PI3K抑制剂LY294002对急性肾损伤大鼠肾功能及细胞自噬的影响

目的探究LY294002对急性肾损伤(AKI)大鼠肾功能及细胞自噬的影响。方法将36只SD大鼠采用随机单位组设计分组法分为对照(control)组、假手术(sham)组、模型(model)组、LY294002预处理(I/R+LY294002)组,每组9只。LY294002预处理组连续腹腔注射LY294002(40μl/d),模型组腹腔注射等量无菌生理盐水,干预时间为14 d。14 d后除对照组外,其余大鼠均行手术,假手术组仅暴露双侧肾脏及肾蒂,模型组及LY294002预处理组进一步建立大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)模型(缺血45 min,再灌注24 h)模拟AKI。建模成功后收集各组血液和肾脏,检测血清中肾损伤相关指标,观察肾脏组织病理改变,检测PI3K/AKT信号通路和自噬相关蛋白的表达情况。结果模型组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)及肾损伤分子1(Kim-1)的浓度高于对照组及假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组SCr、BUN及Kim-1的浓度低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组可观察到RIRI大鼠肾脏组织病理改变如肾小管梗阻扩张、血管扩张充血、间质水肿得到减轻。模型组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K的相对表达量和LC3Ⅱ、Beclin-1的表达高于对照组、假手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002预处理组p-AKT/AKT和p-PI3K/PI3K的相对表达量和LC3Ⅱ、Beclin-1的表达低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LY294002通过抑制PI3K/AKT信号通路,抑制了细胞自噬,肾脏损伤得到改善。这将为防治AKI提供一个新的思路。

LY294002通过PI3K/Akt通路对结直肠癌RKO细胞增殖及凋亡的影响

目的研究LY294002对结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)RKO细胞增殖、凋亡的影响及机制。方法通过免疫组织化学检测p-Akt在CRC癌组织与癌旁组织中的表达情况,培养人CRC RKO细胞,并将其分为3组,分别为空白对照组(Blank组),阴性对照组(DMSO组)和阳性对照组(LY294002组),采用细胞计数(CCK-8)法测定各组细胞增殖能力,分析LY294002对人CRC RKO细胞增殖的影响;采用流式分析检测LY294002对RKO细胞凋亡的影响;Western blot检测各组细胞PI3K/Akt通路中关键分子p-Akt、Akt、Bax和Bcl-2等蛋白的表达差异。结果与癌旁组织相比,CRC组织中p-Akt显著上调。CCK-8结果显示,与其他两组比较,LY294002组RKO细胞存活数减少(P<0.05)。凋亡实验结果显示,与其他两组比较,LY294002组RKO细胞凋亡率显著增加(P<0.05)。Western blot结果显示,与其他两组相比,LY294002组RKO细胞中p-Akt表达明显降低(P<0.05),Bax显著升高(P<0.05)。结论LY294002可以通过PI3K/Akt通路抑制RKO细胞增殖,促进RKO细胞凋亡。

