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脊柱结核中PD-L1、LAG-3的表达及临床病理相关性分析
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作者 王新 王天香 +4 位作者 耿艳华 施佳 梁木凤 周美玲 吴千叶 《浙江临床医学》 2023年第4期590-592,共3页
目的探讨脊柱结核标本程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的免疫组化表达情况与病灶中炎症反应的复杂程度及是否形成典型肉芽肿等情况的临床病理相关性分析。方法收集50例脊柱结核标本设为观察组,11例非结核性脊柱... 目的探讨脊柱结核标本程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)和淋巴细胞活化基因3(LAG-3)的免疫组化表达情况与病灶中炎症反应的复杂程度及是否形成典型肉芽肿等情况的临床病理相关性分析。方法收集50例脊柱结核标本设为观察组,11例非结核性脊柱炎症性标本设为对照组,采用免疫组织化学法检测上述标本中PD-L1、LAG-3的表达情况,图像分析技术测量阳性细胞平均光密度值,分析其可能的潜在关联并进一步分析其相应的病理形态学变化。结果脊柱结核中PD-L1主要表达于结核结节中的类上皮细胞及复杂炎症反应背景中的单核细胞;LAG-3散在表达于结核结节外围细胞中的中性分叶核粒细胞及淋巴细胞。PD-L1阳性表达率显著高于对照组(P<0.01),PD-L1与LAG-3表达具有负相关性(r=-0.401,P<0.05)。结论脊柱结核组织中PD-L1表达上调,PD-L1的表达与LAG-3的表达呈负相关性,这种负相关可能与局部免疫反应中T细胞衰竭并进而导致干酪样坏死形成及病情进展、不易局限有关。 展开更多
关键词 PD-L1 lag-3 脊柱结核 肉芽肿性炎
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益胃消癌汤治疗脾虚痰瘀型胃癌疗效及对免疫功能和血清LAG-3、DKK-1的影响 被引量:15
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作者 李云霞 《现代中西医结合杂志》 CAS 2020年第9期962-967,共6页
目的探讨益胃消癌汤治疗脾虚痰瘀型胃癌患者疗效及对机体免疫功能、血清淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)的影响。方法选择2015年6月—2017年6月在江苏省淮安市肿瘤医院接受诊治的脾虚痰瘀型胃癌患者98例... 目的探讨益胃消癌汤治疗脾虚痰瘀型胃癌患者疗效及对机体免疫功能、血清淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)、重组人Dick-kopfx相关蛋白-1(DKK-1)的影响。方法选择2015年6月—2017年6月在江苏省淮安市肿瘤医院接受诊治的脾虚痰瘀型胃癌患者98例,采用随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组49例。对照组患者给予OLF化疗方案,研究组患者在对照组治疗基础上同时服用益胃消癌汤,2组均治疗9周。观察比较2组的近期疗效、中医症状积分、免疫指标及血清中LAG-3、DKK-1水平和QLQ-C30量表评分变化,统计2组患者不良反应发生情况,随访至2018年12月31日患者生存期。结果研究组治疗有效率为57.1%(29/49),明显高于对照组的30.6%(18/49)(P<0.05);治疗后,2组患者中医症状积分均比治疗前明显降低(P均<0.05),且研究组明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+较治疗前明显增加,而CD8+较治疗前明显降低,且研究组患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明显高于对照组,CD8+明显低于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);治疗后2组LAG-3水平比治疗前均明显增加(P均<0.05),且研究组明显高于对照组(P<0.05);2组DKK-1水平相比治疗前均明显下降(P均<0.05),且研究组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组QLQ-C30表中躯体功能、情绪功能、认知功能和整体生活质量积分明显高于对照组(P均<0.05);在治疗期间,研究组白细胞减少、恶心呕吐、血红蛋白减少和周围神经毒性发生率显著低于对照组(P均<0.05),且恶心呕吐、白细胞减少和周围神经毒性Ⅲ、Ⅳ度发生率明显低于对照组(P均<0.05);观察组无进展生存期明显长于对照组(P<0.05)。结论益胃消癌汤联合化疗能够增强机体免疫功能,降低血清DKK-1水平,升高血清LAG-3水平,同时减少不良反应,提高抗肿瘤疗效和患者生活质量,且能延长患者无进展生存期。 展开更多
关键词 益胃消癌汤 脾虚痰瘀 胃癌 lag-3 DKK-1
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恶性实体肿瘤患者外周血T细胞中PD-1、LAG-3、TIM-3的表达情况 被引量:14
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作者 袁园 陈继中 +3 位作者 朱亦林 张盛 韩兴华 潘跃银 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1597-1605,共9页
