金银花—大血藤治疗类风湿关节炎作用机制的网络药理学分析

目的分析金银花—大血藤药对治疗类风湿关节炎(RA)的机制。方法通过TCMSP、Genecards、OMIM、TTD等数据库获取金银花、大血藤药物作用及RA疾病靶点;基于Venny平台寻找药物靶点与疾病靶点交集;通过Cytoscape软件及VLOOKUP函数建立“药物—成分—关键靶点—疾病”网络;运用String数据库构建关键靶点的蛋白相互作用网络;对关键靶点进行GO分析和KEGG分析;将核心成分与核心靶点进行分子对接。结果金银花—大血藤药对靶点共323个,RA疾病靶点5093个,“药物—成分—关键靶点—疾病”网络中筛选出核心靶点PTGS1、PTGS2,核心成分包括丁香酚、大黄素、β-谷甾醇、熊果酸、山萘酚、木樨草素、三羟黄酮、槲皮素;金银花—大血藤药对主要通过AGE-RAGE信号通路、滑膜细胞凋亡信号通路、HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、JAK-STAT信号通路及RAS信号通路等参与细胞对氮化合物的反应、淋巴细胞分化、生长因子调控、LPS诱导的炎症反应等过程的调控;分子对接结果显示,8个核心成分与2个核心靶点之间亲和作用较好。结论金银花—大血藤可能通过调节PTGS1、PTGS2表达从而减轻RA患者自身免疫紊乱导致的炎症反应。

解毒清痹方配合葛根素治疗类风湿性关节炎60例临床观察

类风湿性关节炎是一种常见病,临床表现为周身小关节红肿热痛、晨僵、关节功能障碍,甚则骨质破坏,关节功能丧失.我院风湿免疫科从1999年10月～2001年12月共收治类风湿住院病人60例,运用中药解毒清痹方加减并配合静点葛根素注射液治疗,疗效满意,现总结如下.

祛瘀清痹方熏洗结合关节镜术治疗膝骨关节炎临床观察

目的观察祛瘀清痹方熏洗结合关节镜术治疗膝骨关节炎的临床疗效及其作用机制。方法将87例膝骨关节炎患者随机分为观察组(n=43)和对照组(n=44);两组均采用关节镜清理术及玻璃酸钠注射治疗,观察组同时结合祛瘀清痹方熏洗,疗程6周。观察两组临床疗效、膝关节功能和疼痛评分,及关节液炎性因子TNF-α、IL-1β和金属基质蛋白酶MMP-3、MMP-13水平。结果 1观察组总有效率为90.7%,对照组为72.7%;观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05);2治疗后两组膝关节功能评分高于治疗前,疼痛评分低于治疗前(P<0.05);且治疗后两组间膝关节功能评分和疼痛评分差异有统计学意义(P<0.05)。3治疗后两组关节液TNF-α、IL-1β、MMP-3、MMP-13水平均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。结论祛瘀清痹方熏洗可调控膝骨关节炎关节镜术后患者局部炎性介质水平以改善关节功能。

