新型LXRs配体——环氧胆烷酸甲酯一类物的化学合成

目的 合成两个新设计的具有环氧胆烷酸甲酯结构的化合物 :3β 羟基 5α ,6α 环氧胆烷酸甲酯、3β 羟基 5 β ,6 β 环氧胆烷酸甲酯 ,以期从中发现新的LXRs亚型选择性配体。方法 用我国丰富的甾体资源———猪去氧胆酸为原料 ,分别经三步和四步化学反应合成。结果 以 76 %和 42 %的总收率合成了两个目标化合物 ,并经波谱分析证实。结论 用高立体选择性高收率地成功合成了目标化合物。为研制治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病的新药打下了基础。

LXR激动剂和ERK1/2抑制剂诱导PKCε表达的研究

单独使用LXR激动剂T0901317喂食小鼠能减缓动脉粥样硬化发展,但会造成严重的脂肪肝.与ERK1/2抑制剂组合使用治疗能有效防止动脉粥样硬化发展,同时降低了两种药物剂量减轻了副作用.为研究组合药物对身体免疫系统的影响,从蛋白激酶C入手开展实验.在小鼠单核巨噬细胞RAW264.7中,PKCε被T0901317诱导,并呈现一定时间和浓度依赖性,并且用ERK1/2抑制剂U0126处理腹膜巨噬细胞能够上调PKCε.用T0901317和U0126喂食小鼠10 d,研磨心肌后上样,PKCε均未被两种药物上调,因而可见两种药物对PKCε的诱导表达呈现组织和细胞差异性.

新型LXRs亚型选择性配体的设计合成

LXRs是新近发现的治疗动脉粥样硬化的分子靶 ,设计合成新型LXRs配体对于治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病新药的创制具有重要意义。本文报道用我国丰富的甾体资源———猪去氧胆酸为原料 ,分别经三步和四步反应 ,以 76 %和 42 %的总收率高立体选择性地合成两个新设计的具有环氧胆烷酸甲酯结构的化合物 :3β 羟基 5α ,6α 环氧胆烷酸甲酯、3β 羟基 5 β ,6 β 环氧胆烷酸甲酯。