目的探究恶性实体肿瘤患者淋巴细胞亚群及CD4^+T细胞、CD8^+T细胞上免疫检查点分子PD-1、LAG-3、TIM-3的表达情况。方法使用流式细胞术(FCM)对30例恶性实体肿瘤患者和15例健康对照者外周血CD3^-细胞、CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细... 目的探究恶性实体肿瘤患者淋巴细胞亚群及CD4^+T细胞、CD8^+T细胞上免疫检查点分子PD-1、LAG-3、TIM-3的表达情况。方法使用流式细胞术(FCM)对30例恶性实体肿瘤患者和15例健康对照者外周血CD3^-细胞、CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD8^+T细胞、CD4/CD8比值、B细胞、NK细胞及其免疫检查点PD-1、LAG-3、TIM-3的表达比例进行检测;同时对肿瘤患者淋巴细胞亚群及免疫检查点表达比例进行相关性分析。结果与健康对照者相比,肿瘤患者外周血CD3^-细胞比例升高,CD3^+T细胞比例降低,但差异无统计学意义;肿瘤患者与健康对照相比,CD4^+T细胞比例(57.64%±15.52%)vs(54.69%±11.33%)、CD8^+T细胞比例(34.03%±14.27%)vs(31.13%±9.97%)、CD4/CD8比值1.94(0.96,2.68)vs 1.85(1.30,2.67)、B细胞比例5.90%(3.09%,10.69%)vs 7.63%(6.67%,10.85%),差异均无统计学意义,但NK细胞比例8.61%(5.58%,16.15%)vs 21.96%(12.84%,36.47%)降低;肿瘤患者CD4^+T细胞、CD8^+T细胞上免疫检查点分子PD-1、LAG-3、TIM-3的表达比例高于健康对照者,双阳耗竭CD4^+T比例增加,双阳耗竭CD8^+T比例差异无统计学意义;肿瘤患者CD4^+T细胞比例与PD-1^+CD4^+T细胞、双阳耗竭CD4^+T细胞比例均呈负相关性。结论恶性实体肿瘤患者外周血部分淋巴细胞比例紊乱,负性免疫检查点分子高表达、共表达,耗竭T细胞比例升高,对细胞免疫进行负性调控。免疫检查点分子的协同作用可能参与了肿瘤的发生发展。肿瘤患者免疫检查点抑制剂单药治疗无效的患者,多靶点联合治疗可能会取得更好的效果。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 耗竭T细胞 PD-1 lag-3 TIM-3
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注意瞬脱中Lag-1节省现象的加工机制 被引量:5
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作者 吴瑕 张明 《心理科学进展》 CSSCI CSCD 北大核心 2011年第11期1595-1604,共10页
Lag-1节省现象强调短时注意加工的持续性进程。解释Lag-1节省现象的主要理论包括关门延缓假设、两阶段竞争理论、暂时性失控理论和推动反弹理论。关门延缓假设和暂时性失控理论分别强调Lag-1节省现象产生的时间决定因素与位置决定因素;... Lag-1节省现象强调短时注意加工的持续性进程。解释Lag-1节省现象的主要理论包括关门延缓假设、两阶段竞争理论、暂时性失控理论和推动反弹理论。关门延缓假设和暂时性失控理论分别强调Lag-1节省现象产生的时间决定因素与位置决定因素;关门延缓假设和两阶段竞争模型强调资源有限性,暂时性失控理论和推动反弹理论则关注调注意控制的作用。这些理论均强调注意资源或注意控制系统对目标刺激加工选择的重要性。未来研究可更多关注与注意转换机制等方面的结合。 展开更多
关键词 lag-1节省现象 注意门径 注意控制理论 注意瞬脱
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Epigenetic combined with transcriptomic analysis of the m6A methylome after spared nerve injury-induced neuropathic pain in mice 被引量:5
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作者 Fanning Zeng Jun Cao +3 位作者 Zexuan Hong Yitian Lu Zaisheng Qin Tao Tao 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第11期2545-2552,共8页
Epigenetic changes in the spinal cord play a key role in the initiation and maintenance of nerve injury-induced neuro pathic pain.N6-methyladenosine(m6A)is one of the most abundant internal RNA modifications and plays... Epigenetic changes in the spinal cord play a key role in the initiation and maintenance of nerve injury-induced neuro pathic pain.N6-methyladenosine(m6A)is one of the most abundant internal RNA modifications and plays an essential function in gene regulation in many diseases.However,the global m6A modification status of mRNA in the spinal cord at different stages after neuropathic pain is unknown.In this study,we established a neuropathic pain model in mice by preserving the complete sural nerve and only damaging the common peroneal nerve.High-throughput methylated RNA immunoprecipitation sequencing res ults showed that after spared nerve injury,there were 55 m6A methylated and diffe rentially expressed genes in the spinal cord.Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway results showed that m6A modification triggered inflammatory responses and apoptotic processes in the early stages after spared nerve injury.Over time,the diffe rential gene function at postoperative day 7 was enriched in "positive regulation of neurogenesis" and "positive regulation of neural precursor cell prolife ration." These functions suggested that altered synaptic morphological plasticity was a turning point in neuropathic pain formation and maintenance.Results at postoperative day 14 suggested that the persistence of neuropathic pain might be from lipid metabolic processes,such as "very-low-density lipoprotein particle clearance," "negative regulation of choleste rol transport" and "membrane lipid catabolic process." We detected the expression of m6A enzymes and found elevated mRNA expression of Ythdf2 and Ythdf3 after spared nerve injury modeling.We speculate that m6A reader enzymes also have an important role in neuropathic pain.These results provide a global landscape of mRNA m6A modifications in the spinal cord in the spared nerve injury model at diffe rent stages after injury. 展开更多
关键词 EPIGENETIC m6A reader m6A MeRIP-Seq Nlrp1b neuropathic pain RNA methylation spared nerve injury Ythdf2
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应用“1+X”备药管理模型减少病区备药损耗的实践
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作者 徐冬梅 张轶 张渊 《上海医药》 CAS 2023年第23期86-89,共4页
目的 :评价“1+X备药管理模型”对病区备用药损耗的影响,重点观察备用药损耗的变化程度。方法 :采用空白对照法,提取2021年7月—2022年6月间病区备用药品相关记录,将2021年7—12月设为“基础期”,2022年1—6月设为“改进期”,对照两个... 目的 :评价“1+X备药管理模型”对病区备用药损耗的影响,重点观察备用药损耗的变化程度。方法 :采用空白对照法,提取2021年7月—2022年6月间病区备用药品相关记录,将2021年7—12月设为“基础期”,2022年1—6月设为“改进期”,对照两个周期备用药品的品种、金额和损耗的数据,进行统计学分析。结果 :改进后,备药品种数减少33.31%,金额减少45.2%,损耗降低53.98%(P <0.05)。结论 :应用“1+X备药管理模型”对减少病区备用药数量和损耗及控制备用药金额具有积极作用,有推广应用价值。 展开更多
关键词 1+X 病区 备用药 药品损耗
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基于离散GM(1,1)模型的武器备件故障率预测研究 被引量:4
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作者 邵延君 马春茂 +1 位作者 潘宏侠 刘永姜 《火炮发射与控制学报》 北大核心 2013年第2期96-98,106,共4页
准确的武器备件故障率预测对制定精确的维修保障计划,降低维修保障费用等方面具有重大意义。通过对典型的故障率曲线的分析,依据灰色预测理论,在灰色GM(1,1)模型的基础上建立了离散的灰色GM(1,1)模型,通过实例对武器备件故障率进行了预... 准确的武器备件故障率预测对制定精确的维修保障计划,降低维修保障费用等方面具有重大意义。通过对典型的故障率曲线的分析,依据灰色预测理论,在灰色GM(1,1)模型的基础上建立了离散的灰色GM(1,1)模型,通过实例对武器备件故障率进行了预测,为武器备件的故障率预测提供了一种新的途径和方法。 展开更多
关键词 GM(1 1)模型 离散GM(1 1)模型 预测 备件故障率
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基于GM(1,1)的装备维修备件需求量预测研究 被引量:2
8
作者 李树广 杨泽 +2 位作者 郝云忱 徐诚 杨伟 《实验技术与管理》 CAS 2008年第11期178-180,共3页
基于灰色模型GM(1,1)的基本原理,建立了装备维修备件需求量预测分析方法;经示例应用分析表明,该方法为精确预测装备维修备件需求量提供了一种有效手段。
关键词 装备 维修备件 需求量 GM(1 1)
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Development of LAG-3/FGL1 blocking peptide and combination with radiotherapy for cancer immunotherapy
9
作者 Yuzhen Qian Yixuan Sun +11 位作者 Peishang Shi Xiuman Zhou Qiongqiong Zhang Qingyu Dong Shengzhe Jin Lu Qiu Xiaoshuang Niu Xiaowen Zhou Wenshan Zhao Yahong Wu Wenjie Zhai Yanfeng Gao 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2024年第3期1150-1165,共16页