基于TGF-β_(1)信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化大鼠的影响

目的基于转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))信号通路探讨清痹达金方对胶原诱导性关节炎-肺纤维化(CIA-PF)大鼠的干预作用及机制。方法将36只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、醋酸泼尼松组及清痹达金方高、中、低剂量组,每组6只。除对照组外,其余组大鼠通过气管注射博来霉素及尾根部注射牛Ⅱ型胶原方法建立CIA-PF模型。造模完成后,清痹达金方高、中、低剂量组分别给予10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)清痹达金方灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松1.35 mg/(kg·d)灌胃,对照组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃,连续灌胃14 d,期间观察大鼠一般情况、关节炎指数(AI)评分及足趾容积变化。末次灌胃结束后处死各组大鼠,ELISA法检测血清TGF-β_(1)水平,HE染色观察肺组织炎症程度,Masson染色观察肺组织纤维化程度,q-PCR法和Western blot法分别检测肺组织中TGF-β_(1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA及蛋白表达情况。结果清痹达金方高、中剂量组大鼠AI评分和清痹达金方各剂量组大鼠足趾容积、血清TGF-β_(1)水平均明显低于模型组(P均<0.05);清痹达金方各剂量组大鼠肺泡结构完整,肺纤维化程度较模型组轻;清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中TGF-β_(1)、α-SMA mRNA及蛋白相对表达量均明显低于模型组(P均<0.05),清痹达金方高、中剂量组大鼠肺组织中E-cadherin mRNA相对表达量及清痹达金方各剂量组大鼠肺组织中E-cadherin蛋白相对表达量均明显高于模型组(P均<0.05)。结论清痹达金方可以通过抑制TGF-β_(1)表达,增加其下游细胞因子E-cadherin表达和降低α-SMA表达,改善CIA-PF大鼠肺纤维化。

清痹愈风汤治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎疗效观察

目的:观察清痹愈风汤联合西药治疗湿热痹阻型强直性脊柱炎的临床疗效。方法:将湿热痹阻型强直性脊柱炎患者116例随机分为观察组与对照组各58例。对照组予甲氨蝶呤肌肉注射、柳氮磺吡啶肠溶片口服治疗,观察组在治疗组治疗的基础上加用自拟方清痹愈风汤治疗,2组疗程均为3个月,比较治疗前后强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)、功能指数(BASFI)及中医证候积分,同时检测治疗前后红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和免疫球蛋白A(Ig A)等。结果:1)观察组与对照组总有效率分别为93.1%和79.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2)2组治疗后BASDAI、BASFI指数和中医证候积分均减少,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组减少较对照组更明显(P<0.05)。3)治疗前后2组CRP、ESR及Ig A水平均下降(P<0.05),观察组较对照组下降更明显(P<0.05)。结论:自拟清痹愈风汤联合西药可显著缓解湿热痹阻型强直性脊柱炎患者的临床症状,改善脊柱关节功能。

清痹汤加减改善治膝骨关节炎患者MMP-3、TIMP-1的临床观察

目的探讨清痹汤加减对膝骨关节炎的治疗效果。方法膝骨关节炎的患者192例,分为研究组和对照组,每组各96例。研究组给予口服清痹汤进行治疗;对照组给予口服双氯灭痛片进行治疗。1个月后对比两组的治疗效果、副作用,同时对患者的血液进行检查,对比两组患者血液中的MMP-3、TIMP-1的含量。结果研究组治疗效果及副作用情况较对照组佳;研究组血液中的MMP-3、TIMP-1的改变优于对照组。结论灵活运用清痹汤对膝骨关节炎具有明显的治疗效果,且毒副作用较少,能有效减少MMP-3、增加TIMP-1的含量,阻止患者病情的进一步发展。

