FoxO3a在急性髓系白血病中的表达及其临床意义

本研究旨在探讨叉头框蛋白O3a(forkhead box protein O3a,FoxO3a)在急性髓系白血病(acute myeloidleukemia,AML)中的表达及其临床意义。收集44例急性髓系白血病初诊患者骨髓标本,5例正常人骨髓作为对照,应用Western blot方法检测骨髓细胞FoxO3a蛋白的表达,其中14例患者在完全缓解后复测骨髓FoxO3a的表达。结果表明:AML患者骨髓细胞FoxO3a蛋白表达上调,平均表达量(灰度值)为0.43±0.19,显著高于正常对照组0.19±0.06(P<0.001);化疗缓解后FoxO3a蛋白水平下降,与正常对照组比较无显著性差异(P>0.10)。相关分析显示,FoxO3a蛋白表达与AML患者外周血白细胞数呈正相关(r=0.48,P=0.012);尽管FoxO3a表达量对缓解率无明显影响,但高表达者缓解时间短。结论:FoxO3a在AML中可能是一种原癌蛋白,初诊时高表达者预后差。

人类白细胞抗原/昆合淋巴细胞培养不合的骨髓移植新途径

本文报告了13例HLA/MLC配型不合的骨髓移植。所有病例至少有HLA一个位点不同,或MLC的相对反应值反复地明显地高于正常,或二者皆有。13例中有4例采用常规预防急性移植物抗宿主病(GVHD)方法,结果皆发生重度GVHD。有9例同时输注了配型不同的,胎龄4～5个月的胎肝与胸腺,其平均细胞数为9.3×10~4/kg。此9例中有8例无或仅有轻微急性GVHD(0～1度),有1例发生中度(Ⅱ度)急性GVHD。统计学方法说明所采用的新途径对预防GVHD有明显优越性。

急性白血病药物治疗后红细胞生成素的改变

对４３例急性白血病患者细胞毒药物治疗前后的红细胞生成素（ＥＰＯ）进行观察，并与正常人组、其他贫血组进行对照。发现急性白血病化疗前ＥＰＯ水平高于正常人（Ｐ＜０．０１），但低于同等程度贫血的其他疾病组（Ｐ＜０．０１）。化疗后在Ｈｂ无明显改变的情况下，ＥＰＯ水平急剧增高，显著高于化疗前水平（Ｐ＜０．０１）。骨髓抑制严重者ＥＰＯ上升幅度大。细胞毒药物引起ＥＰＯ水平异常增高的原因尚不清楚，骨髓受抑制ＥＰＯ消耗减少，细胞毒药物通过某些机制使ＥＰＯ活性增加或刺激ＥＰＯ合成，为可能的因素。

斑蝥酸钠逆转K562/AO_2细胞多药耐药的机制初探

目的观察斑蝥酸钠(SCA)对多药耐药的白血病细胞(K 562/AO2)细胞是否有逆转作用,并初步探讨其逆转机制。方法应用M TT测定多柔比星(阿霉素,ADM)对K 562/AO2细胞的半数抑制浓度(IC50);应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测K 562、K 562/AO2细胞表达m dr1基因水平;用流式细胞术(FCM)检测其P-gp蛋白表达的水平。结果M TT结果显示,无毒剂量的SCA与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K 562/AO2细胞的IC50降低了1.51倍;耐药细胞(K 562/AO2)经SCA处理后m dr1基因与P-gp蛋白表达均下降(P<0.05)。结论SCA对K 562/AO2有一定的逆转作用,其机制可能与下调m dr1基因和P-gp蛋白表达有关。

儿童急性淋巴细胞白血病治疗现状

近20余年儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)长期无病生存率 (EFS)达70%～80%。长期ESF率的提高主要归功以下三方面工作 :①由于分子生物学研究进展 ,更准确地判断预后 ,采用MIC或MICM分型 ,按型用化疗方案。②化疗方案合理组合在保证疗效的同时对ALL后期治疗降低强度 ,减少药物毒性 ,同时改进了庇护所预防措施———采用大剂量氨甲蝶呤 (HD MTX) ,大大减少了髓外复发 ,使相当一部分患儿放弃以往颅脑预防性放疗 ,即使需要放疗者也降低了剂量 ,从而减少放化疗远期毒副作用 ,提高了生存质量。③强有力的支持治疗如 :空气净化层流病房的建立 ,有效抗菌素、抗病毒、抗霉菌药物高效价丙种球蛋白等的应用 ,预防治疗了骨髓抑制期的感染。造血因子、GM、CSF、G CSF浓缩红细胞、血小板的输注缩短了强化疗所致骨髓抑制期 ,加速了造血的恢复。

