宁心涤痰汤通过STAT1/LXR-α通路介导的巨噬细胞内质网应激治疗支架内再狭窄的机制研究

目的观察宁心涤痰汤对STAT1/LXR-α信号通路介导的巨噬细胞内质网应激的影响,从而阐明其抑制支架内再狭窄的分子机制。方法人急性单核细胞白血病细胞(THP-1)体外诱导分化成巨噬细胞后分为空白组、模型组、宁心涤痰汤组和辛伐他汀组。通过ox-LDL诱导构建泡沫细胞模型,并给予相应的药物进行干预。分别采用Western blotting和ELISA法检测各组巨噬细胞STAT1/LXR-α通路与内质网应激相关蛋白的表达水平和炎症因子的含量。构建巨噬细胞与血管平滑肌细胞共培养体系,通过CCK8法和划痕实验检测各组平滑肌细胞增殖和迁移能力的改变。结果与空白组相比,模型组巨噬细胞中p-STAT1、p-PERK、p-elf2α及CHOP蛋白的表达及细胞上清中肿瘤坏死因子-6(IL-6)、人单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量均显著升高,LXR-α蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,宁心涤痰汤组能够显著抑制巨噬细胞中p-STAT1、p-PERK、p-elf2α及CHOP蛋白的表达和上清中IL-6、MCP-1和TNF-α的含量,上调LXR-α蛋白的表达,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。此外,与空白组相比,模型组平滑肌细胞增殖与迁移率显著增加(P<0.01);与模型组比较,宁心涤痰汤组能够显著抑制平滑肌细胞增殖与迁移率,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论宁心涤痰汤通过促进STAT1/LXR-α通路的活化从而抑制巨噬细胞内质网应激,达到治疗PCI后支架内再狭窄的作用。

复方贞术调脂胶囊对非酒精性脂肪肝LXR-α和SREBP-1c表达的影响

目的观察复方贞术调脂胶囊(CZC)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的肝脂肪变性及调控因子LXR-α和SREBP-1c的影响。方法 60只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照药辛伐他汀组(4 mg/kg)、CZC低、中、高剂量组(1.5、3、6 g/kg);采用高脂乳剂灌胃复制大鼠NAFLD模型,同时分组给药8周;取血检测血糖、胰岛素并计算胰岛素抵抗指数,观察肝脏形态学变化以及LXR-α、SREBP-1c的mRNA表达。结果 NAFLD模型大鼠出现明显肝脂肪病变,兼有胰岛素抵抗特征。与模型组比较,CZC能明显防治肝脂肪变性,显著降低NAFLD大鼠空腹血糖、胰岛素、胰岛素抵抗指数(P<0.05或P<0.01);CZC能显著下调大鼠肝组织中LXR-α和SREBP-1c mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论CZC对实验性NAFLD具有明显的防治作用,其机制可能与其调控肝组织LXR-α和SREBP-1c基因以及改善胰岛素抵抗有关。

健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠的疗效及对肝组织中LXR-α、SREBP-1c表达的调节作用

目的:探讨健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠喂养高脂饲料10 w建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随机分为模型组、非诺贝特(0.4 g/kg)阳性对照组及健脾清脂方低(4 g/kg)、中(8 g/kg)、高(16 g/kg)剂量组,以普通饲料喂养的大鼠作为正常对照组。各给药组大鼠灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,各组大鼠均连续灌胃4 w。末次给药后30 min以3%戊巴比妥钠溶液麻醉各组大鼠后,下腔静脉取血进行血脂(TG、TC)和肝功能(ALT、AST)测定。取各组大鼠的肝脏组织样本采用HE染色进行肝脏组织病理学检测,检测肝脏组织氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px、ROS),qPCR检测肝组织LXR-α、SREBP-1c mRNA表达,免疫组化法检测肝组织LXR-α、SREBP-1c蛋白表达。结果:组织病理学检查结果显示,健脾清脂方中、高剂量组大鼠脂肪肝病变较模型组明显改善;与模型组比较,健脾清脂方中、高剂量组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平显著降低,肝组织中SOD、GSH-Px水平显著升高,MDA、ROS水平显著降低,LXR-α、SREBP-1c mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制肝脏中LXR-α、SREBP-1c的表达有关。

绞股蓝总皂苷对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠血管PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响

目的:研究绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响.方法:高脂饲养ApoE-/-小鼠建立动脉粥样硬化模型动物,并用200 mg·kg-1和400 mg·kg-1剂量的绞股蓝总皂苷进行干预,化学法检测小鼠血脂水平,HE染色法检测主动脉组织病理学变化,荧光定量PCR和免疫印迹技术检测血管中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达.结果:与正常组相比,AS模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著升高(P<0.05),血管内动脉粥样硬化斑块面积增加.绞股蓝总皂苷干预后,TC、TG、LDL-C含量明显降低(P<0.05),AS斑块减小,PPAR-γ、LXR-α、ABCA1表达显著增加(P<0.05).结论:绞股蓝总皂苷能够降低AS小鼠血脂含量,并可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路从而发挥抗动脉粥样硬化的作用.

