他汀类药物增加低分子量载脂蛋白(a)表型与维吾尔族冠心病患者脂蛋白(a)水平的研究

目的研究他汀类药物治疗对维吾尔族冠心病(CAD)患者脂蛋白a[Lp(a)]水平的影响。方法选取2019年1月至2022年1月于新疆医科大学第一附属医院心脏中心就诊,住院首次行经皮冠状动脉介入术(PCI)并确诊为冠心病的维吾尔族患者285例。荧光定量PCR方法进行LPA基因KIV-2重复序列数(KIV-2 repeats)检测,根据拷贝数结果将KIV-2 repeats<23作为低分子量(LMW)载脂蛋白A[Apo(a)]表型组(55例),KIV-2 repeats≥23作为高分子量(HMW)载脂蛋白A[Apo(a)]表型组(230例)。两组患者均使用中等剂量他汀类药物稳定治疗3个月,观察中等剂量他汀类药物治疗后,维吾尔族冠心病患者血浆中Lp(a)变化水平是否与Apo(a)表型相关。结果他汀类药物治疗后,Lp(a)水平在总体患者中无明显升高[281.95(134.32,583.08)mg/L至282.61(121.25,607.41)mg/L,P=0.851]。在LMW Apo(a)表型的患者中,Lp(a)水平升高约20.74%,从523.05(356.00,718.70)mg/L显著增加至632.18(429.28,868.20)mg/L(P=0.001),但在具有HMW Apo(a)表型特征的患者中Lp(a)水平变化无统计学差异。结论维吾尔族冠心病患者使用他汀类药物时Lp(a)水平会受Apo(a)表型的影响,他汀类药物增加了LMWApo(a)表型的维吾尔族冠心病患者的Lp(a)水平。

血清脂蛋白a在高级别浆液性卵巢癌中的临床应用价值

目的 探究血清脂蛋白a[Lp(a)]在高级别浆液性卵巢癌中的临床应用价值。方法 选取2020年1月至2022年6月安徽省肿瘤医院初治的75例高级别浆液性卵巢癌患者为实验组,70例卵巢良性病变患者为对照组,分析两组患者血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及Lp(a)的水平差异;进一步分析Lp(a)水平与卵巢癌临床分期的关联;基于生物信息学分析LPA基因与卵巢癌分期和预后的关联。结果 两组患者总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组患者Lp(a)水平为(379.95±296.10)mg/L,对照组为(163.59±153.87)mg/L,差异有统计学意义(P<0.001);Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者Lp(a)水平为(399.12±305.69)mg/L,Ⅰ~Ⅱ期患者为(214.07±185.68)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);生物信息学分析结果显示,LPA基因表达与卵巢癌分期、化疗疗效和预后密切相关。结论 Lp(a)水平在卵巢癌患者血清中显著升高,且LPA基因表达与肿瘤分期、化疗疗效和预后相关,具有潜在的临床应用价值。

脂蛋白(a)——血脂家族的重要一员

脂蛋白(a)[Lp(a)]是血脂家族中特殊的一员,由低密度脂蛋白(LDL)样微粒和载脂蛋白(apo)(a)构成。血浆Lp(a)水平主要由遗传因素决定,主要受LPA基因位点kringleⅣ拷贝数多态性和单核苷酸多态性影响。由于Lp(a)分子大小差异很大,因此其检测方法尚未完全标准化。已有大量研究证实Lp(a)与心血管疾病(CVD)的发生、发展相关,其可能具有促炎、促动脉粥样硬化和促血栓作用。文章对Lp(a)的结构、代谢、遗传特点、测定方法及其与CVD的相关性进行了综述。

溶血磷脂酸对人卵巢癌细胞基质金属蛋白酶-2、9蛋白表达的影响

目的:探讨溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对人卵巢癌细胞(3AO)中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达的影响。方法:采用免疫细胞化学法检测常规培养的人卵巢癌细胞中MMP-2和MMP-9蛋白的表达。加入不同浓度LPA(0、0.2、2、10、20μmol/L)作用不同时间(0、2、4、6、16、24 h)后,MTT法检测LPA对人卵巢癌细胞增殖的影响。应用Western blot检测MMP-2和MMP-9的蛋白表达。结果:溶血磷脂酸能促进MMP-2蛋白表达,并呈剂量、时间依赖效应,浓度在20μmol/L作用16 h后MMP-2表达增强最为显著。LPA对细胞MMP-9的蛋白表达无显著影响。结论:LPA促进人卵巢癌细胞增殖,可能通过上调MMP的表达,促进卵巢癌细胞的转移和扩散。

乙型肝炎病毒X蛋白对autotaxin表达的影响及其意义

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白(HBx)对autotaxin(ATX)表达的影响及其意义。方法构建重组HBx真核表达载体pcDNA3.1(+)-HBx和重组ATX启动子荧光素酶报告基因载体pGL3-ATX,共转染HepG2细胞检测HBx对ATX基因启动子的作用。构建稳定表达HBx的HepG2.HBx细胞,Western blot检测HBx对ATX蛋白表达的影响。结果共转染检测显示,pcDNA3.1(+)-HBx和pGL3-ATX共转染组的荧光素酶活性是空载体pcDNA3.1(+)和pGL3-ATX共转染组的1.47倍(P<0.000)。Westernblot检测显示,HepG2.HBx细胞ATX蛋白表达显著升高,为HepG2细胞的1.75倍(P<0.05)。结论 HBx可激活ATX基因启动子,上调ATX的表达,提示HBV感染可增强ATX/溶血磷脂酸的信号转导。

溶血磷脂酸受体基因在大鼠心肌细胞的表达分析及3型受体亚型的克隆鉴定

目的确定5种亚型溶血磷脂酸受体(LPAR)基因在大鼠心肌细胞中的表达,针对主要分布亚型LPAR3基因构建重组质粒。方法利用实时荧光定量PCR和Western Blot检测LPA受体亚型在原代培养乳鼠心肌细胞的表达量;克隆LPAR3基因的编码区全序列,构建重组质粒。结果在5种LPAR亚型中,LPAR3在心肌细胞中的表达最高,其次为LPAR1,LPAR4和LPAR5在心肌细胞中的表达较低,而LPAR2则未检测到;Western Blot检测显示LPAR3的表达明显高于LPAR1的表达。对LPAR3基因进行序列分析,结果显示GenBank中序列号为NM_023969.1的序列与其它物种的该序列比较,缺失了一段保守的碱基片段;根据另一条序列(AB051164.1)设计引物,成功扩增LPAR3全基因片段,构建重组质粒。结论 LPAR3是大鼠心肌细胞中主要的溶血磷脂受体亚型;GenBank中序列号为NM_023969.1的LPAR3基因序列存在碱基缺失,大鼠中编码LPAR3的正确序列为AB051164.1。