三氧化二砷联合大剂量阿糖胞苷治疗难治性白血病(附117例报告)

目的观察三氧化二砷(As2O3)联合大剂量阿糖胞苷(Ara-C)治疗难治性白血病的疗效和不良反应.方法将117例难治性急性粒细胞白血病患者随机分为A组(60例)和B组(57例),均给予0.1%As2O310ml+5%葡萄糖500ml中静滴(第1～30天),在此基础上,A组给予Ara-C 1.5g/(m2·d)+5%葡萄糖500ml静滴(第1～5天),B组给予柔红霉素(DNR)45mg/(m2·d)+生理盐水250ml静滴(第1～3天)及Ara-C 100mg/(m2·d)+5%葡萄糖500ml静滴(第1～7天).结果 A组完全缓解 (CR)率、长期无病生存(DFS)率,均显著高于B组;骨髓抑制程度两组比较无显著差异;黏膜损害及胃肠道损害发生率A组高于B组,但症状轻,未影响治疗.结论 As2O3联合大剂量阿糖胞苷治疗难治性白血病疗效好,不良反应轻.

105例急性髓系白血病p170、GSTP-1表达分析

目的 分析成人急性髓系白血病 (AML)的原发性耐药蛋白p170、GSTP 1表达和疗效、预后的关系。方法 采集AML患者治疗前骨髓液 ,采用ABC AP法检测p170、GSTP 1。结果 1 10 5例初治AML中 12例 (11 4% )出现p170或GSTP 1的阳性表达。 2 耐药表达阳性的 12例中CR 6例 (5 0% ) ,有效率 (CR +PR) 6 6 7% ;3 12例耐药表达阳性的患者中目前 7例死亡 ,2例复发 ,从总生存曲线来看下降较快。无病生存曲线反映 18个月追踪仅剩 2 5 %左右 ,与耐药表达阴性组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 成人AML原发性耐药的表达是治疗效果差的指标之一 。

细胞因子调节对纤连蛋白在孕早期小鼠子宫内膜表达的研究

目的:通过研究细胞因子对FN表达的调节,探讨FN在围着床期子宫内膜表达的调节机理。方法:给孕早期小鼠注射不同的细胞因子,收集子宫内膜。分别用Immuno-blot法及RT-PCR法测定子宫内膜FN蛋白和nRNA的水平。结果:LIF低、高剂量组的FNmRNA和蛋白水平都比对照组高,统计分析差异有显著性（P<0.05,P<0.01）,IL-1和IL-1ra各组FN水平与对照组比无显著差异。结论:LIF在转录和转录后水平上调早期子宫内膜FN的表达,LIF参与着床与调节粘附分子的表达有关。IL-1系统则不影响子宫内膜FN的合成。

15例儿童急性早幼粒细胞性白血病临床及治疗研究

目的 探讨儿童急性早幼粒细胞性白血病（APL）的临床特点及其治疗.方法 选取2002年6月～2007年3月我院诊治15例APL患儿.单剂AS2O3诱导分化治疗,达到完全缓解后采用DA/HA/IDA方案与ATRA/AS2O3序贯治疗.辅以小分子肝素抗凝治疗,必要时加用白细胞置换术.观察其临床特点、血常规、出凝血指标、肝肾功能、心电图,监测PML/RARa融合基因、染色体的变化.结果 15例患儿2例早期死亡,12例PML/RARa融合基因阳性者均得到完全缓解.AS2O3治疗1周白细胞上升最高,治疗两周开始下降,D-Dimer正常,出血倾向减轻或消失.治疗6～8周CR.结论 单剂AS2O3诱导分化治疗,对PML/RARa融合基因阳性,存在染色体t（15;17）患者,均能完全缓解率.且毒副反应较小.早期小分子肝素钙应用配合血浆输注,必要时行白细胞单采术帮助大多数患儿安全度过DIC,获得长期生存.

