CDMA通信中干扰抑制的自适应非线性LTJ滤波技术

研究一种基于LTJ结构的自适应非线性滤波器,讨论了这种滤波器在CDMA卫星通信中窄带干扰抑制方 面的应用。LTJ结构的滤波器混合采用了Lattice和LMS两种滤波器结构,结合了这两种滤波器的优点,提高了收 敛速度,同时减小了滤波器的复杂度。

NOD/Ltj小鼠Ⅰ型糖尿病不同发病阶段细胞免疫状态研究

目的:通过对NOD/Ltj小鼠在未发病、发病初期与发病末期不同组织器官中CD4^+T、CD8^+T细胞,Th1、Th2、Th17亚群,iNKT细胞频率及亚群,细胞因子、相关转录因子进行观察分析,进一步了解NOD/Ltj小鼠Ⅰ型糖尿病不同发病阶段细胞免疫功能状态。方法:选用雌性NOD/Ltj小鼠为实验对象。血糖仪检测小鼠空腹血糖值,根据尿糖阳性且连续2次≥11. 1 mmol/L作为T1D发病标准将动物分为未发病组、发病初期组、发病末期组。流式细胞技术(FCM)检测各组小鼠外周血、胸腺、脾脏、肝脏中CD4^+T、CD8^+T细胞,Th1、Th2、Th17亚群,iNKT细胞频率及亚群比例以及腹股沟淋巴结CD4^+T、CD8^+T细胞; CBA检测IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-4、IL-10; WB检测PLZF、T-bet、GATA-3、ROR-γt。结果:①与未发病组比较,发病初期组CD4^+、CD8^+T细胞频率在脾脏、肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结中均显著增加(P<0. 05);与发病初期组比较,发病末期CD4^+T细胞频率在肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结及外周血中均显著降低(P<0. 05)。②在脾脏、肝脏中,与未发病组和发病初期组比较,发病末期组Th1亚群比例显著增加(P<0. 05);在肝脏中,与发病初期组比较,发病末期组Th2、Th17亚群水平显著升高(P<0. 05)。③与未发病组比较,发病初期组肝脏、腹股沟淋巴结中iNKT细胞频率均显著增高(P<0. 05);与发病初期组比较,发病末期组外周血、肝脏中iNKT细胞频率显著降低(P<0. 05);与未发病组比较,发病初期组和发病末期组胸腺iNKT1亚群比例均显著增加,iNKT2亚群比例均显著降低(P<0. 05),脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结iNKT1及iNKT2亚群比例三组两两比较均差异均无统计学意义(P>0. 05)。④在脾脏和腹股沟淋巴结中致炎性细胞因子和抑炎性细胞因子水平在发病初期较未发病组和发病末期组均显著升高(P<0. 05);在肝脏中致炎性细胞因子水平随小鼠病情进展逐渐升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0. 05);抑炎性细胞因子水平在发病初期最高,发病末期显著降低(P<0. 05)。⑤胸腺PLZF相对表达量,三组两两比较差异均无统计学意义(P>0. 05);脾脏和肝,与未发病组和发病初期组比较,发病末期组T-bet相对表达量显著增加(P<0. 05)。结论:①发病初期CD4^+T和CD8^+T细胞的增加,特别是CD4^+T细胞的增加以及Th亚群的失衡是导致胰岛炎重要的免疫基础;②发病初期iNKT细胞频率的增加以及胸腺iNKT1/iNKT2亚群比例的翻转,提示了iNKT细胞在NOD/Ltj小鼠发病初期可能参与了T1D的发生。

解毒通络生津方调控Foxp3^+Treg细胞治疗干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠的机制研究

