或条带异常者进行DNA测序,比较3组LMX1B基因突变情况。结果第4、5、6外显子扩增产物符合LMX1B基因外显子片段进行纯化和测序标准。突变均位于第4外显子,第5、6外显子未发现明显突变。纯合错义突变c.745G>A(R246K)SRNS组5例,SSNS、对照组均0例,SRNS组与其他两组比较,P均<0.05;纯合错义突变c.731-733T>C、C>G、G>A(S242R)SRNS组23例、SSNS组9例、对照组2例,SRNS组与对照组比较,P<0.05;无义突变c.733-734ins T(K243*)SRNS组9例、SSNS组17例、对照组0例,SRNS、SSNS组与对照组比较,P均<0.05;同义突变c.733G>C(S242S)SRNS组2例、SSNS组11例、对照组3例,P均>0.05。结论 LMX1B基因纯合错义突变c.745G>A可能是原发性肾病综合征患儿产生激素耐药的原因,检测该指标对SRNS患儿早期诊断具有一定价值。

LMX1B基因多态性与儿童原发性肾病综合征的相关性分析

目的探讨LMX1B基因第3外显子突变及其多态性与儿童原发性肾病综合征(PNS)的相关性。方法选取PNS患儿94例(PNS组),其中糖皮质激素敏感48例、耐药46例,同期体检健康儿童60例作为对照组。采用聚合酶链反应-DNA直接测序技术观察两组LMX1B基因第3外显子突变情况,并分析其多态性与PNS的关系。结果 PNS组与对照组LMX1B基因第3外显子均未发现突变,仅发现一个多态性位点rs2277158,且两组等位基因频率及基因型分布比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。PNS组糖皮质激素敏感者与糖皮质激素耐药者等位基因频率及基因型分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LMX1B基因第3外显子及rs2277158位点多态性可能与儿童PNS的发生无关,其rs2277158位点多态性与儿童PNS糖皮质质素治疗反应也无明确关联。

指甲-髌骨综合征一例

指甲-髌骨综合征(NPS)是一种可累及指(趾)甲、髌骨、肘部及髂骨等部位的遗传性罕见病。本文报道一例9岁3月龄女童,出生后发现存在双侧肘部不对称性挛缩,双手拇指指甲发育不良,双侧髌骨脱位,双侧髂骨角突起及脊柱侧凸;行全外显子组测序提示存在LMX1B基因突变,NM_0023164:c 706G>C(p Ala236Pro)。结合患者临床表现及基因检测结果诊断为NPS。NPS是一种常染色体显性遗传病,与LMX1B基因突变有关,结合患者临床表现及基因检测结果可作出诊断,目前治疗仅为对症改善局部严重病变,尚无特效治疗。

以无症状蛋白尿为突出表现的 LMX1B基因相关疾病

目的总结和分析3例以无症状肾小球性蛋白尿为突出表现的LMX1B基因相关疾病患儿临床资料, 以提高临床医师对基因突变致无症状蛋白尿的认识。方法回顾性分析2014年4月至2017年10月在北京大学第一医院儿科住院的3例以无症状蛋白尿为突出表现, 经目标区域捕获二代测序和Sanger测序确诊为LMX1B基因相关疾病的患儿为研究对象, 分析其临床资料, 包括肾脏和肾外表现、肾活检病理结果和家族史。结果 3例患儿均为女童, 分别于2岁、1岁和4岁起病, 明确诊断时的年龄分别为11岁、5岁和6岁。均有肾小球性蛋白尿, 其中1例患儿蛋白尿达肾病水平。2例患儿有镜下血尿。肾功能均正常。仅1例患儿行肾活检, 且为重复肾活检。第1次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜节段变薄, 间隔4年后的第2次肾活检组织电镜下观察到肾小球基底膜不规则增厚伴"虫蚀样"改变和胶原纤维样物质沉积。体格检查示3例患儿均无指甲、四肢和关节异常。2例患儿有肾脏病家族史。结论儿童期隐匿起病, 临床未找到明确病因的无症状蛋白尿要警惕遗传因素, 通过基因检测有助于及早诊断并指导治疗。

一例指甲-髌骨综合征的产前诊断及家系分析

目的探讨1例指甲-髌骨综合征的产前诊断及其家系的遗传分析。方法结合临床表型、影像学表现以及全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)对患病家系进行基因检测和产前诊断。结果羊水WES分析发现胎儿LMX1B基因存在c.139+1G>T剪接位点杂合变异[Chr9(GRCh37):g.129376868G>T],经Sanger验证结果一致。孕妇、其大女儿以及其母亲测序发现携带相同的杂合变异,其丈夫该位点未见异常。检索HGMD数据库提示c.139+1G>T为既往未报道的变异。结论指甲-髌骨综合征是临床表现差异较大的显性遗传病,WES有助于其基因分析与产前诊断。