Aside from antibodies,peptides show great potential as immune checkpoint inhibitors(ICIs)due to several advantages,such as better tumor penetration and lower cost.Lymphocyte-activation gene 3(LAG-3)is an immune checkp... Aside from antibodies,peptides show great potential as immune checkpoint inhibitors(ICIs)due to several advantages,such as better tumor penetration and lower cost.Lymphocyte-activation gene 3(LAG-3)is an immune checkpoint which can induce T cell dysfunction through interaction with its soluble ligand fibrinogen like protein-1(FGL1).Here,we found that LAG-3 expression was higher than programmed cell death protein 1(PD-1)in multiple human cancers by TCGA databases,and successfully identified a LAG-3 binding peptide LFP-6 by phage display bio-panning,which specifically blocks the interaction of LAG-3/FGL1 but not LAG-3/MHC-II.Subsequently,D-amino acids were introduced to substitute the N-and C-terminus of LFP-6 to obtain the proteolysis-resistant peptide LFP-D1,which restores T cell function in vitro and inhibits tumor growth in vivo.Further,a bispecific peptide LFOP targeting both PD-1/PD-L1 and LAG-3/FGL1 was designed by conjugating LFP-D1 with PD-1/PD-L1blocking peptide OPBP-1(8-12),which activates T cell with enhanced proliferation and IFN-γ production.More importantly,LFOP combined with radiotherapy significantly improve the T cell infiltration in tumor and elevate systemic antitumor immune response.In conclusion,we developed a novel peptide blocking LAG-3/FGL1 which can restore T cell function,and the bispecific peptide synergizes with radiotherapy to further enhance the antitumor immune response. 展开更多
关键词 lag-3 FGL1 PD-1 PD-L1 PEPTIDE Immune checkpoint RADIOTHERAPY Cancer immunotherapy
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GM(1,1)模型在航材消耗预测中的应用
10
作者 李卫灵 史玉敏 +1 位作者 郭星香 张力 《价值工程》 2011年第22期18-19,共2页
传统的预测方法很难对部分消耗数据少、影响因素不明确的航材进行准确预测。运用灰色GM(1,1)模型,可以对"小样本""、贫信息"这类航材进行更为准确的消耗预测。
关键词 航材 消耗预测 GM(1 1)模型
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Long-term treatment with PP2 after spinal cord injury resulted in functional locomotor recovery and increased spared tissue 被引量:3
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作者 Odrick R.Rosas Aranza I.Torrado +3 位作者 Jose M.Santiago Ana E.Rodriguez Iris K.Salgado Jorge D.Miranda 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第24期2164-2173,共10页
The spinal cord has the ability to regenerate but the microenvironment generated after trauma reduces that capacity. An increase in Src family kinase (SFK) activity has been implicated in neuropathological condition... The spinal cord has the ability to regenerate but the microenvironment generated after trauma reduces that capacity. An increase in Src family kinase (SFK) activity has been implicated in neuropathological conditions associated with central nervous system trauma. Therefore, we hypothesized that a decrease