LY294002干预对哮喘小鼠M2巨噬细胞极化及气道炎症的机制研究

目的探讨LY294002干预对哮喘小鼠M2巨噬细胞极化及气道炎症的机制研究。方法将24只雄性BALB/C小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、LY294002组、地塞米松组,每组6只。采用腹腔注射卵清蛋白致敏及雾化吸入激发法复制小鼠哮喘模型,连续7 d腹腔注射给药后,观察小鼠肺组织中气道炎症、杯状细胞增生情况,酶联免疫吸附试验检测血清免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-25及支气管肺泡灌洗液中炎症细胞分类计数,实时荧光聚合酶链反应检测肺组织炎症因子IL-4、IL-13、IL-25R及M2标志物ARG-1、Ym-1 mRNA表达,Western blotting检测肺组织PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt及M2标志物CD206蛋白表达。结果哮喘模型组小鼠的支气管肺泡灌洗液中细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞均较空白对照组高(P<0.05),巨噬细胞较空白对照组低(P<0.05);LY294002组、地塞米松组细胞总数、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例均较哮喘模型组低(P<0.05),巨噬细胞较哮喘模型组高(P<0.05)。哮喘模型组血清IgE、IL-4和IL-25水平均较空白对照组高(P<0.05),LY294002组、地塞米松组血清IgE、IL-4和IL-25水平均较哮喘模型组低(P<0.05)。哮喘模型组ARG-1、YM-1、IL-4、IL-13、IL-25R mRNA相对表达量均较空白对照组高(P<0.05),LY294002组、地塞米松组ARG-1、YM-1、IL-4、IL-13、IL-25R mRNA相对表达量均较哮喘模型组低(P<0.05)。哮喘模型组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CD206蛋白相对表达量均较空白对照组高(P<0.05),LY294002组、地塞米松组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、CD206蛋白相对表达量均较哮喘模型组低(P<0.05)。结论LY294002可显著减低哮喘小鼠肺部组织的M2极化,减轻哮喘小鼠的气道炎症作用,其作用机制可能与PI3K/Akt信号通路有关。

PI-3K/Akt抑制剂LY294002对卵巢癌细胞A2780/Taxol多药耐药性的逆转作用

背景与目的:磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol 3 kinase,PI-3K)可抑制细胞凋亡,对PI-3K抑制剂的研究可以更好地了解PI-3K的促癌机制,为多种癌症如卵巢癌、乳腺癌等的基因治疗提供线索。本研究目的在于探讨PI-3K/Akt信号通路抑制剂LY294002对卵巢癌耐紫杉醇细胞株A2780/Taxol多药耐药的逆转作用。方法:用LY294002处理A2780/Taxol细胞,流式细胞术检测细胞凋亡,MTT法检测细胞对紫杉醇的药物敏感性,RT-PCR检测MDR1mRNA的表达,Western blot方法分析LY294002作用前后磷酸化Akt及P-gp蛋白的表达。结果:10和50μmol/L LY294002干预A2780/Taxol细胞24h后,A2780/Taxol细胞凋亡率分别为(8.84±1.65)%和(20.78±2.47)%,显著高于未干预细胞的凋亡率(1.25±0.78)%(P<0.05);A2780/Taxol细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC50)显著降低(P<0.01),相对逆转效率最高可达(78.08±0.37)%;MDR-1mRNA、磷酸化Akt及P-gp蛋白均明显降低。结论:PI-3K/Akt信号通路的激活与卵巢癌细胞多药耐药的产生有关,PI-3K/Akt抑制剂LY294002可逆转卵巢癌细胞A2780/Taxol的多药耐药。

PI3K抑制剂LY294002抑制人卵巢癌耐紫杉醇细胞的增殖与迁移

卵巢癌是妇女常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。紫杉醇作为临床化疗的一线用药，目前在卵巢癌的治疗中发挥重要作用。但是，大多数卵巢癌患者出现耐药和转移，这给治疗造成很大障碍。研究表明，磷脂酰肌醇-3激酶（phosphatidylinositol3-kinase，P13K）信号通路在多种肿瘤中被激活，这可促进肿瘤细胞的生长、增殖，抑制细胞凋亡，促进血管生成，引起肿瘤的侵润与转移，增强对化疗药物的抵抗能力。

LY294002联合姜黄素对人膀胱癌EJ细胞的体外抑制作用

目的研究磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002与姜黄素联合对体外培养的人膀胱癌EJ细胞的抑制作用。方法用MTT法,检测姜黄素单独或联合PI3K/Akt特异性抑制剂LY294002对人膀胱癌EJ细胞的抑制率;用流式细胞技术及Western blotting法,检测药物单独或联合作用对EJ细胞凋亡的影响。结果联合LY294002能够显著提高姜黄素对EJ细胞的抑制率;联合LY294002能够增加EJ细胞的凋亡水平。结论 LY294002通过促进细胞凋亡有效提高姜黄素对EJ细胞抑制作用的敏感性,通过抑制PI3K/Akt信号转导通路的激活,可明显提高姜黄素对膀胱癌的治疗效果。

