溶血磷脂酸在皮肤损伤疾病中的作用及其分子机制

皮肤作为人体最大器官覆盖于全身,能阻挡有害物质的侵入,保护人体内环境稳态,参与人体代谢过程。皮肤损伤、炎症和纤维化等,都会导致皮肤屏障功能的减退,影响正常的生命活动。溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是十分活跃的磷脂信号分子,参与多种生理和病理生理过程。LPA是维持体内平衡所必需的生物活性脂质介质,在皮肤中通过不同的信号通路发挥多功能磷脂信使作用。本文综述了皮肤中溶血磷脂酸受体(lysophosphatidic acid receptor,LPA1-6)及其细胞信号通路的作用及机制,综述了LPA在皮肤创面愈合、皮肤瘢痕、皮肤黑色素瘤、硬皮病、皮肤瘙痒、过敏性皮炎、皮肤屏障、皮肤疼痛,皮肤毛发生长中的作用及分子机制,有助于了解LPA在皮肤中的生理和病理生理作用。深入研究LPA的作用机制将有助于挖掘其在皮肤治疗中的作用,开发以LPA为靶点的药物。

抗抑郁药对TNF-α诱导的神经细胞凋亡的作用机制

目的探讨抗抑郁药对TNF-α诱导的神经细胞存活和凋亡的影响及机制。方法将小鼠海马神经元细胞HT22分为5组:对照组、TNF-α组、米安色林组、米氮平组和阿米替林组。后3组先用对应的抗抑郁药处理30 min,然后除对照组外,其余4组均用TNF-α处理24 h。MTT法检测各组细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western Blot检测相关蛋白的表达。结果抗抑郁药可增加TNF-α诱导的神经细胞的存活率,降低TNF-α诱导的细胞凋亡率,降低TNF-α诱导的细胞色素C的释放及Caspase-9、Caspase-3和Cleaved PARP的活性,对Caspase-8的活性无显著影响。抗抑郁药对肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和TNFR2的表达以及IKBα和NF-κB p65的活性无显著影响。抗抑郁药可增加TNF-α诱导的溶血磷脂酸1(LPA1)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)表达以及JNK和ERK1/2的活性。结论抗抑郁药可促进TNF-α诱导的神经细胞的存活,降低TNF-α诱导的神经细胞凋亡,促进TNF-α诱导LPA1/FGFR通路的表达,激活TNF-α诱导JNK通路和ERK1/2通路。