in SFK activation by a long-term treatment with 4-amino-5-(4- chlorophenyl)-7-(t-butyl)pyrazolo[3,4-d]pyramidine (PP2), a selective SFK inhibitor, after spinal cord contusion with the New York University (NYU) impactor device would generate a permissive environment that improves axonal sprouting and/or behavioral activity. Results demonstrated that long-term blockade of SFK activation with PP2 increases locomotor activity at 7, 14, 21 and 28 days post-iniury in the Basso, Beattie, and Bresnahan open field test, round and square beam crossing tests. In addition, an increase in white matter spared tissue and serotonin fiber density was observed in animals treated with PP2. However, blockade of SFK activity did not change the astrocytic response or infiltration of cells from the immune system at 28 days post-injury. Moreover, a reduced SFK activity with PP2 diminished Ephexin (a guanine nudeotide exchange factor) phosphorylation in the acute phase (4 days post-injury) after trauma. Together, these findings suggest a potential role of SFK in the regulation of spared tissue and/or axonal outgrowth that may result in functional locomotor recovery during the pathophysiology generated after spinal cord injury. Our study also points out that ephexinl phosphorylation (activation) by SFK action may be involved in the repulsive microenvironment generated after spinal cord injury. 展开更多
关键词 nerve regeneration TRAUMA regeneration Src family kinase Eph receptors ephexin spared tissue locomotor recovery GFAP ED1 serotonin fibers neural regeneration
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LAG-3及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展 被引量:6
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作者 陈秀秀 于晓杰 周丽君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期941-947,共7页
淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活... 淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活引发自身免疫。与程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)一样,LAG-3是体内重要的免疫检查点,对人体免疫系统起到平衡调控作用。肿瘤细胞通过高表达LAG-3配体逃避机体免疫系统的监视。随着免疫检查点的研究逐渐深入,LAG-3成为继PD-1和CTLA-4之后新一代的免疫治疗靶点。本文主要对LAG-3的结构、功能及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述,以期为LAG-3的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3(lag-3) 肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)
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异基因造血干细胞移植后免疫重建的研究
13
作者 李玉芳 《临床医学进展》 2023年第12期19206-19213,共8页
异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)通过移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia, GVL)实现了对血液系统恶性肿瘤的治愈效果,执行GVL的供者T淋巴细胞经历活化扩增及效应的过程后... 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT)通过移植物抗白血病效应(graft-versus-leukemia, GVL)实现了对血液系统恶性肿瘤的治愈效果,执行GVL的供者T淋巴细胞经历活化扩增及效应的过程后清除白血病细胞,成为中高危血液病有效的治疗手段。T淋巴细胞是发挥移植物抗白血病的主要效应细胞,且在移植后感染、GVHD和复发中发挥重要作用。PD-1、TIM-3、LAG-3、CD47通过不同机制抑制T细胞发挥免疫效应,所以异基因造血干细胞移植后T淋巴细胞及上述免疫检查点的重建规律的研究对于预后有重大意义。 展开更多