目的:观察解毒通络生津方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠的治疗作用,及其对Foxp3^+Treg细胞相关免疫分子表达的影响,探讨其作用机制。方法:雌性NOD/Ltj小鼠随机分为3组,即模型组、解毒通络生津方24.4 g/kg组、羟氯喹40 mg/kg组,每组10只。10只雌性ICR小鼠作为正常对照组。12周龄时开始灌胃相应药物或生理盐水,连续8周,观察第9、12、16、20周龄时的日均饮水量。小鼠麻醉摘取颌下腺和脾脏,HE染色观察小鼠颌下腺中炎症细胞浸润情况;流式细胞仪检测脾脏CD4^+T中Foxp3^+Treg细胞的表达;Western Blot检测脾脏CD4^+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠的饮水量随着周龄的增长有明显上升趋势,解毒通络生津方24.4 g/kg组和羟氯喹组小鼠饮水量在12周开始都有下降的趋势且解毒通络生津方组较显著,模型组颌下腺组织腺体结构破坏且炎症细胞呈灶性浸润明显,小鼠脾脏CD4^+Foxp3^+Treg细胞的表达频数明显降低,脾脏CD4^+T细胞中p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达上调;与模型组比较,解毒通络生津方24.4 g/kg组能显著抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺炎症细胞浸润和结构破坏程度,明显上调Foxp3^+Treg细胞的表达;明显下调p-PI3K、p-AKT、IL-2蛋白表达。结论:解毒通络生津方能促进NOD/Ltj小鼠唾液分泌,缓解口干症状,并能有效抑制NOD/Ltj小鼠颌下腺淋巴细胞浸润,改善组织病理的损伤;解毒通络生津方可能通过抑制PI3K/AKT信号通路的过度磷酸化上调脾脏CD4^+T细胞中Foxp3^+Treg的表达并减少IL-2的分泌从而抑制炎症,调节免疫对SS起到治疗作用。

NOD／LtJ小鼠不同发病阶段iNKT细胞频率及亚群变化分析研究

目的通过对NOD/LtJ小鼠在未发病、发病初期与发病末期不同组织器官中CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、恒定自然杀伤T（iNKT）细胞频率及亚群进行观察分析，进一步了解NOD/LtJ小鼠不同发病阶段免疫功能状态。方法选用雌性NOD/LtJ小鼠为实验对象。血糖仪检测小鼠空腹血糖值，根据尿糖阳性且连续两次≥11.1 mmol/L作为1型糖尿病（T1D）发病标准。实验将动物分为未发病组、发病初期组、发病末期组。记录各组小鼠摄食量和饮水量、尿糖、体重、精神状态、被毛颜色、排尿量等；流式细胞术（FACS）检测各组小鼠外周血、胸腺、脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结中CD4＋T细胞、CD8＋T细胞、iNKT细胞频率及亚群比例。结果（1）与未发病和发病初期组比较，发病末期组小鼠精神萎靡，毛发粗糙，饮水量、进食量和排尿量增加，体重降低，胸腺指数、脾脏指数均下降，脾脏、肝脏、胸腺淋巴细胞绝对计数均显著降低（P〈0.05）。（2）与未发病组比较，发病初期组CD4＋T细胞频率在脾脏、肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结中均显著增加（P〈0.05）；与发病初期组比较，发病末期CD4＋T细胞频率肝脏、胸腺、腹股沟淋巴结及外周血中均显著降低（P〈0.05）；与未发病组比较，发病初期组CD8＋T细胞频率在脾脏、胸腺中显著增加，在腹股沟淋巴结中显著降低（P〈0.05），与发病初期组比较，发病末期组CD8＋T细胞频率在肝脏、胸腺中均显著降低，在腹股沟淋巴结中显著增加（P〈0.05）。（3）与未发病组比较，发病初期组肝脏、腹股沟淋巴结中iNKT细胞频率均显著增高（P〈0.05）；与发病初期组比较，发病末期组外周血、肝脏中iNKT细胞频率显著降低（P〈0.05）；脾脏、胸腺iNKT细胞频率3组两两比较差异无统计学意义（P〉0.05）。（4）iNKT1/iNKT2亚群比例：与未发病组比较，发病初期组和发病末期组胸腺iNKT1亚群比例均显著增加，iNKT2亚群比例均显著降低（P〈0.05），脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结iNKT1及iNKT2亚群比例3组两两比较差异无统计学意义（P〉0.05）。（5）与iNKT1亚群比较，iNKT2亚群在3组小鼠的脾脏、肝脏、腹股沟淋巴结中均显著降低（P〈0.05），在未发病组胸腺中，与iNKT1亚群比例比较，iNKT2亚群比例显著增高（P〈0.05）。（6）与未发病组和发病末期组比较，发病初期组IFN-γ、IL-4、IL-17A水平均显著升高，IFN-γ/IL-4的比值显著升高（P〈0.05）；与未发病组和发病初期组比较，发病末期组IL-6水平显著升高（P〈0.05）。与未发病组比较，发病初期和发病末期IL-10水平增高，且发病末期增高更加显著（P〈0.05）。IL-2水平3组两两比较均无显著性差异（P〉0.05）。结论NOD/LtJ小鼠发病初期iNKT细胞频率的增加以及胸腺iNKT1亚群比例的显著增高可能参与了Ⅰ型糖尿病的发生。

