狼毒化学成分基于Mpro靶点的虚拟筛选及抗SARS-CoV-2活性分析

目的 对瑞香狼毒和狼毒大戟中的化学成分进行基于新型冠状病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome-coronavirus-2,SARS-CoV-2)3CL水解酶(Mpro)的抑制剂虚拟筛选以及体外活性验证以为发现抗新型冠状病毒疾病(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)治疗药物提供参考。方法 以瑞香狼毒和狼毒大戟中的天然产物为研究对象,以Mpro为靶点,以Mpro晶体结构(PDB ID:6LU7)中的配体小分子N3为阳性对照,采用AutoDock Vina进行分子对接,对结合亲和力和结合构象进行分析并进行基于SARS-CoV-2 Mpro蛋白的体外抑制活性测试。结果 与N3(亲和力为-7.7 kcal/Mol)相比,双黄酮类化合物狼毒素和异狼毒素呈现了最高的Mpro靶点亲和力(-9.7 kcal/Mol),且优于利托那韦、更昔洛韦、利巴韦林、氯喹、达芦那韦、阿巴卡韦等已知抗病毒药物以及其他天然产物的亲和力。对接构象分析发现二者均能有效占据Mpro蛋白结合位点并形成若干重要的氢键结合,其中以异狼毒素为最优,这对于二者与Mpro靶点的结合以及Mpro靶点抑制构象的稳定起着重要作用。异狼毒素在50μM浓度下显示出优于狼毒素的较好的Mpro体外抑制活性。结论 狼毒素和异狼毒素具有基于Mpro靶点抑制SARS-CoV-2病毒的潜在活性,可作为结构优化和抗SARS-CoV-2体内外活性研究的先导化合物。

滇西北浪都夕卡岩矿床致矿岩体的岩石地球化学、年代学、Sr-Nd-Pb同位素组成及其地质意义

滇西北浪都侵入岩体位于义敦岛弧南段的中甸弧,在空间上属浪都夕卡岩型铜矿床的致矿岩体。本文以浪都致矿岩体中石英二长斑岩为对象,对其开展了锆石SIMS(二次离子质谱)U-Pb定年、岩石地球化学和Sr-Nd-Pb同位素研究。锆石U-Pb定年结果显示浪都石英二长斑岩的成岩年龄为219.2±1.8 Ma(2σ,MSWD=1.3,n=13),与中甸弧中晚三叠世侵入岩体成岩年龄基本一致。浪都石英二长斑岩具有中等SiO2含量(w(SiO_(2))为60.42%~66.44%),高Al_(2)O_(3)(w(Al2O3)为14.56%~16%)和高K2O(w(K_(2)O)为3.49%~4.49%)含量,以富集LREE和Rb、Ba、Sr等大离子亲石元素,相对亏损HREE和Ta、Nb、Ti等高场强元素为特征,在化学成分上属于高钾钙碱性系列。此外,浪都石英二长斑岩的87Sr/86Sr初始值为0.7054~0.7061,εNd(t)值为-3.5~-2.5,且所有样品在Pb同位素构造模式图上均落在造山带演化线附近。结合浪都石英二长斑岩的成岩时代、岩石化学和同位素特征,本文认为浪都致矿岩体形成于晚三叠世甘孜-理塘洋壳西向俯冲增生的构造背景,是交代地幔部分熔融形成的熔体在上升过程中受到下地壳物质混染,并经历分离结晶作用形成的产物。浪都石英二长斑岩的高Sr/Y比值和高V/Sc比值,指示岩浆具有高含量H2O和较高的氧逸度,是该区斑岩-夕卡岩铜矿床形成的关键。

狼毒类中药对结核杆菌抗菌作用的比较

对１２种狼毒类中药的乙醇提取物进行了结核杆菌的体外抑菌试验，实验结果表明，１２种狠毒均有不同程度的抑菌作用。其中以狠毒大戟（Ｅｕｐｈｏｒｂｉａｆｉｓｃｈｅｒｉａｎａ）根、大狠毒（Ｅ．ｎｅｍａｔｏｃｙｐｈａ）根的抑菌作用最强。

瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对小鼠白血病L_(1210)细胞增殖、克隆形成和DNA合成的影响

