肺热阴虚型感染后慢性咳嗽大鼠模型的建立及评价

目的:建立肺热阴虚型感染后慢性咳嗽动物模型,并对该模型进行评价。方法:SD大鼠随机分为4组:空白组、肺热感染后慢性咳嗽(PIC)组、阴虚PIC组及肺热阴虚PIC组,每组8只。初期将大鼠暴露于纸烟烟雾中形成气道高反应性,后期分别采用小剂量内毒素滴鼻、甲状腺素灌胃及内毒素滴鼻+甲状腺素灌胃的方法制备病证结合模型,造模期间采用辣椒素雾化诱导慢性咳嗽的产生,分别建立肺热型、肺阴虚型及肺热阴虚型感染后慢性咳嗽模型;观察大鼠体质量、肛温、行为学的改变,测定血浆cAMP、cGMP及肺匀浆中IL-5、TNF-α及SP含量的变化,评价造模情况。结果:肺热阴虚PIC组大鼠在造模过程中体质量明显低于空白组,肛温、血浆中cAMP、cGMP及肺匀浆中IL-5、TNF-α及SP含量均明显高于空白组,提示该模型不仅具备了气道高反应性及气道炎症反应的特点,同时还复制了阴虚内热、消瘦及高能量消耗等特征,基本符合临床肺热阴虚证的病理生理特征。结论:采用小剂量内毒素滴鼻+甲状腺素灌胃+辣椒素雾化诱导及慢性吸入纸烟烟雾建立肺热阴虚型感染后慢性咳嗽大鼠模型的方法切实可行。

新冠肺炎寒湿疫小鼠模型的建立及其评价

目的为中医理论下新冠肺炎归属“寒湿疫”提供病理模型,本实验通过脂多糖诱导小鼠引发细胞因子风暴,结合寒湿刺激,旨在建立合理、实用的寒湿疫小鼠模型。方法24只雄性KM小鼠随机分为两个造模组和正常组。造模组1(脂多糖组)为腹腔注射5 mg/kg脂多糖生理盐水溶液,造模组2(脂多糖+寒湿刺激组)为腹腔注射5 mg/kg脂多糖生理盐水溶液+寒湿刺激,正常组给予等量生理盐水。造模8 d后,评价模型小鼠在中医理论下的相关外观行为表征,以及肺指数、脾指数、胸腺指数,ELISA检测肺组织细胞因子的水平,检测环氧化酶2(COX-2)、瞬时受体电位通道蛋白V1和A1(TRPV1和TRPA1)的表达量。结果与正常组比较,脂多糖+寒湿刺激组小鼠的外在状态和行为表现与中医理论定义的寒湿证相一致,包括活跃程度下降、精神状态不佳。模型组的肺指数,胸腺指数,脾指数高于正常组;脂多糖+寒湿刺激组TNF-α,IFN-γ,IL-6和PGE2的水平明显高于正常组及脂多糖组;HE染色显示,模型组肺组织损伤明显。模型组中COX-2和TRPA1蛋白表达显著升高,TRPV1蛋白表达显著降低。结论脂多糖+寒湿刺激小鼠模型可作为构建中医理论下新冠肺炎引起的“寒湿疫”病证较为理想的方法,模型组小鼠指标变化符合文献报导的新冠肺炎造成的机体损伤。