Wnt7a/β-连环蛋白/自身免疫调节因子信号通路参与1型糖尿病的发生

目的探讨NOD/Ltj小鼠自发1型糖尿病(T1D)过程中,胸腺内Wnt信号通路、自身免疫调节因子(AIRE)及T1D组织特异性抗原(TSAs)胰岛素2(Ins2)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达与T1D发生的关系。方法60只雌性NOD/Ltj小鼠分3组:3周组、16周未发病组及16周发病组,每组20只;非空腹血糖值连续2次≥11.1 mmol/L视为发生T1D。胰腺HE染色观察胰岛炎发生情况,抗Ins、CD45免疫组织化学染色显示胰岛β细胞或浸润炎性细胞;Western blotting和Real-time PCR检测胸腺Wnt7a、β-catenin、AIRE、Ins、GAD67蛋白水平和mRNA表达;流式细胞术分析胸腺T细胞比例。结果1.随着T1D发生,胰岛组织结构破坏,大量淋巴细胞浸润,残存胰岛细胞减少;Ins^(+)胰岛β细胞周围见大量CD45^(+)细胞聚集。2.随年龄的增加,胸腺Wnt7a、β-连环蛋白(catenin)、AIRE、Ins和GAD67蛋白水平和mRNA表达降低;同周龄发病组小鼠与未发病组小鼠相比,胸腺Ins表达下降。3.与3周组相比,16周未发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例降低;16周发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例升高,CD4、CD8双阳性T细胞比例降低。结论Wnt7a/β-catenin信号通路可能通过调控AIRE表达,下调T1D相关TSAs表达,参与T1D发生发展。

甲型H1N1流感病毒感染不同免疫缺陷小鼠的比较

目的宿主免疫系统的功能状态在病毒的感染中起着至关重要的作用,本实验观察了不同免疫缺陷小鼠感染甲型H1N1流感病毒的差异。方法使用六个品系的近交系小鼠,经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒,分析其在病毒感染后存活率、体重变化和肺组织病理改变的异同。结果感染H1N1病毒的6种小鼠在观察的14 d内,野生型的C57BL/6小鼠感染开始体重缓慢下降,感染后期有所回升,有半数存活;BALB/c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后体重随病情发展快速下降,死亡率均为100%。野生型C57BL/6小鼠感染初期为较弥漫的间质性肺炎,后期病变逐渐局限;BALB/c小鼠和四种免疫缺陷品系小鼠感染病毒后出现弥漫的中重度间质性肺炎,细支气管上皮有变性坏死,但炎症细胞明显少于C57BL/6小鼠。结论在甲型H1N1流感病毒的初次感染中固有免疫和特异性免疫分别在感染的初期和后期起主要作用,宿主免疫系统的功能状态影响着甲型H1N1病毒感染和预后。

不同品系小鼠感染甲型流感病毒肺小血管内血栓形成

目的本实验旨在观察不同品系小鼠感染甲型流感病毒后肺组织内血栓形成的情况。方法使用H1N1病毒A/California/7/2009(CA7)株和H3N2病毒A/Brisbane/10/07株,对BALB/C小鼠、Scid小鼠、NOD/LTJ小鼠、BALB/C-nu小鼠、NOD-Scid小鼠和icosl-KO小鼠经乙醚麻醉后进行滴鼻攻毒。检测小鼠感染后肺组织病毒拷贝数并观察肺组织病理学改变。结果 H1N1和H3N2滴鼻攻毒的各组小鼠均染毒,病理表现为程度略有差异的间质性肺炎。13只H1N1病毒感染小鼠和6只H3N2感染小鼠在肺组织中观察到多个小血管内有血栓形成,血栓成分主要为纤维素和血小板。结论各品系小鼠感染H1N1和H3N2流感病毒后均可能出现肺组织内血栓形成。