目的 从整体水平探讨瑞香狼毒水提物 (SCL A)的抗癌作用及机制。方法 以不同剂量 SCL A ig给药后 ,不同时间采集小鼠血清 ,处理体外培养的小鼠白血病 L1 2 1 0 细胞 ,观察肿瘤细胞 MTT还原 ,克隆形成能力和 DNA合成的改变。结果 SCL A 3,6 ,12 g/ kg给药 1,2 ,4,8h后的药物血清处理肿瘤细胞后 ,其 MTT还原及克隆形成率均显著降低 ;给药 2 h时的药物血清表现出更强的抑制肿瘤细胞增殖作用。SCL A小鼠药物血清也显著抑制 [3H]Td R掺入 L1 2 1 0 细胞 DNA。结论 直接抑制癌细胞增殖及 DNA合成是瑞香狼毒的重要抗癌机制。

瑞香狼毒水提物小鼠药物血清对人肝癌细胞增殖的影响

目的 :从整体水平探讨瑞香狼毒水提物 (SCLA)的抗癌机理。方法 :以不同剂量SCLA灌胃给药后 ,在不同时间采集小鼠血清 ,处理体外培养的人肝癌BEL 740 2细胞 ,用MTT比色法和集落形成试验观察细胞增殖能力。结果 :SCLA5、10、2 0g·kg-1给药 1、2、3h后的药物血清处理肿瘤细胞后 ,其MTT转化率和克隆形成率均显著降低 ;给药 2h后的药物血清表现出更强的抑制肿瘤细胞增殖作用。结论

云南中甸地区浪都高钾中酸性侵入岩的地球化学特征

中甸地区浪都中酸性侵入岩在空间上与浪都夕卡岩型铜矿床共生,主要由石英二长斑岩、石英闪长斑岩和花岗闪长斑岩组成。这些侵入岩大多表现出高钾(K2O大于3%)的特征,在K2O-SiO2图上所有样品均落入高钾钙碱性和钾玄岩区域。在稀土元素球粒陨石标准化图上表现为轻稀土富集、重稀土亏损(LaN/YbN=14.3～21.2)、铕弱负异常至无异常(δEu=0.77～1.00);在原始地幔标准化微量元素蛛网图上,K、Rb、Sr、Ba等元素表现出正异常,而Nb、Ta和Ti等元素表现出负异常的特征。浪都侵入岩的87Sr/86Sr初始值为0.7044～0.7069,εNd(t)值为-2.8～-2.2。结合主量、微量元素及Sr-Nd同位素组成,本研究认为浪都岩浆来源于交代地幔,很可能受到了俯冲带流体交代和地壳物质混染的影响,表明浪都中酸性侵入岩的形成与甘孜-理塘洋的俯冲有关。

瑞香狼毒多糖对环磷酰胺处理小鼠免疫功能的影响

目的 :探索瑞香狼毒多糖 (RXLDDT)的免疫调节作用。方法 :Balb/c小鼠 ,ip环磷酰胺造成免疫抑制模型 ,同时灌胃给RXLDDT 7d ,观察小鼠免疫器官重量、脾细胞特异抗体的产生、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值、足垫迟发超敏反应、ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果 :RXLDDT 0 .4～ 2g·kg-1给药 7d ,小鼠胸腺重量增加。SRBC刺激的足垫迟发超敏反应和ConA刺激的小鼠脾淋巴细胞增殖增加 5 2 .2 %～ 183.0 %和 94.6 %～ 2 74.1%。小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能显著增强。 2g·kg-1组小鼠脾脏重量、血清凝集素滴度、溶血素CH50 值也明显高于对照组。结论 :RXLDDT能明显改善环磷酰胺抑制的小鼠免疫功能 ,这可能是瑞香狼毒抗肿瘤的另一作用机理。

浪都夕卡岩型铜矿床中石榴子石稀土元素地球化学研究

文中对浪都矿床夕卡岩中石榴子石进行了主量和稀土元素研究。分析结果表明研究区石榴子石为钙铁榴石-钙铝榴石固溶体系列,成分变化于Ad_(87)Gr_(13)-Ad_(92)Gr_8之间,以钙铁榴石为主。与世界上很多夕卡岩矿床中石榴子石REE配分模式截然不同,研究区石榴子石稀土元素总量较低、配分模式表现为轻稀土富集,重稀土亏损,并且具有明显的Eu正异常。研究显示,浪都矿床钙铁榴石是在水/岩比值较高的环境下快速形成,其与流体之间并没有完全达到REE平衡。岩浆热液中REE的配分模式、表面吸附可能为制约石榴子石REE含量及配分模式的主要因素。Eu^(2+)(r=1.25 A)与其他REE^(3+)相比具有更大的离子半径,更容易被吸附在石榴子石晶体表面,可能是形成浪都矿床中石榴子石Eu正异常的主要原因。