盐酸戊乙奎醚预先给药对盐酸所致大鼠急性肺损伤时LXR-α表达的影响

目的探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)预先给药对盐酸所致的大鼠急性肺损伤时肝脏X受体-α(LXR-a)表达的影响。方法健康成年SD大鼠32只,体重210～250g,随机分为4组(n=8):正常对照组(N组)、盐酸致(急性肺损)伤组(ALI组)、致伤前一小时给予PHC组(P1组)和致伤后一小时给予PHC组(P2组)。通过HE染色和血气分析评估模型制备是否成功,采用免疫组织化学法检测肝脏X受体-α(LXR-α)的表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果与N组比较,ALI组、P1和P2组TNF-α含量升高及LXR-α表达水平均降低(P<0.05);与ALI组比较,P1和P2组TNF-α含量降低及LXR-α表达水平均升高(P<0.05);与P1组比较,P2组TNF-α含量升高及LXR-χ表达水平均降低(P<0.05)。结论盐酸戊乙奎醚预先给药可增加肺组织中LXR-α的活化表达,降低TNF-α浓度,减轻大鼠盐酸性急性肺损伤。

复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响

目的探讨复方丹参片对颈动脉粥样硬化兔PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路的影响。方法高脂饲料加空气干燥法建立兔颈动脉粥样硬化模型,并用100 mg·kg^(-1)和300 mg·kg^(-1)剂量的复方丹参片进行治疗后,经耳缘静脉抽血后空气栓塞处死兔,迅速剥离颈动脉,并检测各组动物血脂含量、颈动脉病理学变化及兔颈动脉中PPAR-γ、LXR-α及ABCA1的表达。结果复方丹参片能显著降低兔血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白(P<0.01);并能抑制内膜增生,减少脂质沉积,增加PPAR-γ、LXR-α及ABCA1 mRNA及蛋白质的表达(P<0.01)。结论复方丹参片可能通过激活PPAR-γ/LXR-α/ABCA1信号通路而发挥抗动脉粥样硬化作用。

清肝方对脂肪肝大鼠氧化损伤相关因子及LXR-α表达的影响

目的:探讨清肝方对脂肪肝大鼠的疗效及对氧化损伤相关因子及肝X受体α基因(LXR-α)表达的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成正常组、模型组、清肝方低剂量组、清肝方中剂量组、清肝方高剂量组、辛伐他汀组,每组10只。除了正常组,其余各组采用基础饲料、2%胆固醇及10%猪油喂养6周,复制大鼠脂肪肝模型。辛伐他汀组灌胃辛伐他汀25.2 mg/(kg·d);清肝方低、中、高剂量组分别灌胃清肝方5、10、15 g/(kg·d),正常组和模型组同期予等容量生理盐水灌胃;每天1次,连续给药6周。比较各组血脂水平和肝功能。检测各组总抗氧化能力(T-GSH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、丙二醛(MDA)水平和LXR-αm RNA的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、LXR-αm RNA、MDA水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、SOD、T-GSH水平明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,清肝方低、中、高剂量组和辛伐他汀组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、ALT、AST、LXR-αm RNA、MDA水平明显降低,HDL-C、SOD、T-GSH明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:清肝方对脂肪肝模型大鼠具有明显改善血脂和肝功能作用,通过提高肝脏的脂质过氧化产物清除能力,降低LXR-α的表达来改善肝血脂和肝功能。