全反式维甲酸联合LY294002对食管癌EC1细胞增殖、迁移及PI3K、MMP-2表达的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)抑制剂LY294002单独或联合作用对食管癌EC1细胞增殖、迁移及PI3K和MMP-2表达的影响。方法:将常规培养的EC1细胞随机分为ATRA组、LY294002组、ATRA+LY294002组和对照组4组,采用CCK-8检测各组细胞的增殖情况,通过划痕实验测定各组细胞的迁移能力,采用RT-PCR和Western blot方法检测各组细胞中PI3K及MMP-3 mRNA和蛋白的表达情况。结果:作用24、48和72 h后,ATRA+LY294002组的细胞增殖抑制率均高于其他2组(P<0.05);作用24 h后,ATRA+LY294002组细胞迁移能力均低于其他3组(P<0.05);作用48 h后,ATRA+LY294002组细胞PI3K及MMP-2 mRNA和蛋白的表达量均低于其他3组(P<0.05)。结论:ATRA联合LY294002可协同抑制EC1细胞的增殖、迁移和PI3K、MMP-2的表达,进而可能协同抑制肿瘤血管生成。

PI3K抑制剂LY294002联合吡柔比星对膀胱癌BIU-87细胞增殖作用的影响

目的:探讨PI3K抑制剂联合吡柔比星对人膀胱癌BIU-87细胞增殖作用的影响。方法:用不同浓度的PI3K抑制剂LY294002联合吡柔比星对BIU-87细胞作用0、12、24、36 h后,通过MTT方法检测抑瘤率;通过Western blotting检测Caspase-3、Bax、Bcl-2及P-gp蛋白的表达。结果:THP能明显抑制BIU-87细胞的增殖,并且具有明显的时间的依赖性(P<0.05)。THP联合应用不同浓度LY294002组与单独使用同剂量的THP组比较,BIU-87细胞的增殖随着药物浓度的增加和时间的延长进一步受到抑制,而且,联合应用LY294002的低浓度THP组对BIU-87细胞抑制作用明显强于高剂量THP组(P<0.05)。此外,PI3K抑制剂LY294002联合应用THP后,BIU-87细胞Bax与Caspase-3表达都明显上升(P<0.05),Bcl-2与P-gp表达量明显降低(P<0.05)。结论:PI3K抑制剂联合THP比单独应用THP对人膀胱癌BIU-87细胞抑制作用效果明显。

PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002对胆管癌细胞化疗增敏作用的研究

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂(P I3K)LY 294002[22(42吗啉基)282苯基24氢212苯并吡喃242酮]对胆管癌化疗效果的影响。方法将LY 294002用于胆管癌细胞系QBC 939,M TT法检测单独使用5-Fu、MM C、塞莱西布及联合磷酸化抑制剂LY 294002,对体外培养的胆管癌细胞系QBC 939的抑制作用;流式细胞技术检测QBC 939凋亡抑制率。结果LY 294002作用后,5-Fu、MM C及塞莱西布对胆管癌细胞系QBC 939抑制作用明显增强,且能提高其凋亡率。结论LY 294002能有效提高化疗药物5-Fu、MM C、塞莱西布体外对QBC 939细胞抑制作用的敏感性;抑制P I3K介导的信号转导通路,可明显提高胆管癌的化疗效果。

LY294002靶向抑制PI3K/Akt信号通路干预K562细胞增殖的研究

目的探讨PI3K/Akt抑制剂LY294002对慢性髓系白血病细胞株K562的增殖抑制作用及相关机制。方法 MTT法检测LY294002对K562细胞增殖的抑制作用;10、20μmol/L LY294002作用K562细胞36 h,流式细胞术观察细胞周期的变化,RT-PCR法测定LY294002对K562细胞Skp2基因表达的影响,Western blot法检测Skp2蛋白表达的变化。结果 LY294002能够抑制K562细胞的生长,该抑制作用具有浓度及时间依赖性(P<0.05)。LY294002作用K562细胞36 h,随着浓度的增加,G0/G1期阻滞增强,S期细胞减少(P<0.05),Skp2的mRNA表达量减少,Skp2蛋白的表达量显著降低。结论 LY294002能够抑制K562细胞的生长,诱导细胞发生G0/G1期阻滞,这可能是通过LY294002影响了Skp2表达而实现的。

