n-3多不饱和脂肪酸对结肠癌细胞HCT116抗增殖作用

目的:研究n-3多不饱和脂肪酸在结肠癌细胞内的代谢与转化,深入探究脂肪酸代谢调节因子LTB_4、PGE_2、LXA_4对结肠癌细胞HCT116的毒性作用。方法:选用结肠癌细胞HCT116为研究对象,采用不同浓度n-3多不饱和脂肪酸(ALA、EPA、DHA)和阳性药物5-氟尿嘧啶(以下简称5-FU)处理细胞,检测细胞存活率、细胞凋亡、细胞脂滴聚积、细胞脂肪酸组成变化,研究代谢因子LTB_4、PGE_2、LXA_4表达水平及其对细胞增殖影响。结果:ALA、EPA、DHA和5-FU对HCT116细胞的生长具有显著的抑制作用和诱导凋亡作用(p<0.05),ALA(200μmol/L)、EPA(160μmol/L)、DHA(120μmol/L)诱导凋亡率分别为7.9%、21.8%、29.2%。ALA、EPA、DHA促进HCT116细胞内脂滴积聚状态,提高不饱和脂肪酸比例,降低LTB_4积累,提高LXA_4/PGE_2比率,使癌细胞趋向于抗炎状态。结论:n-3多不饱和脂肪酸(ALA、EPA、DHA)可通过促进抗炎因子LXA_4分泌,抑制促炎因子LTB_4生成,进而对HCT116细胞产生杀伤作用。

脂氧素A_4对缺氧状态下人肝癌细胞增殖的影响

目的探讨缺氧环境下脂氧素A_4(lipoxin A_4,LXA_4)对肝癌细胞增殖的影响。方法采用小鼠肝癌细胞H22接种构建小鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察LXA_4对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原Ki-67和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达。四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖水平。结果在接种肝癌细胞H22的7~15 d,小鼠皮下可见清晰肿瘤包块生长;在各相应时间点,给予LXA_4的小鼠肿瘤体积均明显缩小(P<0.05),同时明显降低了肿瘤组织内部Ki-67和HIF-1α表达。体外培养发现200 nmol/L LXA_4可明显抑制缺氧条件下人肝癌细胞HepG2的增殖。结论 LXA_4能抑制缺氧条件下肝癌细胞的增殖。