小剂量阿糖胞苷治疗急性非淋巴细胞白血病11例疗效分析

本文报道了小剂量阿糖胞苷治疗11例不适宜于强烈化疗的急性非淋巴细胞白血病。1例完全缓解,1例部分缓解,缓解率为18.2%,并讨论了小剂量阿糖胞苷的疗效机理,副作用及缓解率。认为小剂量阿糖胞苷对于不宜于强烈化疗的病人仍不失为一积极的化疗选择。

地塞米松诱导实验在儿童急性淋巴细胞性白血病预后中的作用

目的:通过地塞米松早期诱导试验探讨糖皮质激素(GC)在评估儿童急性淋巴细胞性白血病预后中的作用。方法:地塞米松诱导试验敏感与否是根据初发病时外周血幼稚细胞计数及服用地塞米松7d后外周血中幼稚细胞的动态变化而定。此后,所有患儿均接受同样程度的化疗方案。结果:52例患儿中对地塞米松诱导试验敏感(DGR)者为40例,占77%,其中髙危患儿6例,标危患儿34例。在40例DGR患儿中,29例(72.5%)处于持续缓解状态(CCR),复发3例,占7.5%。52例患儿中对地塞米松诱导试验不敏感(DPR)者为12例,占23%,其中5例早期复发,占42%,3例持续缓解,占25%。从治疗第15天、第28天的骨髓检查,DGR组15d M1、M2分别为95%、5%,无一例为M3。DPR组15d M1、M2、M3分别为58.3%、25%、16.7%。达完全缓解时间,DPR组明显迟于DGR组。结论:GC在用于治疗急性淋巴细胞白血病中具有重要作用。

获缓解的33例急性非淋巴细胞性白血病长期随访观察

本文报道我院33例急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)用HOAP方案经诱导缓解后的生存情况。生存3年22例,3年以上5例,5年以上6例。目前存活4例,中数缓解期12月,中数生存期18月,其中最长存活时间110月。并分析了影响长期生存的有关因素,初步认为缓解后维持治疗似无必要。提出中医中药、免疫治疗、加强心理护理,借以保护正常的免疫机能是提高ANLL缓解期、延长生存期所必需的。

23例t(8;21)急性粒细胞白血病

通过观察23例伴t（8；21）的急性粒细胞白血病临床表现、血液学异常、AML1－ETO融合基因及治疗效果，结果显示：AML1－ETO融合基因可作为急性粒细胞白血病M3b的分子标志物；本组病例完全缓解率61％，疗效与其他类型急性白血病相似；肝脾肿大是预后不良因素之一。

存活十年以上慢性粒细胞性白血病16例随访观察

我院1959～1991年诊治慢性粒细胞性白血病286例,其中16例长期存活十年以上,11例经马利兰间歇治疗,2例用马利兰与羟基脲交替治疗,2例为马利兰与靛玉红交替治疗,1例马利兰及马法兰交替治疗。其中最长生存年限为32年。16例中5例已死亡。该组病例经过 COX 危险因子测定。初诊时大部分为1～3分。间歇服用马利兰仍不失为治疗慢性拉细胞白血病的较好方法。

超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A对活化T细胞端粒长度影响及其相关机制研究

目的:研究超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)对T细胞端粒长度的作用及机制。方法:SEA、K562细胞、SEA联合K562细胞以及抗CD3单克隆抗体分别刺激脐带血单核细胞,SYBR GreenⅠ荧光定量PCR检测端粒、hTERT及IL-7R表达。结果:SEA组、K562细胞组、SEA联合K562细胞组及抗CD3单抗组活化T细胞的端粒相对长度比值为1.63±0.08、1.06±0.06、3.24±0.61、1.37±0.07;hTERT的表达差异倍数为1.88±0.07、1.95±0.05、3.93±0.23、1.30±0.06;IL-7R表达差异倍数为6.61±0.52、12.81±0.34、17.42±0.50、4.87±0.66;SEA联合K562细胞组均明显高于其他3组(P<0.01),SEA组对端粒长度影响大于单纯K562细胞组。结论:超抗原SEA可以直接刺激T细胞的端粒酶活性及上调表达IL-7R,联合特异性抗原K562细胞株诱导T细胞活化上调效果更明显。