PI3K特异性抑制剂LY294002对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株逆转作用的研究

目的:研究磷脂酰肌醇-3-激酶(P13K)特异性抑制剂LY294002对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(A2780/Taxo1)多药耐药逆转的影响。方法:将P13K特异性抑制剂LY294002处理卵巢癌紫杉醇耐药细胞24 h后,用CCK-8(Cell CountingKit-8)法检测细胞的增殖速度、对紫杉醇敏感性的分析;采用流式细胞技术检测细胞周期和凋亡。应用Western blot检测细胞中P-glycoprotein(P-gP)、Akt和p-Akt蛋白的表达情况。结果:用LY294002处理A2780/Taxol细胞后细胞增殖速度变慢、对紫杉醇的半数抑制浓度(IC_(50))降低。实验组和对照组细胞的凋亡率分别是(2.64±0.90)%和(10.98±1.16)%(P<0.05)。LY294002处理后的Go/G,期细胞增加,S期明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。LY294002处理后的细胞与对照组相比P-gP和p-Akt的蛋白表达降低。结论:LY294002能够有效的逆转卵巢癌紫杉醇耐药细胞A2780/Taxol产生的多药耐药。

PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002对卯巢癌化疗增敏作用的研究

目的:探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002对卵巢癌化疗效果的影响,方法:将LY294002单独或与顺铂、紫杉醇联合作用于卵巢癌A2780、SKOV3细胞,MTT法检测DDP、顺铂单独或联合LY294002处理后对A2780、SKOV3细胞的抑制率;采用流式细胞技术检测药物单独或联合作用对A2780和SKOV3细胞凋亡的影响;应用Western blot检测A2780和SKOV3细胞中AKT及磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达的变化。结果:联合应用LY294002能够显著提高DDP、paelitaxel对A2780和SKOV3细胞抑制率;LY294002与DDP、paclitaxel的协同治疗指数小于1,二者起协同治疗作用;联合LY294002能够增加A2780和SKOV3细胞的凋亡水平。LY294002干预组与对照组相比p-AKT蛋白的表达降低,差异有统计学意义(P<0.01)结论:LY294002能够有效提高卵巢癌A2780和SKOV3细胞对化疗药物DDP和paclitaxel的敏感性,抑制PI3K/AKT介导的信号传导通路,可明显提高卵巢癌细胞的化疗效果。

LY294002对胆管癌细胞化疗增敏作用的探讨

目的:运用磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂(phosphatidylinositol3-kinase,PI3-K)LY294002[2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮]作用于胆管癌细胞系QBC939,探讨抑制PI3K/AKT信号转导通路对胆管癌化疗的增敏作用。方法:MTT法检测单独使用5-FU,MMC,celecoxib,联合磷酸化抑制剂LY294002,体外对胆管癌细胞系QBC939的抑制作用;运用流式细胞技术检测QBC939凋亡抑制率。结果:运用LY294002后能明显增加5-FU,MMC,celecoxib对胆管癌细胞系QBC939体外培养细胞的抑制作用,并且能提高其凋亡率。结论:LY294002能有效提高化疗药物5-FU,MMC,celecoxib体外对QBC939细胞抑制作用的敏感性;抑制PI3K介导的信号转导通路对胆管癌肿瘤的治疗中可能有一定的协同作用。

