孕前超重/肥胖对人体胎盘和小鼠相关组织维生素D代谢酶的影响

目的本研究旨在探讨孕前超重/肥胖是否会影响人胎盘和小鼠相关组织中维生素D代谢酶的表达。方法(1)99名正常体重女性(18.5 kg/m^(2)≤BMI<23.9 kg/m^(2))和48名孕前超重/肥胖妇女(BMI≥24.0 kg/m^(2))参与本横断面研究,产妇和新生儿信息通过问卷获得。孕妇自然分娩,分娩后采集胎盘样本。(2)将4w龄雌性C57BL/6J小鼠采用对照饮食(Ctrl)或高脂饮食(HFD)喂养10w。根据其体重比Ctrl组平均值大的百分比,将HFD喂养的小鼠分为肥胖抵抗(DIR,<10%)、超重(DIW,10%~20%)和肥胖(DIO,>20%)组,于PND21处死。检测人鼠血浆总25羟基维生素D[25(OH)D],人胎盘和小鼠胎盘和肝脏维生素D代谢酶基因和蛋白质表达水平。结果与正常体重相比,孕前超重/肥胖的孕妇血浆中总25(OH)D和1,25(OH)_(2)D_(3)的浓度显著降低。此外,孕前超重/肥胖与脐带血浆中1,25(OH)_(2)D_(3)浓度有相关性。孕前超重/肥胖胎盘中1a羟化酶(CYP27B1)、转运受体(LRP2-CUBN)和维生素D受体(VDR)的表达降低,而24羟化酶蛋白(CYP24A1)的表达呈相反趋势。在小鼠中,DIR、DIW、DIO的母体血浆中总25(OH)D和1,25(OH)_(2)D_(3)的浓度明显低于Ctrl;DIO组胎鼠血浆总25(OH)D浓度明显低于Ctrl组;HFD母体肝脏25羟化酶(CYP2R1)、VDR以及肾脏和胎盘中的CYP27B1、LRP2、CUBN、VDR的表达显著降低,CYP24A1的表达显著增加。胎鼠的结果与母鼠的结果相似。结论孕前超重/肥胖对人体胎盘和小鼠相关组织的维生素D代谢酶(CYP2R1、CYP27B1、CYP24A1、LRP2-CUBN、VDR)表达有影响,这可能是超重/肥胖孕妇和胎儿维生素D水平较低的原因。