辣木叶醇提物通过LXR-α/RXR信号通路调节ZDF大鼠肝脏SREBP-1c蛋白表达的研究

目的:探究辣木叶醇提物对ZDF大鼠肝脏肝X受体α(LXR-α)/维甲酸受体(RXR)信号通路及固醇原件调节蛋白1c(SREBP-1c)蛋白表达的影响。方法:雄性已诱导的高血糖ZDF(fa/fa)大鼠24只随机分为模型组、低剂量组、高剂量组,每组8只,同窝ZL对照8只为正常组。高、低剂量组予600、300mg/kg辣木叶醇提物水溶液灌胃,其余两组大鼠予等量0.9%氯化钠溶液灌胃。干预6周后处死大鼠,留取血清检测血糖、血脂、游离脂肪酸,肝脏组织-80℃冻存,RT-PCR检测大鼠肝脏LXR-α、RXR、SREBP-1c mRNA转录情况,蛋白印迹法检测大鼠肝脏SREBP-1c蛋白表达情况。结果:低、高剂量组大鼠血糖、体质量、总胆固醇(CHO)、空腹胰岛素水平、HOMA-IR均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01);低剂量组甘油三酯(TG)水平低于模型组(P<0.05),高剂量组游离脂肪酸水平低于模型组(P<0.05);与模型组比较,高、低剂量组肝脏LXR-α、RXR、SREBP-1c基因转录显著降低(P<0.05),肝脏SREBP-1c蛋白表达下降(P<0.01)。结论:辣木叶醇提物能显著改善ZDF大鼠糖脂代谢,其机制可能与改善肝脏胰岛素抵抗,下调LXR-α/RXR信号通路,降低SREBP-1c蛋白表达相关。

不同频次温和灸对动脉粥样硬化家兔脂质代谢及相关蛋白的影响

目的探讨不同频次温和灸对动脉粥样硬化(AS)模型家兔脂质代谢相关蛋白的影响机制,为丰富络脉理论和深化灸法防治AS提供新思路。方法50只SPF级健康家兔适应性喂养1 w后随机分为正常组13只、造模组37只。造模组家兔采用高脂饮食加免疫损伤法复制AS模型。模型建立成功后,将造模组剩余36只家兔按编号随机分成模型组,高频次组,低频次组,每组12只。正常组和模型组不采取任何处理措施,高频次组和低频次组家兔采取抓取捆绑方式固定,并以膻中、神阙、内关(双)和血海(双)穴位进行温和灸干预,高频次组每日治疗1次,低频次组隔日1次,每次均治疗30 min,共治疗4 w。艾灸干预期间观察各组家兔一般情况、食欲及大便的变化情况;干预结束后测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);采用电镜观察主动脉病理形态变化及超微结构;采用RT-聚合酶链反应(PCR)检测家兔肝脏中肝X受体(LXRα)和胆固醇流出调节蛋白(ABCA)1 mRNA的表达;Western印迹检测肝脏中LXRα和ABCA1蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组血清TG、TC、LDL-C含量显著增高(P<0.01);与模型组比较,高、低频次组血清TG、TC、LDL-C含量均显著降低(P<0.01);主动脉超微结构表明,温和灸具有维持内皮细胞完整性和功能性作用,总体上表现为高频次温和灸的血管保护作用优于低频次;与正常组比较,模型组LXRα、ABCA1的mRNA和蛋白含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,高、低频次组LXRα、ABCA1 mRNA和蛋白表达量均显著升高(P<0.01);高频次组LXRα、ABCA1的mRNA及ABCA1蛋白表达显著高于低频次组(P<0.01)。结论不同频次温和灸均可在一定程度上降低AS家兔血清TG、TC、LDL-C含量,上调AS家兔LXRα和ABCA1 mRNA及蛋白的表达,这可能是艾灸疗法防治AS的机制之一。

黑米通过上调小鼠肝脏CYP7A1的表达调控胆固醇代谢

目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+BH)代替玉米淀粉。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,Real-time PCR(RT-PCR)法检测肝脏中胆固醇代谢调控相关基因HMG-Co A-R、LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1等的m RNA表达水平,Western blot法检测LDL-R和CYP7A1的蛋白表达水平。结果:白米组血清中TC、TG、HDL-C含量较对照组无统计学差异,但黑米组血清中TC和TG含量较对照组降低,且HDL-C显著升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组LXR-α、SREBP-2、CYP7A1 m RNA表达水平均上调(P<0.05)。与高脂组相比,C+BH组小鼠CYP7A1蛋白表达显著上调(p<0.05)。结论:黑米调节机体胆固醇代谢平衡可能是通过升高血清中HDL-C含量,上调肝脏中胆固醇向胆汁酸转化酶CYP7A1的表达。