Ly294002对人白血病HL-60细胞的体外抑制作用

目的研究磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂Ly294002对人白血病HL-60细胞的影响。方法 MTT实验检测Ly294002对HL-60细胞增殖的抑制作用;透射电镜进行细胞形态学观察;RT-PCR检测Ly294002作用后,PI3K、Akt mRNA的表达。结果与未用药组比较Ly294002对HL-60细胞增殖具有抑制作用,且在24 h内随着作用浓度的增加而增强;透射电镜观察细胞出现凋亡形态学改变;RT-PCR检测用药组PI3K、Akt mRNA表达均下调(P<0.01)。结论 PI3K抑制剂Ly294002能通过PI3K/Akt信号通路抑制HL-60细胞增殖,50μmol/L的Ly294002作用白血病HL-60细胞24 h,其增殖抑制作用效果最佳。

LY294002对热预处理抗低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡的影响

【目的】观察磷酸肌醇3位羟基激酶(PI3-K)的特异性阻断剂LY294002对热预处理抗低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元(CGN)凋亡的影响。探讨磷酸肌醇3位羟基激酶/AKT(PI3-K/AKT)信号转导通路是否参与了热预处理的保护作用及其机制。【方法】以低钾诱导的大鼠小脑颗粒神经元凋亡为模型。用相差显微镜观察形态学,DNA琼脂糖凝胶电泳和Hoechst33258核染色分析神经元凋亡,二乙酸荧光素(FDA)染色法检测细胞的存活率。蛋白质印迹(Westernblot)法检测蛋白的表达。【结果】热预处理(44℃,1h)可以保护低钾诱导的CGN的凋亡,使神经元存活率由(33.2±4.1)%上升至(76.1±5.6)%(P <0.01),核染色出现的核固缩和凋亡小体减少,DNA凝胶电泳DNA梯状条带明显减弱。LY294002(20μmol/L)可以明显抑制热预处理的保护作用,使神经元的存活率降至(37.4±3.5)%(P<0.01),核染色出现的核固缩和凋亡小体,DNA凝胶电泳出现梯状条带。热预处理可使HSP70、磷酸化AKT增高。LY294002可以抑制磷酸化AKT(p-AKT)的增加,而对HSP70则无明显影响。【结论】在低钾诱导CGN凋亡的模型中,LY294002可以抑制热预处理的抗凋亡作用,并可抑制p鄄AKT的增加,显示PI3鄄K/AKT信号转导通路参与了热预处理的保护作用,但该抑制作用可能不是通过抑制热休克蛋白(HSP)

LY294002抑制PI3K/Akt信号通路对人胃癌SGC-7901细胞的影响

目的探讨低氧环境下PI3K抑制剂2-（4-吗啉基）-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮（LY294002）对人胃癌SGC-7901细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）／丝氨酸苏氨酸激酶（Akt）信号通路、细胞生长、细胞凋亡及低氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA表达的影响。方法应用LY294002作用于低氧环境中的人胃癌SGC-7901细胞（低氧＋LY294002组），采用CCK-8试剂盒检测SGC-7901细胞生长；流式细胞仪检测细胞凋亡百分比；Western blotting检测P13K和p-Akt蛋白表达；RT—PCR检测HIF-1α mRNA表达。以低氧环境中未加LY294002的细胞作为对照（低氧组）。结果LY294002能抑制低氧环境中SGC-7901细胞增殖，抑制效果在药物作用后第2～6天时最为明显（P〈0．05），低氧＋LY294002组中细胞凋亡百分比明显高于低氧组（P〈0．01）。LY294002能明显抑制PI3K、p-Akt蛋白以及HIF-1α mRNA的表达，与低氧组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论LY294002能抑制低氧环境中人胃癌SGC-7901细胞生长，促进细胞凋亡，抑制PI3K／Akt信号通路及其下游HIF-1α mRNA的表达。

