赖氨酰氧化酶(LOX)和赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2) 在细胞核内转录调控中的作用研究综述

赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)蛋白家族由LOX和4种LOX样蛋白(lysyl oxidase like 1~4,LOXL 1~4)组成,其作用主要是氧化位于赖氨酸ε位的氨基以生成醛基.通常来说,它们被认为是以细胞外蛋白质,尤其是弹性蛋白和胶原蛋白为主要底物.然而,最近研究结果表明LOX和LOXL2也可以在细胞核内基因转录调控中发挥关键的作用.值得一提的是,这两种蛋白质的细胞核定位和它们的底物可以是核内组蛋白的事实已被阐明,提示它们在组蛋白修饰等表观遗传学领域发挥作用.重点综述和探讨LOX蛋白和LOXL2蛋白这2个LOX家族成员在细胞核内的基因转录调控作用.

LOXL2及Snail蛋白表达水平与胆管癌患者术后生存率的关系

目的探讨赖氨酰氧化酶样蛋白2(LOXL2)及Snail在胆管癌(CCA)组织中的表达及其与患者临床病理特征和术后生存预后的关系。方法收集云南省第一人民医院2014年1月至2021年4月期间行手术切除的31例胆管癌病例及随访资料,应用免疫组织化学染色检测患者癌组织及癌旁正常组织标本中LOXL2及Snail的表达情况,分析2种蛋白表达与临床病理资料及预后的关系。结果肿瘤组织中LOXL2及Snail蛋白表达量均明显高于癌旁组织,且LOXL2表达与Snail表达存在着一定的正相关关系(r=0.430,P=0.016),Snail表达与淋巴结转移(P=0.025)有关,与LOXL2及Snail高表达患者比较,LOXL2及Snail低表达患者术后总生存率较高(P<0.05),单因素生存分析显示:Snail高表达、存在淋巴结转移与预后更差的胆管癌患者相关(P<0.05)。Cox多因素生存分析结果表明:淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素(P=0.017)。结论LOXL2、Snail在胆管癌组织中表达增加,LOXL2与Snail 2种蛋白的表达密切相关,Snail的过表达可能更易出现淋巴结的转移,促进肿瘤细胞的侵袭性行为,并且淋巴结转移可能是影响胆管癌患者预后的独立因素。LOXL2及Snail过表达的患者其术后生存率相对较低。因此临床联合检测LOXL2及Snail对胆管细胞癌患者的预后判断具有重要意义。

胆管癌组织中赖氨酰氧化酶样蛋白-2的表达及其与EMT的关系

目的研究赖氨酰氧化酶样蛋白-2（lysyl oxidase like-2 protein，LOXL2）及上皮-间叶样表型转化（epithelial—mesenchymal transition，EMT）标志物在人胆管癌组织中的表达及其与胆管癌恶性生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测48例人胆管癌组织中LOXL2、E—eadherin、Vimentin蛋白的表达，同时结合患者的临床病理资料进行分析。结果48例胆管癌组织中LOXL2、Vimentin蛋白的阳性表达率分别是71％（34／48）、46％（22／48），E—eadherin蛋白的表达缺失率为52％（25／48）。胆管癌组织中LOXL2和E—cadherin表达缺失（r=0．394，P〈0．05）、Vimentin的表达（r=0．406，P〈0．05）具有正相关性，同时LOXL2蛋白的阳性表达与肿瘤发生转移差异具有统计学意义（X^2=6．05，P〈0．05），而与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤类型、肿瘤分化程度等无关。另外，Vimentin蛋白阳性表达（X^2=6．467，P〈0．05）、E—cadherin表达缺失（X^2=4．057，P〈0．05）与胆管癌的转移差异有统计学意义。结论LOXL2蛋白在胆管癌组织中呈高表达，并可能通过诱导胆管癌组织EMT促进胆管癌的浸润和转移。