中甸浪都铜矿区二长斑岩中锆石的微量元素组成、U-Pb年龄及地质意义

中甸浪都铜矿位于印支期义敦岛弧南段的中甸岛弧,浪都二长斑岩体出露于矿区中北部,呈岩株状侵入于曲嘎寺组砂岩、灰岩中。本文应用LA-ICP-MS分析了二长斑岩中锆石的微量元素组成和U-Pb同位素年龄。获得该二长斑岩成岩年龄为223±1 Ma,与近几年报道的中甸岛弧晚三叠世中酸性侵入岩的Rb-Sr、K-Ar、锆石U-Pb年龄基本一致,属同一构造期的产物。该二长斑岩中锆石的ΣREE值为1168.55×10-6～2125.76×10-6,较集中。结合岩石主量、微量元素组成,我们认为其岩浆为地幔和部分地壳混熔作用形成,是甘孜-理塘洋在晚三叠世向西俯冲消减过程中形成的岛弧型花岗质岩石。该二长斑岩中锆石的REE球粒陨石标准化配分模型具有强烈的Ce正异常和中度的Eu负异常,指示其成岩岩浆具有较高的氧逸度,结合浪都矿区铜矿化与该岩体密切的时空关系和成因联系,表明岩浆的较高氧逸度对该矿区矽卡岩-斑岩型铜矿化具有重要意义。

中药狼毒的本草考证——为“瑞香狼毒”正名

对中药狼毒进行了本草考证,认为瑞香狼毒为历代本草记载的正品狼毒;狼毒大戟和月腺大戟应与瑞香狼毒区别列为大戟狼毒(或闾茹和草闾茹)较合适。

中药狼毒类生药性状与商品鉴定

通过性状观察和比较，鉴定了１２种狠毒对口药材和６种商品药材（包括一伪品种）。调查了全国２３个省、市、自治区收集的４４件商品药材，结果表明，大戟科的月腺大戟和狼毒大戟占商品来源的７３％，是现时狼毒商品药材的主流品种。

云南郎都铜矿地质特征与矿床成因分析

郎都铜矿位于义敦-中甸岛弧带南段,红山复式背斜北东翼。矿体主要赋存于张性破碎带、层间破碎带、褶皱的转折端以及外接触带。矿床的形成与围岩性质、构造破碎带和围岩蚀变类型有较为直接的联系。矿床类型属接触交代热液型铜矿床,与成矿有密切关系的岩体为石英二长斑岩,围岩为碳酸盐岩类中的灰岩类,典型的矽卡岩矿物为透辉石,其次为石榴子石,其中透辉石矽卡岩含矿性明显高于石榴子石矽卡岩。根据同位素研究成果,郎都铜矿的成矿年龄大致为214.8±3.8 Ma;成矿的大地构造环境属于造山带环境。成矿物质主要来源为下地壳,次为地幔,具备壳幔混合和深源-浅源混合的特征。矿床的形成是多期次交代作用叠加的结果,具典型的矽卡岩型铜矿床基本特征。

大戟狼毒中3,7,11-十三烯酸-4,8,12-三甲基甲酯的提取

采用酸碱提取法 ,结合薄层层析 ,首次从大戟狼毒中分离出极微量化学成分 3,7,11-十三烯酸 - 4,8,12 -三甲基甲酯。

狼毒与茹及草茹的本草考证

狼毒与艹闾 茹及草艹闾 茹 ,是历代本草记载的不同药用植物。如今 ,狼毒的同名异物有瑞香科、毛茛科、天南星科植物及大科多种植物 ,而 艹闾 茹及草 艹闾 茹却已消失。这极不利于中医药的现代化和本草学历史遗产的传承。经考证认为 ,艹闾 茹的原植物为大科植物狼毒大EuphoribafischerianaSteud .,草 艹闾 茹为同属的月腺大E .ebracteolataHayata ;而狼毒为瑞香科植物狼毒StellerachamaejasmeL .。

