乳腺癌组织中LRP2表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中LRP2表达与淋巴结转移及预后的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化染色法检测LRP2基因和蛋白表达。分析LRP2表达与乳腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果从GSE42568数据集筛出LRP2是乳腺癌中的差异表达基因。免疫组化染色结果显示,乳腺癌组织中LRP2染色评分低于癌旁正常组织(P<0.05);有淋巴结转移组(LMP)LRP2染色评分低于无淋巴结转移组(LMN),差异有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测结果显示,LMP组LRP2基因表达水平显著低于LMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。LRP2蛋白表达与T分期、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、分化程度无关(P>0.05)。分析TIMER 2.0数据库中乳腺癌患者的RNA测序数据发现LRP2低表达患者的总生存率显著低于LRP2高表达的患者(HR=0.75,P<0.05)。结论LRP2在乳腺癌组织中的低表达,其低表达与肿瘤淋巴结转移、预后不良有关。

低密度脂蛋白受体相关蛋白2结合蛋白在心脏特异转基因小鼠中引起的心脏功能代偿

目的建立心脏特异表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白2结合蛋白(Lrp2bp)转基因小鼠,研究该基因在心肌病发病中的作用。方法克隆鼠源Lrp2bp基因入α-MHC启动子下游,构建a-MHC-Lrp2bp表达载体,显微注射法建立Lrp2bp转基因小鼠。PCR鉴定转基因首建鼠的基因型。Westernblotting鉴定Lrp2bp在心脏中的表达,心脏超声检测转基因鼠及野生型小鼠心脏结构和功能,透射电镜观察心肌细胞的超微结构改变。结果得到了4个Lrp2bp转基因品系,其中3个品系心脏Lrp2bp蛋白表达量与同龄野生型鼠相比明显增加。1M龄转基因小鼠与同窝阴性对照小鼠相比,心壁变厚,心腔变大,射血分数和短轴缩短率下降。结论心脏特异表达的Lrp2bp基因能引起心肌肥厚表型,可能是参与心肌代偿性肥厚的基因之一。

孕前超重/肥胖对人体胎盘和小鼠相关组织维生素D代谢酶的影响

目的本研究旨在探讨孕前超重/肥胖是否会影响人胎盘和小鼠相关组织中维生素D代谢酶的表达。方法(1)99名正常体重女性(18.5 kg/m^(2)≤BMI<23.9 kg/m^(2))和48名孕前超重/肥胖妇女(BMI≥24.0 kg/m^(2))参与本横断面研究,产妇和新生儿信息通过问卷获得。孕妇自然分娩,分娩后采集胎盘样本。(2)将4w龄雌性C57BL/6J小鼠采用对照饮食(Ctrl)或高脂饮食(HFD)喂养10w。根据其体重比Ctrl组平均值大的百分比,将HFD喂养的小鼠分为肥胖抵抗(DIR,<10%)、超重(DIW,10%~20%)和肥胖(DIO,>20%)组,于PND21处死。检测人鼠血浆总25羟基维生素D[25(OH)D],人胎盘和小鼠胎盘和肝脏维生素D代谢酶基因和蛋白质表达水平。结果与正常体重相比,孕前超重/肥胖的孕妇血浆中总25(OH)D和1,25(OH)_(2)D_(3)的浓度显著降低。此外,孕前超重/肥胖与脐带血浆中1,25(OH)_(2)D_(3)浓度有相关性。孕前超重/肥胖胎盘中1a羟化酶(CYP27B1)、转运受体(LRP2-CUBN)和维生素D受体(VDR)的表达降低,而24羟化酶蛋白(CYP24A1)的表达呈相反趋势。在小鼠中,DIR、DIW、DIO的母体血浆中总25(OH)D和1,25(OH)_(2)D_(3)的浓度明显低于Ctrl;DIO组胎鼠血浆总25(OH)D浓度明显低于Ctrl组;HFD母体肝脏25羟化酶(CYP2R1)、VDR以及肾脏和胎盘中的CYP27B1、LRP2、CUBN、VDR的表达显著降低,CYP24A1的表达显著增加。胎鼠的结果与母鼠的结果相似。结论孕前超重/肥胖对人体胎盘和小鼠相关组织的维生素D代谢酶(CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1、LRP2-CUBN、VDR)表达有影响,这可能是超重/肥胖孕妇和胎儿维生素D水平较低的原因。