关键词 PD-1 TIM-3 lag-3 CD47
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基于备件需求优先级的随机库存控制模型研究 被引量:17
14
作者 张金隆 陈涛 +1 位作者 王林 鲍玉昆 《中国管理科学》 CSSCI 2003年第6期25-28,共4页
根据所安装设备发生故障时对生产过程的影响,备件的需求可划分为关键需求和非关键需求。基于此,研究了需求服从泊松分布、提前期等于常数、基于(S-1,S)订货策略的随机库存模型,提出当库存降低到预定水平,则预留存货以满足关键需求的控... 根据所安装设备发生故障时对生产过程的影响,备件的需求可划分为关键需求和非关键需求。基于此,研究了需求服从泊松分布、提前期等于常数、基于(S-1,S)订货策略的随机库存模型,提出当库存降低到预定水平,则预留存货以满足关键需求的控制策略,并给出了不同优先级备件服务水平的计算方法。最后结合某核电站库存管理中的一个实例,验证了本文所设计模型的优点和准确性。 展开更多
关键词 备件 需求优先级 (S-1 S)策略 关键库存水平点
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情绪信息优先权的效价差异
15
作者 陈武英 刘连启 《心理学探新》 CSSCI 北大核心 2016年第3期217-222,共6页
采用两个实验考察不同效价的情绪信息在竞争注意资源的优先权上是否存在差异。结果表明:(1)作为干扰刺激呈现,只有负性干扰刺激诱发了Ei B,而且在lag-1条件时干扰作用最强;(2)作为靶刺激呈现,正、负性刺激在lag-1条件时对T2的干扰显著... 采用两个实验考察不同效价的情绪信息在竞争注意资源的优先权上是否存在差异。结果表明:(1)作为干扰刺激呈现,只有负性干扰刺激诱发了Ei B,而且在lag-1条件时干扰作用最强;(2)作为靶刺激呈现,正、负性刺激在lag-1条件时对T2的干扰显著大于中性刺激。研究表明负性刺激的优先权很强;正性刺激在与任务目标相关时具有认知加工的优先权;情绪信息的优先权在刺激最初呈现时最强烈,然后迅速减弱。 展开更多
关键词 情绪相关性 优先权 lag-1节省 效价 情绪诱发的视盲
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基于蒙特卡洛算法的航空兵场站装备广义维修过程研究 被引量:1
16
作者 刘浏 黄之杰 刘慎洋 《运筹与管理》 CSSCI CSCD 北大核心 2019年第10期1-4,共4页
研究了适用于航空兵场站可修装备在多级备件、(s-1,s)库存下的广义维修过程解析模型。基于Monte Carlo算法,迭代产生大量样本数据,经过拟合发现该维修过程依分布收敛于一对数正态分布;再针对该样本分别以OLS(最小二乘),ML(极大似然)估... 研究了适用于航空兵场站可修装备在多级备件、(s-1,s)库存下的广义维修过程解析模型。基于Monte Carlo算法,迭代产生大量样本数据,经过拟合发现该维修过程依分布收敛于一对数正态分布;再针对该样本分别以OLS(最小二乘),ML(极大似然)估计进行参数推断,得到了其稳态分布函数,通过了拟合优度检验。最后解出了该情况下装备的稳态维修度,稳态可用度等参数。对比simlox模型对该装备的评估结果,数据吻合程度较为理想。 展开更多
关键词 蒙特卡洛算法 (s-1 s) 多级备件 维修过程 simlox
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免疫检查点LAG-3在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量:1
17
作者 陈锦辉 刘世文 +3 位作者 何庆希 赖官喜 邵红伟 刘松 《生命科学》 CSCD 北大核心 2023年第12期1652-1659,共8页
淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是继程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)之后的又一热门免疫检查点,LAG-3能通过多种途径调节免疫系统功能,如LAG-3可调节T细胞的耗竭、活化和肿瘤识别杀伤能力,调节Treg细胞的免疫... 淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)是继程序性死亡受体-1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)之后的又一热门免疫检查点,LAG-3能通过多种途径调节免疫系统功能,如LAG-3可调节T细胞的耗竭、活化和肿瘤识别杀伤能力,调节Treg细胞的免疫等。该文综述LAG-3在免疫细胞调节中的功能和机制,及其参与抗肿瘤治疗及药物研发的进展,为LAG-3作为靶点的临床应用和药物研发提供启示。 展开更多
关键词 lag-3 PD-1 肿瘤免疫疗法 肿瘤浸润淋巴细胞 CTLA-4
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用于肿瘤治疗的免疫检查点及其抑制剂研究进展 被引量:3
18
作者 王立韬 白丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期663-670,共8页
肿瘤免疫检查点的发现为肿瘤免疫治疗提供了全新的思路。除了传统免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)之外,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3/CD223)、具有免疫球蛋白和免疫... 肿瘤免疫检查点的发现为肿瘤免疫治疗提供了全新的思路。除了传统免疫检查点细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)、程序性死亡蛋白1(PD-1)之外,T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3/CD223)、具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫球蛋白(TIGIT)、B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、含免疫球蛋白V结构域T细胞活化抑制因子(VISTA)等新型免疫检查点也逐渐被发现,极大的丰富了肿瘤免疫治疗的选择维度。与之相关的免疫检查点抑制剂如CTLA4抑制剂伊匹单抗(ipilimumab)和替西木单抗(tremelimumab), PD-1/PD-1配体1(PD-L1)抑制剂纳武单抗(nivolumab)、帕姆单抗(pembrolizumab)、阿特珠单抗(atezolizumab)等相继问世,其在黑素瘤、非小细胞肺癌、消化道肿瘤等实体瘤的治疗方面获得了极大的成功。然而,免疫相关不良事件、耐药性等问题也应该引起足够的重视。本文主要对免疫检查点、免疫检查点抑制剂及其在恶性肿瘤中的应用等方面的研究进展进行综合评述。 展开更多
