新型LXRs亚型选择性配体的设计合成

LXRs是新近发现的治疗动脉粥样硬化的分子靶 ,设计合成新型LXRs配体对于治疗动脉粥样硬化等心脑血管疾病新药的创制具有重要意义。本文报道用我国丰富的甾体资源———猪去氧胆酸为原料 ,分别经三步和四步反应 ,以 76 %和 42 %的总收率高立体选择性地合成两个新设计的具有环氧胆烷酸甲酯结构的化合物 :3β 羟基 5α ,6α 环氧胆烷酸甲酯、3β 羟基 5 β ,6 β 环氧胆烷酸甲酯。

阿片受体亚型选择性拮抗剂的两种结构类型

1973年证实阿片受体的存在以来,对阿片受体及其配体药物的研究一直保持着快速的发展,发现了大量的阿片受体激动剂和部分激动剂,如吗啡、哌替啶、布托啡诺、芬太尼和喷他佐辛,并在临床中广泛应用.

眼镜蛇毒MP成分与大鼠大脑皮层及心肌M受体结合的亚型选择性研究

目的初步了解眼镜蛇毒MP成分与M受体结合的亚型选择性。方法制备大鼠大脑皮层组织和大鼠心肌组织两种M受体膜蛋白底物。采用放射配体结合法,分别测定眼镜蛇毒MP成分对[3H]QNB与这两种膜蛋白底物结合的抑制百分率和IC50值,分析MP与M受体结合的亚型选择性。结果 MP均能完全抑制[3H]QNB与这两种膜蛋白底物的结合。大鼠大脑皮层组中,MP的抑制行为呈两相式:第Ⅰ相的抑制率为25%,IC50=0.4 nmol·L-1;第Ⅱ相的抑制率为100%,IC50=248.8 nmol·L-1。心肌组MP的IC50值为22.1 nmol·L-1,约为皮层组第Ⅰ相的55倍、第Ⅱ相的1/10。结论 MP对M受体的结合具有亚型选择性。

雌激素受体亚型及其配体调节基因转录机制的研究

本文综述雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的结构、功能、组织分布、生理作用及雌激素受体配体调节基因转录的机制,目的是深入系统地了解植物雌激素和选择性雌激素受体调节剂的作用路径及其组织特异性的发生机制,最终为提高雌激素类药物的选择性、优化以临床为基础的药物设计提供一条较为系统的思路。结果表明,ERα和ERβ对不同雌激素类化合物产生不同应答,配体的结构不同、调节基因转录的路径不同和募集的辅调节蛋白的不同是雌激素受体两种亚型组织特异性激活或抑制的主要原因。

美乐托宁受体MT_2亚型选择性配体的研究进展

美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能。由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义。本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导。

HEK293α1A、HEK293α1B细胞膜色谱系统的构建及其与配体的细胞膜色谱研究

目的：作为一种新型生物亲和色谱技术，细胞膜色谱（Cell membrane chromatography，CMC）始创于1996年。细胞膜固定相（The cell membrane stationary phase，CMSP）由多孔硅胶包被生物活性细胞膜组成。本文研究了细胞膜色谱系统中受体和配体之间的相互作用，尤其是评价了细胞膜色谱法用于亚型受体研究的精确性和可行性。提供受体高表达HEK293α1A、HEK293α1B。细胞膜色谱系统和技术路线，为肾上腺素受体亚型高选择性配体的研究提供新的方法。

阿片类药物在豚鼠回肠上的依赖性

整体动物测定阿片类药物的身体依赖性耗药多、费时，因此有必要建立体外模型用于药物初筛。我们在豚鼠回肠上建立一个快速简便地测定阿片类药物依赖性的体外模型，并且应用此模型研究阿片受体亚型选择性配体的交叉依赖性。豚鼠回肠和阿片类药物在37℃孵育1-6b后，拮抗剂纳洛酮可引起戒断性收缩。