LncRNA LOC100505501在柴胡皂苷D逆转MCF-7/ADR细胞耐药中的作用

目的通过基因表达数据库和癌症基因组图谱数据库寻找与柴胡皂苷D(SSd)介导的乳腺癌多药耐药(MDR)逆转相关的长链非编码RNA(lncRNA),并分析其效应机制。方法筛选基因表达数据库MCF-7、MCF-7/ADR差异表达谱(GSE76540)和SSd处理MCF-7前后差异表达谱(GSE85871)的交集lncRNA,分析癌症基因组图谱数据与乳腺癌预后的关联。针对显著关联的lncRNA,采用CCK8法、流式细胞术和荧光定量PCR法观察其对SSd介导的MCF-7/ADR细胞表型效应的影响及机制。结果仅发现1个交集lncRNALOC100505501,其在MCF-7/ADR中高表达,SSd处理可导致其表达下调。癌症基因组图谱数据显示LOC100505501高表达会导致患者预后差(P=0.023)。该lncRNA过表达可弱化SSd对MCF-7/ADR细胞增殖的抑制,降低SSd的抗凋亡效果,导致耐药逆转倍数降低(1.95至1.36)。此外,该lncRNA与P-gp蛋白的表达呈显著正相关,可上调MCF-7/ADR细胞P-gp蛋白的表达。结论 LOC100505501可通过上调P-gp蛋白的表达而阻滞SSd介导的细胞增殖抑制、凋亡促进和耐药逆转效应,可作为乳腺癌MDR潜在的药物靶点。