清疕饮调控S1P/S1PR5信号通路对HaCaT炎症模型的影响

目的通过体外实验探讨清疕饮和鞘氨醇-1-磷酸受体5(sphingosine-1-phosphate receptor 5,S1PR5)信号对鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)诱导的人永生化角质形成细胞(human immortalized keratinocytes,HaCaT)生物学功能的影响,研究清疕饮在角质细胞(keratinocytes,KC)上对银屑病的治疗机制。方法脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)(1μg/mL,24小时)刺激HaCaT细胞,酶联免疫吸附测定实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定细胞上清中S1P含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,q-PCR)法检测S1PRs mRNA转录水平,筛选出高特异性的S1P/S1PR5通路。细胞增殖和细胞毒性检测(cell counting kit-8,CCK-8)法测定细胞存活率,q-PCR法检测白介素(interleukin,IL)-17、IL-23 mRNA表达,筛选适宜的S1P处理浓度和时间,蛋白质免疫印迹法(Western blot,WB)检测清疕饮对S1PR5蛋白表达的抑制,WB检测S1PR5蛋白表达筛选高效siRNA构建S1PR5基因缺陷模型。将细胞分为阴性对照组(PBS+NC siRNA)、S1P炎症模型组(S1P+PBS+NC siRNA)、清疕饮处理组(S1P+清疕饮+NC siRNA)、S1PR5基因缺陷组(S1P+PBS+S1PR5 siRNA)、清疕饮处理S1PR5基因缺陷组(S1P+清疕饮+S1PR5 siRNA)予对应处理,划痕试验检测细胞迁移率,EILSA法检测细胞上清中IL-36γ分泌,WB法检测细胞核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)通路相关蛋白核因子抑制蛋白(inhibitor kappa B alpha,IκBα)、kappa B抑制因子激酶(inhibitor of kappa B kinase,IKK)、磷酸化(p)-IKK、p65、p-p65的表达。结果相比于正常细胞,LPS刺激HaCaT银屑病炎症模型细胞上清S1P含量显著上升(P<0.01),S1PR5 mRNA表达增加最明显(P<0.01)。筛选出浓度0.5μmol/L的S1P处理48小时为炎症造模方案,清疕饮冻干粉溶液能显著抑制S1P造成的S1PR5蛋白高表达(P<0.01)。与阴性对照组比较,S1P炎症模型组HaCaT细胞迁移能力显著增强,上清液IL-36γ显著增加,细胞中p-IKK、p-p65蛋白的表达水平显著增加(P<0.01),IκBα、IKK、p65蛋白未发现显著变化。与S1P炎症模型组比较,清疕饮处理组、S1PR5基因缺陷组、清疕饮处理S1PR5基因缺陷组HaCaT细胞迁移能力显著降低,IL-36γ分泌量显著减少,细胞中p-IKK、p-p65表达水平显著降低(P<0.01),IκBα、IKK、p65蛋白未发现显著变化,但清疕饮处理S1PR5基因缺陷组IL-36γ、p-IKK、p-p65的变化相较于另外两组更明显(P<0.01)。结论清疕饮可以部分通过阻碍S1P与S1PR5结合抑制HaCaT细胞迁移和IL-36γ分泌,截断NF-κB通路信号,从而干预炎症反应。

清痹汤治疗湿热痹阻型膝骨关节炎疗效观察

目的:探讨清痹汤治疗湿热痹阻型膝骨关节炎的临床疗效。方法:将符合标准的50例膝骨关节炎患者随机分为治疗组和对照组,每组各25例。治疗组给予中药清痹汤口服治疗,对照组给予塞来昔布胶囊口服治疗,疗程均为4周。观察2组临床疗效及疼痛视觉模拟评分法(VAS评分)、西安大略和麦马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC指数)治疗前后的变化。结果:治疗组优良率为72%、总有效率为88%,对照组优良率为64%、总有效率为84%,治疗组优良率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组VAS评分与WOMAC骨关节炎指数均有明显改善(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:清痹汤能有效缓解湿热痹阻型膝骨关节炎的临床症状,改善关节功能。

清鼻汤结合规范化延续性干预鼻内镜术后慢性鼻-鼻窦炎临床观察

目的研究清鼻汤结合规范化延续性干预对鼻内镜术后慢性鼻-鼻窦炎患者炎症反应及术后恢复情况的影响。方法以随机数字表法将郑州大学附属人民医院收治的86例慢性鼻-鼻窦炎患者分为对照组和治疗组,时间为2018年7月—2020年9月。2组患者均进行鼻内镜术治疗,对照组患者术后进行常规治疗,治疗组患者在此基础上加用清鼻汤,2组均持续治疗8周。患者均进行规范化延续性干预,并于出院后随访3个月。比较2组患者治疗后临床疗效及术后3个月慢性鼻-鼻窦炎复发率,治疗前后炎症反应与术后恢复情况。结果治疗组患者的临床总有效率为93.02%,高于对照组的62.79%;术后3个月慢性鼻-鼻窦炎复发率为2.33%,低于对照组的34.88%;与治疗前相比,治疗后2组患者血清IL-4、IL-5、TNF-α水平均明显降低,且治疗组低于对照组;治疗组患者临床症状消退时间均短于对照组(均P<0.05)。结论清鼻汤结合规范化延续性干预在缩短慢性鼻-鼻窦炎患者临床症状消退时间的同时,还可改善其炎症反应程度,降低复发概率,且疗效更佳。