《医宗金鉴》狼毒膏联合艾灸肠风穴治疗慢性肛周湿疹的临床观察

【目的】观察狼毒膏联合艾灸肠风穴治疗慢性肛门湿疹的临床疗效及对患者生活质量的影响。【方法】将80例慢性肛门湿疹患者随机分为对照组和治疗组,每组各40例。2组患者均在接受常规治疗的基础上,对照组给予丁酸氢化可的松乳膏外涂患处,每日2次;治疗组给予狼毒膏外擦联合艾灸肠风穴治疗,每日1次,每周5次。4周为1个疗程,均连续治疗3个疗程。治疗后,评价2组患者的临床疗效,比较2组患者治疗前后肛周瘙痒程度的评分,肛周皮损面积及形态评分,皮肤病生活质量指数评分以及中医次症评分的变化情况。【结果】(1)研究过程中,治疗组失访2例,对照组失访2例。最终观察组38例、对照组38例纳入疗效统计。(2)治疗后,2组患者的肛周瘙痒程度VAS评分、皮损面积及形态评分、生活质量指数评分均明显改善(P<0.05),且治疗组在改善肛周瘙痒程度VAS评分、皮损面积及形态评分、生活质量指数评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)治疗后,2组患者的中医次症评分均明显改善(P<0.05),且治疗组在改善中医次症评分方面均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(4)治疗组总有效率为92.11%(35/38),对照组为76.32%(29/38)。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。【结论】狼毒膏联合艾灸肠风穴能够改善慢性肛周湿疹患者临床症状,提高患者生活质量,临床疗效显著。

狼毒大戟萜类化学成分及抗肿瘤活性研究进展

狼毒大戟为传统中药材,现代药理研究显示其具有显著的抗肿瘤活性,报道的活性成分以萜类化合物居多。概述狼毒大戟的萜类化学成分,综述狼毒大戟在抗肿瘤方面的作用,为其进一步研究与开发应用提供参考。

高效液相色谱法测定白狼毒中月腺大戟素A的含量

目的建立白狼毒药材中月腺大戟素A的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C_(18)(4.6mm×150mm,5μm),流动相为乙腈∶0.1%甲酸水溶液=55∶45,等度洗脱,流速1.0mL·min^(-1),检测波长为290nm,柱温25℃,进样量20μL,运行时间为20min。结果月腺大戟素A与周围干扰峰达到基线分离,线性范围为4.545~227.3μg·mL^(-1),相关系数r=0.999 9;日内、日间精密度均小于2%;平均回收率为(99.1±3.4)%(n=6),狼毒大戟2个批次药材及月腺大戟对照药材中月腺大戟素A含量分别为(56.73±1.09)、(18.98±2.11)及(235.2±2.4)μg/g(n=6)。结论该法简便快捷、测定结果准确,重复性好,可用于白狼毒药材中月腺大戟素A的含量测定。

HPLC-DAD法同时测定狼毒二鳖消积汤中6种成分

目的 建立HPLC-DAD法同时测定狼毒二鳖消积汤(瑞香狼毒、木鳖子、鳖甲等)中新狼毒素A、狼毒素、齐墩果酸、熊果酸、三尖杉宁碱、紫杉醇的含量。方法 该药物提取液的分析采用Platisil ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相0.05%三氟乙酸-乙腈,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长210、227、290 nm。结果 6种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.999 4),平均加样回收率94.52%~102.08%,RSD 2.05%~4.02%。结论 该方法稳定可靠,可用于狼毒二鳖消积汤的质量控制。

液-质联用鉴别中药狼毒药材的来源

目的建立液-质联用鉴别中药狼毒药材来源的方法。方法瑞香狼毒、狼毒大戟及月腺大戟药材饮片分别粉碎后用70%乙醇超声提取30 min,提取液经微孔滤膜过滤后,利用液-质联用法进行分析。结果从3种狼毒药材提取物的液相色谱及质谱图中选择18个紫外吸收及质谱响应较好的色谱峰,并对其定性,可作为不同种属狼毒药材鉴别的特征峰。结论该方法简便快速,能够用于狼毒药材饮片来源的鉴别分析。

滇西北浪都矽卡岩型铜矿

矿体产于上三叠统图姆沟组与印支期复式中酸性斑(玢)岩体接触带矽卡岩化蚀变带中。岩浆岩、围岩碳酸盐岩地层、热液运移和矿质沉淀的构造空间控制了本矿床的产出。属较典型的矽卡岩型铜矿床。