LR12肽通过调控TLR-4/NF-κB信号通路对坏死性小肠结肠炎新生小鼠肠道损伤的影响

目的探讨LR12肽对坏死性小肠结肠炎(NEC)新生小鼠肠道损伤的影响及其作用机制。方法SPF级C57BL/6小鼠18只(雌性6只,雄性12只),8周龄,体重16~23 g。雌鼠受孕后产幼鼠60只,根据随机数字表法分为对照组、模型组、LR12-scr组和LR12组,每组15只。对照组不采取任何操作,其余三组建立NEC模型。模型构建成功后,LR12-scr组腹腔注射5 mg/kg LR12 scramble,LR12组腹腔注射5 mg/kg LR12肽,对照组和模型组腹腔注射等剂量的溶剂,1次/d,连续3 d。比较各组幼鼠的各项指标。结果与对照组比较,模型组临床症状积分,肠组织病理评分,肠黏膜通透性,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-1β和IL-6水平及髓细胞触发受体1、TLR-4、MyD88、NF-κB p65等蛋白表达水平升高,体重及IκBα蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,LR12组临床症状积分,肠组织病理评分,肠黏膜通透性,TNF-α、IL-1β和IL-6水平及TREM1、TLR-4、MyD88、NF-κB p65等蛋白表达水平降低,体重及IκBα蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。LR12-scr组以上各指标与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论LR12肽可改善NEC新生小鼠肠黏膜通透性,降低肠组织炎症反应,减轻肠道损伤,其机制可能与抑制TLR-4/NF-κB信号通路活化有关。