娄氏清痹汤加减配合地塞米松治疗湿热型痛风性关节炎观察

目的:分析娄氏清痹汤加减配合地塞米松治疗湿热型痛风性关节炎的临床疗效。方法:采用随机数字表法将60例湿热型痛风性关节炎门诊患者分为治疗组和对照组各30例。对照组予地塞米松片、塞来昔布胶囊和秋水仙碱口服治疗,治疗组给予地塞米松片和娄氏清痹汤口服治疗,两组连续治疗7 d,采用11点疼痛程度数字等级量表评分评估两组治疗前后疼痛情况,对比两组疼痛缓解时间,采用关节肿胀评分表评估两组治疗前后关节肿胀情况,检测两组治疗前后血沉、C反应蛋白及血尿酸水平,分析临床疗效。结果:两组治疗后11点疼痛程度数字等级量表评分均较治疗前降低(P<0.05),但治疗后两组11点疼痛程度数字等级量表评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组疼痛缓解时间显著短于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后关节肿胀评分较治疗前显著降低(P<0.05);对照组治疗后关节肿胀评分较治疗前降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗后关节肿胀评分显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血沉、C反应蛋白、血尿酸水平均较治疗前降低(P<0.05),治疗组治疗后血沉、C反应蛋白、血尿酸水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组总有效率93.33%与对照组的82.76%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:娄氏清痹汤加减配合地塞米松片治疗湿热型痛风性关节炎的临床疗效确切,可缩短患者疼痛缓解时间,减轻患者关节肿胀,降低患者机体血沉、C反应蛋白及血尿酸水平。

清鼻汤辅助治疗慢性鼻窦炎内窥镜术后96例

目的:观察清鼻汤对慢性鼻窦炎(CRS)功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)后患者疾病愈合的影响。方法:将194例CRS患者随机按数字法分为对照组98例和观察组96例。两组FESS术后采用常规西药抗生素治疗和鼻腔冲洗。观察组在常规治疗的基础上加服清鼻汤,1剂/d。两组疗程均为8周,并进行1个月的随访。记录术腔黏膜水肿、窦腔分泌物、囊泡及水肿样肉芽增生和黏膜上皮化的改善情况及时间;记录术前,术后1,2,8及12周鼻塞、鼻分泌物、头痛、失嗅主要症状积分;进行鼻内镜检查,采用Lund-Kennedy评分法评价结果;采用糖精试验测量术前及术后12周鼻黏膜纤毛传输速率(MTR)。结果:观察组疾病疗效总有效率为95.7%,优于对照组的87.5%(P<0.05);观察组鼻塞/流涕减轻、嗅觉恢复、黏膜水肿减轻、术腔清洁、囊泡消失、黏膜上皮化所需时间均低于对照组(P<0.01);术后2,8及12周观察组鼻塞等主要症状积分低于对照组(P<0.01);术后8,12周观察组Lund-Kennedy评分低于对照组(P<0.01);术后12周两组MTR较术前增快,观察组MTR高于对照组(P<0.01)。结论:清鼻汤改善了慢性鼻窦炎FESS术后患者的症状和体征、缩短了愈合时间,促进了疾病愈合,值得临床使用。