姜黄素对糖尿病脑病大鼠海马PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响

目的观察姜黄素对糖尿病脑病大鼠学习记忆的影响,并探讨姜黄素对海马组织中PPARγ-ABCA1胆固醇转运体的影响。方法采用STZ诱导法,构建糖尿病脑病大鼠,分为正常组、姜黄素对照组、糖尿病脑病组和糖尿病脑病姜黄素组。STZ腹腔注射诱导建立糖尿病脑病大鼠,糖尿病脑病姜黄素组和姜黄素对照组予以姜黄素60mg·kg^(-1).d^(-1)灌胃,持续12周,余大鼠用等量的羧甲基纤维素钠灌胃,连续12周。通过Morris水迷宫,检测各组大鼠的认知功能变化;采用Western blot检测各组大鼠海马部位的PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白表达。结果 Morris实验显示:与糖尿病脑病组相比,姜黄素可以明显改善糖尿病脑病出现的认知功能障碍(P<0.05)。糖尿病脑病组PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平明显低于正常组和姜黄素对照组(P<0.01),而糖尿病姜黄素组海马中PPAR-γ、LXRα、ABCA1的蛋白水平均高于糖尿病脑病组(P<0.01)。结论姜黄素可以改善糖尿病脑病引起的认知功能障碍,而该过程可能依赖海马PPARγ-LXRα-ABCA1胆固醇跨膜转运体的激活。

升清胶囊对胆固醇结石小鼠核受体及三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运蛋白影响的研究

目的探讨升清胶囊对胆固醇结石模型小鼠核受体及三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运蛋白表达的影响。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组和升清胶囊组,每组10只;模型组和升清胶囊组采用喂养高脂致石饲料连续7周诱导胆固醇结石模型,正常组喂养正常饲料;升清胶囊组在造模的同时给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等量0.9%NaCl溶液灌胃。各组均于造模结束后取材,观察成石率,HE染色观察胆囊和肝脏大体形态变化,酶比色法检测血清及肝脏TG、TC、TBA含量,Real-time PCR和Western blot法分别检测肝脏LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达。结果(1)与正常组比较,模型组成石率升高(P<0.05),胆囊和肝脏大体形态学存在不同程度损伤;与模型组比较,升清胶囊组成石率降低(P<0.05),胆囊和肝脏大体形态学均有不同程度改善。(2)与正常组比较,模型组血清和肝脏TC、TG含量升高,肝脏TBA含量降低,肝脏LXR-α、FXR、ABCA1、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,升清胶囊组血清和肝脏TC、TG含量降低,LXR-α、FXR、ABCG5、ABCG8 mRNA及蛋白表达均降低,ABCA1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论升清胶囊可能是通过下调LXR/FXR及其直接靶基因ABC转运蛋白来降低C57小鼠结石成石率。

黑米对雌性小鼠血脂调节的影响

黑米富含花色苷,花色苷具有降血脂、抗氧化、抗炎等多种功效。实验研究黑米对雌性小鼠血清胆固醇水平(TC、TG、HDL-C)以及肝脏中胆固醇代谢相关基因(LDL-R、LXR-α、CYP7A1、SREBP-2、HMG-CoA-R)调控表达的影响。以喂养高脂高胆固醇膳食的雌性C57BL/6J小鼠为动物模型,以喂食高脂高胆固醇膳食组为对照组(C组),三个实验组分别在小鼠高脂饲料中添加白米(C+W组)和黑米(B+L和B+H组)。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平以及肝脏胆固醇代谢调控相关基因HMG-CoA-R、LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1等的mRNA表达。与高脂对照组相比,黑米可显著降低血清中总胆固醇和甘油三酯的水平;RT-PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1 mRNA表达量均上调,HMG-CoA-R mRNA表达量下调。

丹参饮介导过氧化物酶体增殖物激活型受体γ减轻大鼠冠脉粥样硬化

目的:研究丹参饮通过介导过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)信号通路减轻大鼠冠状动脉粥样硬化的作用机制。方法:选取无特定病原体(SPF)级40只健康Wistar大鼠作为实验动物,随机分为空白组、冠状动脉粥样硬化组(对照组)、丹参饮低剂量观察组(低剂量组)和丹参饮高剂量观察组(高剂量组),比较各组大鼠的炎症介质水平、ICAM-1水平、脂代谢水平、PPAR-γ、LXR-α和ABCA1 mRNA表达和蛋白表达。结果:对照组、低剂量组和高剂量组的三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于空白组(P<0.05),低剂量组和高剂量组的TG、TC和LDL-C均低于对照组(P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05),但4组的HDL-C表达差异无统计学意义(P>0.05);对照组、低剂量组和高剂量组的炎症介质和ICAM-1表达均高于空白组(P<0.05),低剂量组和高剂量组的炎症介质和ICAM-1表达均低于对照组(P<0.05),且高剂量组低于低剂量组(P<0.05);对照组、低剂量组和高剂量组的PPAR-γ、LXR-α和ABCA1 mRNA和蛋白表达均高于空白组(P<0.05),且低剂量组和高剂量组明显高于对照组(P<0.05),高剂量组明显高于低剂量组(P<0.05)。结论:丹参饮可以通过对PPAR-γ-LXR-α-ABCA1信号通路的介导,发挥出抗冠状动脉粥样硬化的作用。