关键词 免疫检查点 程序性死亡蛋白1(PD-1) 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4) T细胞免疫球蛋白和黏蛋白3(TIM-3) 淋巴细胞活化基因3(lag-3/CD223) 具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫球蛋白(TIGIT) B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA) 含免疫球蛋白V结构域T细胞活化抑制因子(VISTA) 免疫检查点抑制剂 综述
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加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用 被引量:1
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作者 马晓洁 刘犇 +4 位作者 王磊 李海龙 李亚玲 李长天 舍雅莉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期87-96,共10页
目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8... 目的:探讨加味当归贝母苦参丸对H22肝癌荷瘤小鼠抑瘤及T细胞免疫调节作用,为加味当归贝母苦参丸联合免疫检查点抗体治疗肝癌提供依据。方法:建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型组、顺铂组、加味当归贝母苦参丸低、中、高剂量组(4、8、16 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续给药14 d,第15天处死小鼠。给药第0、4、8、12、15天测量肿瘤体积;称取瘤重、计算胸腺指数和脾指数;将脾脏淋巴细胞与H22肝癌细胞共培养,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测肿瘤细胞增殖抑制率;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测脾脏和肿瘤组织中程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)、淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)mRNA的表达情况;免疫组织化学法(IHC)检测脾脏和肿瘤组织中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量及PD-1、LAG-3蛋白的表达情况。结果:给药后第8天,各给药组肿瘤体积较模型组均有不同程度下降,第15天肿瘤体积和瘤重均较模型组显著降低(P<0.01),其中顺铂组下降最为明显。与模型组、顺铂组比较,加味当归贝母苦参丸中、高剂量组胸腺指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,各用药组脾脏指数均明显升高(P<0.05,P<0.01),其中顺铂组升高最为显著;与模型组、顺铂组比较,加味当归贝母苦参丸各组脾脏、肿瘤组织中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞数量和肿瘤细胞杀伤率均显著增高(P<0.01),LAG-3 mRNA和蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01);加味当归贝母苦参丸高剂量组肿瘤组织中PD-1 mRNA表达较模型组、顺铂组显著降低(P<0.01)。结论:加味当归贝母苦参丸可能通过下调LAG-3表达,促进H22肝癌荷瘤小鼠CD4^(+)、CD8^(+)T细胞的增殖并向肿瘤微环境浸润,从而改善T细胞免疫活性、抑制肿瘤生长,为加味当归贝母苦参丸与免疫检查点抗体联用治疗肝癌提供实验依据。 展开更多
关键词 加味当归贝母苦参丸 肝癌 淋巴细胞活化基因-3(lag-3) 程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1) 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)
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负顾客、带启动期和备用服务员的M/M/1休假排队系统 被引量:7
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作者 胡彬 朱翼隽 周宗好 《系统工程理论与实践》 EI CSSCI CSCD 北大核心 2012年第2期349-355,共7页
考虑一类有正、负顾客,带启动期和有备用服务员的M/M/1休假排队系统.负顾客一对一抵消队尾的正顾客(若有),若系统中无正顾客,到达的负顾客自动消失,负顾客不接受服务.系统中两个服务员,其中一个在岗工作时另外一个备用.上岗服务员若因... 考虑一类有正、负顾客,带启动期和有备用服务员的M/M/1休假排队系统.负顾客一对一抵消队尾的正顾客(若有),若系统中无正顾客,到达的负顾客自动消失,负顾客不接受服务.系统中两个服务员,其中一个在岗工作时另外一个备用.上岗服务员若因为某种原因休假,备用服务员立即替换上岗.当系统变空时,系统关闭.用拟生灭过程和矩阵几何解方法,得到了稳态队长的分布,此外,证明了稳态条件下队长的条件随机分解并得到了附加队长的分布.最后,通过两个数值例子说明该模型可以较好的模拟一些实际问题. 展开更多
关键词 负顾客 启动期 备用服务员 拟生灭过程和矩阵几何解 M/M/1休假排队系统
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