益气清痹解毒汤联合依那西普对难治性强直性脊柱炎活动期患者血清TNF-α、IL-6的影响

目的:探讨益气清痹解毒汤联合依那西普对难治性强直性脊椎炎(AS)活动期患者肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6的影响。方法:将76例难治性AS活动期患者随机分为治疗组(51例,益气清痹解毒汤联合注射用依那西普和对照组(25例,注射用依那西普),检测治疗3个月前后2组临床疗效和TNF-α、IL-6水平,并进行比较。结果:治疗组和对照组有效率分别为94.12%、64.00%,2组比较有显著性差异(P<0.05);治疗后治疗组较对照组TNF-α、IL-6含量下降更显著(P<0.05)。结论:益气清痹解毒汤联合依那西普能较快改善临床症状,明显抑制难治性AS活动期患者血清TNF-α、IL-6的表达。

扶正清鼻方辅助放疗治疗鼻咽癌40例

目的:探讨扶正清鼻方辅助放疗治疗鼻咽癌(NPC)放射性口腔黏膜损伤及对血浆脱氧核糖核酸(EBV-DNA),血清EB病毒衣壳抗原抗体(VCA-IgA)和早期抗原抗体(EA-IgA)的影响。方法:将80例NPC患者随机按入诊前后顺序分为对照组和观察组各40例。对照组进行放疗+对症支持治疗。观察组在对照组治疗的基础上加服扶正清鼻方,1剂/d。两组疗程均为12周。观察放射性口腔黏膜损伤出现时间及程度,于第3,7周进行生活质量评分;采用聚合酶链式反应法(PCR)检测血浆EBV-DNA水平;采用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测血清VCA-IgA和EA-IgA水平。结果:治疗后第3周,观察组放射性口腔黏膜损伤Ⅲ级反应发生率为40%,对照组为57.5%,差异无统计学意义;观察组Ⅳ级反应发生率为2.5%,对照组为17.5%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后第7周,观察组Ⅲ级反应发生率为55%,对照组为70%;治疗组Ⅳ级反应发生率为7.5%,对照组为25%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组出现放射性口腔黏膜反应时间为(18.5±2.8)d,观察组为(15.5±2.7)d,观察组晚于对照组(P<0.01);治疗后观察组血浆EBV-DNA水平低于对照组(P<0.01);治疗后观察组血清VCA-IgA和EA-IgA水平低于对照组(P<0.01)。结论:扶正清鼻方能减轻鼻咽癌放射性口腔黏膜损伤,并能抑制咽癌血清EB病毒,降低血清病毒抗体水平,这可能对NPC复发或转移抑制作用。

基于网络药理学研究清痹汤治疗痛风性关节炎的作用机制

目的:利用网络药理学分析技术探寻清痹汤治疗痛风性关节炎(GA)的潜在作用机制。方法:采用TCMSP平台挑选出清痹汤主要活性化合物及靶点;利用五大疾病数据库查找GA的对应靶点;借助韦恩图工具构建"药物-疾病靶点"交集图;将交集靶点导入String数据库构建蛋白互作(PPI)图;通过DAVID数据库进行基因功能GO分析、KEGG通路富集分析;依托Cytoscape 3.7.2绘制"中药-活性成分-靶点""活性成分-交集靶点""核心靶点-KEGG通路"网络图。结果:清痹汤有效活性化合物共133个,潜在对应作用靶点125个;GA疾病相关靶点823个;疾病-药物共同靶点41个。通过蛋白互作网络图提示IL-6、VEGFA、CASP3、RELA、MYC、PPARG等可能是清痹汤治疗GA的核心靶基因。GO富集分析共237个,其中生物过程(BP)174条、细胞组成(CC)20条、分子功能(MF)73条。KEGG通路富集分析共73条。结论:清痹汤主要通过调节细胞增殖和凋亡、控制炎症、抑制血管生成等多途径发挥治疗GA的作用,与"多成分-多靶点-多通路"治疗疾病的特点相契合。