田蓟苷对缺氧/复氧损伤大鼠心肌细胞H9c2的影响

目的观察田蓟苷对缺氧/复氧损伤大鼠心肌细胞H9c2的影响,探讨其可能的作用机制。方法培养H9c2细胞,缺氧/复氧处理建立缺氧/复氧细胞损伤模型,实验随机分为对照组、模型组和田蓟苷低、中、高剂量组。倒置光学显微镜观察细胞形态;CCK-8法检测细胞活力;Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率;DCFH-DA检测细胞内活性氧(ROS)水平;JC-1探针检测细胞内线粒体膜电位(MMP)水平;Western blot检测肝X受体α(LXR-α)、p-p38MAPK、Akt、p-Akt、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与对照组比较,模型组H9c2细胞活力下降,ROS释放显著增加,MMP降低,细胞凋亡率升高,LXR-α、p-Akt、Bcl-2蛋白表达降低,p-p38MAPK、Bax和Caspase-3蛋白表达升高;与模型组比较,田蓟苷中、高剂量组H9c2细胞活力升高,ROS含量减少,MMP升高,细胞凋亡率降低,LXR-α、p-Akt、Bcl-2蛋白表达升高,p-p38MAPK、Bax和Caspase-3蛋白表达降低。结论田蓟苷可能通过抑制ROS产生、升高MMP、调节LXR-α/MAPK通路及激活Akt抑制细胞凋亡,保护心肌细胞。

三七粉调血脂作用及机制研究

目的研究三七粉对高脂血症模型大鼠的调血脂作用及其作用机制。方法采用高脂饲料配合高脂乳剂诱导高脂血症大鼠模型,高脂血症大鼠分别ig给予高、中、低剂量(1.08、0.54、0.27 g/kg)三七粉,以脂必妥(37.8 mg/kg)和辛伐他汀(1.8 mg/kg)为阳性对照,各组每天给药1次,连续给药8周。给药结束后测定各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平,同时检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;对肝组织进行石蜡切片和HE染色,观察组织病理变化;采用RT-PCR法检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶(沉默调节因子1,SIRT1)和肝X受体α亚型(LXR-α)的基因表达,同时采用Western blotting法检测肝组织中胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)及SREBP裂解激活蛋白(SCAP)的表达水平。结果三七粉显著降低高脂血症大鼠血清中TC、TG和LDL-C水平及AST、ALT活性;组织学观察结果显示三七粉明显减轻了肝损伤和脂肪肝;分子水平结果显示,三七粉能上调LDLR和SIRT1、下调LXR-α基因表达。同时,三七粉显著降低了SREBP-2和SCAP的蛋白表达。结论三七粉具有调血脂、保护肝脏的作用,这可能与三七粉上调SIRT1、下调LXR-α基因表达,进而下调SCAP/SREBP-2信号通路抑制胆固醇合成,以及上调LDLR的基因表达提高肝脏对血液循环中LDL-C的摄取的机制有关。

双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠小肠组织NPC1L1及ABCG8表达的影响

目的:观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平,探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法:选取40只雄性SD大鼠,随机选取8只大鼠为正常组,其余32只建立高脂血症大鼠模型,造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水),双蓣调脂汤高、低剂量组(15. 6,7. 8 g·kg^-1),辛伐他汀组(4 mg·kg^-1),共4组,每组8只,灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC),游离胆固醇(FTC)的含量;采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化;运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠组织NPC1L1,ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平;免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果:高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较,模型组血脂水平明显增高,肝脏脂肪变性明显,NPC1L1,LXR-α及ABCG8表达水平明显升高(P <0. 05,P <0. 01);与模型组比较,双蓣调脂汤组血脂水平明显下降,NPC1L1和LXR-α的表达明显下调,ABCG8的表达明显上调,呈现一定的剂量依赖性(P <0. 05,P <0. 01)。免疫组化法检测结果显示,与正常组比较,模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P <0. 05,P <0. 01),其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P <0. 05)。结论:双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症模型大鼠的血脂水平,其机制可能与下调NPC1L1的表达,上调ABCG8的表达有关。