化湿润燥方对干燥综合征模型小鼠颌下腺结构和功能的影响

目的:探索化湿润燥方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠颌下腺组织病理损伤和功能的影响,以及对颌下腺细胞水通道蛋白5(AQP5)表达的调节作用。方法:以NOD/Ltj小鼠构建SS动物模型,选取9周龄雌性NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、化湿润燥方组(7.15 g·kg^(-1)·d^(-1))、硫酸羟氯喹(HCQ)组(1.30 g·kg^(-1)·d^(-1)),选取9周龄雌性BALB/c小鼠为正常组,每组6只。给药8周,记录各组小鼠饮水量、唾液流率,观察各组小鼠颌下腺病理染色结果并进行评分,采用免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP5蛋白的表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠饮水量明显增加(P<0.05)、唾液流率明显减低(P<0.05)。与模型组比较,化湿润燥方组小鼠饮水量明显降低(P<0.05)、唾液流率明显增加(P<0.05);HCQ组小鼠唾液流率明显增加(P<0.05)。颌下腺组织病理结果显示,与正常组比较,模型组小鼠病理评分、淋巴细胞浸润灶数目、淋巴浸润灶面积百分比均明显增高(P<0.05)。与模型组比较,化湿润燥方组的病理评分、淋巴细胞浸润灶数目均明显降低(P<0.05),化湿润燥方组和HCQ组的淋巴浸润灶面积百分比明显降低(P<0.05)。IHC及Western blot结果显示,与空白组比较,模型组小鼠AQP5蛋白表达水平明显下调(P<0.05)。与模型组和HCQ组比较,化湿润燥方组AQP5蛋白表达水平明显上调(P<0.05)。结论:化湿润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡细胞的分泌功能和腺体结构损害,其作用机制可能与上调颌下腺细胞AQP5蛋白的表达水平有关。

基于Treg细胞功能的稳定性探讨解毒通络生津方对干燥综合征模型鼠免疫调节的作用

目的:观察不同剂量解毒通络生津方对干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及颌下腺叉头框转录因子P3(FoxP3)表达的影响,探讨解毒通络生津方对NOD/Ltj小鼠免疫调节的作用机制。方法:将30只8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组,解毒通络生津方低、中、高剂量组和羟氯喹组共5组,12周龄开始每日分别灌服等量的生理盐水,含生药9、18、36 g·kg^(-1)的解毒通络生津方和60 mg·kg^(-1)的羟氯喹,同时选取6只ICR小鼠作为空白组,给予等量的生理盐水灌胃。实验期间记录各组小鼠第9、12、16周龄的日均饮水量、唾液流量,给药4周后摘取组织计算颌下腺指数、脾脏指数,苏木素-伊红(HE)染色观察颌下腺组织病理形态,Meso Scale Discovery(MSD)法检测小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,免疫组化检测颌下腺FoxP3的表达和分布,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠颌下腺FoxP3蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠颌下腺FoxP3、TNF-α mRNA的表达。结果:与空白组ICR小鼠比较,模型组小鼠饮水量增多、唾液流量减少、颌下腺指数降低、颌下腺组织病理学评分升高,血清IL-6、TNF-α表达升高,IL-10表达降低,颌下腺FoxP3蛋白表达降低,颌下腺FoxP3 mRNA表达降低、TNF-α mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,解毒通络生津方低、中、高剂量组饮水量均明显减少,唾液流量均明显增加(P<0.05),且中、高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方中剂量组颌下腺指数升高(P<0.05),解毒通络生津方高剂量组脾脏指数降低(P<0.05);解毒通络生津方低、中、高剂量组颌下腺组织病理评分均降低(P<0.05),高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方低、中、高剂量组血清IL-6、TNF-α表达均降低,IL-10表达升高,颌下腺TNF-α mRNA表达降低(P<0.05);解毒通络生津方中、高剂量组颌下腺FoxP3蛋白表达升高,颌下腺FoxP3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论:解毒通络生津方可能通过促进FoxP3+调节性T细胞(Treg)功能的稳定,抑制炎症细胞因子的分泌,从而缓解干燥综合征全身免疫炎症的进展。