LY294002抑制PI3K-Akt信号通路对人甲状腺癌细胞的影响

目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂2-(4-吗啉基)-8-苯基-4氢-1-苯并吡喃-4-酮(LY294002)对人甲状腺未分化癌HTH-15细胞中PI3K-丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路、细胞生长、细胞凋亡及细胞侵袭性的影响。方法:HTH-15细胞用不同浓度(0～100μmol/L)LY294002处理,以DMSO处理作为对照组,四甲基偶氮唑盐(MTT)试验检测细胞抑制率;流式细胞仪检测细胞周期百分比;Western blot检测磷酸化Akt(p-Akt)蛋白、基质金属蛋白酶(MMP)-2蛋白表达;Transwell小室检测细胞侵袭性。结果:LY294002能抑制HTH-15细胞的增殖,且呈一定的浓度及时间依赖性,经LY294002处理组后细胞停留在G1期的百分比明显高于DMSO对照组(P<0.05);LY294002能明显抑制p-Akt蛋白和MMP-2蛋白表达,且应用LY294002后,能降低HTH-15细胞的侵袭性。结论:甲状腺未分化癌HTH-15细胞中存在有活性的PI3K-Akt通路,表达高水平的p-Akt蛋白,LY294002可能通过抑制PI3K-Akt信号通路中p-Akt的表达抑制HTH-15细胞增殖,促进细胞凋亡,降低细胞侵袭能力。

LY294002对Jeko-1细胞的增殖抑制及作用机制研究

本研究旨在探讨磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸苏氨酸激酶(PI3K/Akt)特异性抑制剂LY294002对人套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞生长、细胞凋亡的影响及其作用机制。四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白Cyclin D1、Bcl-2、procaspase-3及PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K的变化。结果表明,LY294002能抑制Jeko-1细胞的增殖。Jeko-1细胞经LY294002 0、5、10和20μmol/L作用24 h后,凋亡率分别为(3.25±1.27)%、(11.34±2.35)%、(22.81±2.74)%和(43.61±3.48)%,差异有统计学意义(P<0.01);Western blot检测发现,凋亡相关蛋白Cyclin D1、Bcl-2、procaspase-3表达下降,PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K磷酸化水平降低。结论:LY294002可明显抑制Jeko-1细胞增殖,其机制可能通过下调PI3K/Akt信号通路中的p-Akt、p-mTOR、p-P70S6K磷酸化水平,抑制PI3K/Akt信号通路,促进细胞凋亡。

LY294002联合多柔比星对脑胶质瘤U87细胞株增殖的影响

目的体外观察磷酸肌醇-3激酶(PI3K)特异性抑制剂LY294002联合多柔比星(adriamycin,ADR)对人脑胶质瘤U87细胞株增殖的抑制作用。方法用MTT法、流式细胞术检测LY294002单独或联合ADR对人脑胶质瘤U87细胞增殖的抑制作用,并观察细胞形态学变化。结果 LY294002与ADR均能抑制U87细胞生长,呈剂量依赖性。ADR 0.625 mg/mL与LY2940025μmol/L联用具有协同作用,联合用药组细胞凋亡明显高于LY294002和ADR单药组,细胞被阻滞在G1期,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 LY294002能有效提高神经胶质瘤U87细胞对ADR的敏感性。

LY294002通过抑制胶质瘤的PI3K/Akt通路增强三氧化二砷毒性作用

目的探讨LY294002通过抑制胶质瘤的PI3K/Akt通路增加三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)毒性作用。方法分别用不同剂量的LY294002检测胶质瘤细胞的相对增殖率、侵袭能力、凋亡能力和PI3K、p-AKT的蛋白表达情况。选择适合的与ATO作用的LY294002浓度。结果与单独药物处理组相比,LY294002联合ATO治疗组肿瘤细胞增殖明显受到抑制。药物联合组诱导细胞凋亡,以及降低了U251细胞的侵袭性。与单独ATO治疗组相比,药物联合治疗组中,凋亡相关蛋白cleaved-caspase3及Bax显著增加。LY294002使p-Akt及Bcl-2表达显著降低。结论 LY294002通过负调节PI3K/Akt通道提高了ATO对胶质瘤细胞的毒性作用。