双蓣调脂汤对高脂血症大鼠脂代谢SREBP相关通路的影响

目的研究双蓣调脂汤对高脂血症模型大鼠的降血脂作用及其作用机制。方法40只SD雄性大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、双蓣高、低剂量组、辛伐他汀组。空白组饲以普通饲料,其余大鼠采用高脂饲料喂养4周建立高脂血症模型。造模成功后,双蓣高、低剂组分别给予双蓣调脂汤15.6 g/kg、7.8 g/kg灌胃,辛伐他汀组给予辛伐他汀4 mg/kg灌胃,用药治疗8周。以生化法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG),HE染色观察肝组织形态学的变化,采用RT-PCR法检测肝组织中固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2),固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和肝X受体α(LXR-α)mRNA的含量;采用Western blot法和免疫组化法检测SREBP-2、LXR-α蛋白的表达。结果与模型组相比,双蓣调脂汤能显著降低TC和TG水平(P<0.01),改善肝细胞脂肪变性;同时能够显著降低SREBP-2,SREBP-1c和LXR-α(P<0.05)的表达。结论结论双蓣调脂汤可以有效降低高脂血症大鼠血脂水平和改善肝脏脂肪变性,同时能够通过抑制SREBP-2、SREBP-1c和LXR-α的表达而抑制TC和TG的合成,这可能是双蓣调脂汤治疗高脂血症的机制之一。

妊娠期高血压疾病患者胎盘中肝X受体α的表达及其临床意义

目的探讨妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中肝X受体α(LXRα)的水平变化及其在妊娠期高血压病发病中的作用。方法运用免疫组化法检测71例妊娠期高血压疾病患者(实验组,其中妊娠期高血压25例,轻度子痫前期23例,重度子痫前期23例)及20例正常妊娠孕妇(对照组)胎盘组织中的肝X受体α(LXRα)表达。结果 LXRα主要表达于两组孕妇胎盘蜕膜细胞及部分绒毛滋养细胞中,表达部位在细胞膜和细胞质,绒毛间质有少量阳性表达。妊娠期高血压疾病与对照组比较胎盘组织中LXRα表达明显升高(P<0.05)。妊娠期高血压、轻、重度子痫前期患者胎盘组织中LXRα表达逐渐升高,各组间比较差异有显著性(P<0.05)。妊娠期高血压与对照组比较胎盘组织中LXRα表达强度略有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论孕妇胎盘组织中LXRα表达水平的变化与妊娠期高血压病的发病及病情发展有关。

电针“丰隆”穴对高脂血症大鼠的调控及其作用机制(英文)

目的:探讨电针"丰隆"穴治疗高脂血症的作用机制。方法:将40只健康SD大鼠随机分为正常对照组、高脂饲料组、高脂饲料治疗组、高脂+普通饲料组及高脂+普通饲料治疗组,每组8只。两治疗组电针"丰隆"穴,每日1次。治疗30d后,检测各组大鼠血脂水平,即总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹法(Western Blotting)检测各组大鼠肝脏组织中ATP结合盒转运子A1(ABCA1)、过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)、肝X受体α(LXR-α)和视黄酸X受体α(RXR-α)基因表达的变化。结果:高脂饲料组大鼠血浆TC、LDL-C较正常对照组明显上升(均P<0.01);高脂+普通饲料组大鼠血浆TC、LDL-C与高脂饲料组比较明显下降(均P<0.01),较正常对照组仍升高明显(均P<0.01);电针"丰隆"穴治疗后,大鼠血浆TC、LDL-C明显下降(均P<0.01);TG、HDL-C变化不明显(均P>0.05)。与正常对照组比较,高脂饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著降低(均P<0.01);高脂+普通饲料组大鼠肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量与高脂饲料组比较有所上升,较正常对照组仍降低明显(均P<0.01);电针治疗后,大鼠肝脏组织中ABCA1、PPARα、LXR-α及RXR-α的mRNA和蛋白含量均显著升高(均P<0.05)。结论:电针"丰隆"穴能够明显下调高脂血症大鼠血脂中TC、LDL-C水平,上调肝脏ABCA1、PPARα、LXR-α、RXR-α的基因表达,从而促进由其介导的胆固醇逆转运,对高脂血症具有一定的治疗作用。