影响白血病细胞株 K_(562) 对 LDL-ACM 复合物摄取因素的研究

以低密度脂蛋白（ＬＤＬ）为阿克拉霉素（ＡＣＭ）的载体，以游离ＡＣＭ为对照，体外研究ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物对白血病细胞株Ｋ５６２的细胞毒作用及其影响因素。结果显示：（１）Ｋ５６２细胞对ＬＤＬ－ＡＣＭ复合物摄取较游离ＡＣＭ明显增加，在前３０ｍｉｎ摄取较快，随时间延长摄取逐渐减慢；（２）过量的天然ＬＤＬ、肝素及低温均可使细胞摄取复合物明显减少，而过量的ＨＤＬ则无影响，去脂蛋白血清预刺激的细胞摄取复合物明显增多；（３）对Ｋ５６２细胞的细胞毒作用随复合物浓度增加而逐渐增强，达１０ｍｇ／Ｌ以上时，增加药物浓度其细胞毒作用不再加强。

NT5C2在急性淋巴细胞白血病中表达水平的观察

目的：探讨 NT5C2 mRNA 和外显子突变在急性淋巴细胞性白血病（ALL）患者骨髓中表达及意义。方法病例对照研究，收集近4年安徽省肿瘤医院诊治的 ALL 患者骨髓标本，分为初诊组、缓解组和复发组。其中儿童急性 B 系淋巴细胞白血病（B－ALL）初诊组36例、缓解组36例和复发组16例，儿童急性 T 系淋巴细胞白血病（T－ALL）初诊组15例、缓解组15例和复发组9例，成人 B－ALL 初诊组18例、缓解组18例和复发组12例，成人 T－ALL 初诊组11例、缓解组11例和复发组6例，初诊－缓解－复发标本均为相应配对标本。分别以 8例儿童和成人的非恶性血液系统疾病作为对照组。采用实时荧光定量 PCR 检测 ALL 患者 NT5C2 mRNA 水平。所有病例行 NT5C2基因常见突变点的外显子克隆测序。采用 SPSS16．0统计软件对不同组的 NT5C2 mRNA 水平进行非参数检验统计分析，并对不同初诊组 NT5C2 mRNA 水平与性别、年龄、白细胞水平和危险度分级等指标进行非参数检验及相关性统计分析。结果（1）儿童和成人 B－ALL 的复发组中 NT5C2 mRNA 的表达水平均高于其对应的初诊组、缓解组及对照组（P ＜0．01）。（2）儿童和成人 T－ALL 的初诊组、缓解组和复发组中NT5C2 mRNA 的表达水平与对照组差异均无统计学意义（ P ＞0．05）。（3）儿童和成人 B－ALL 和T－ALL初诊组中 NT5C2 mRNA 的表达水平与危险度分级相关性均无统计学意义。（4）首次发现一个复发标本 NT5C2新的杂合突变位点 p．P414A。结论（1）NT5C2 mRNA 高表达与儿童和成人 B－ALL的复发相关，可能成为此类型患者监测复发的指标。（2）NT5C2外显子突变在我国 ALL 中发生率偏低。

自体外周血造血干细胞移植患儿的远期随访

为探讨自体外周血造血干细胞移植（Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ）预处理的远期毒副作用，对８例Ａｕｔｏ－ＰＢＳＣＴ术后生存４～８年的恶性肿瘤患儿进行了随访。结果，８例患儿生长发育、神经精神发育、肾上腺皮质功能及免疫功能均正常。７例患儿甲状腺功能正常，１例发生代偿性甲状腺功能低下。５例进入青春期的患儿中４例性腺功能基本正常，１例男性性腺发育迟缓（伴有继发性血色病）。发现轻度白内障５例。５例丙型肝炎抗体阳性，其中４例肝功能异常，１例患乙型肝炎。提示，恰当的预处理方案对患儿远期生长发育、神经精神系统、内分泌、免疫系统无影响或影响较小，但轻度白内障发生率高，乙型肝炎、丙型肝炎在其治疗过程中的预防应引起重视。

慢性粒细胞性白血病与继发性高歇氏病（附7例报告）

本文通过７例慢性粒细胞性白血病（ＣＭＬ）合并类高歇氏细胞增多报告，对类Ｇａｕｃｈｅｒ细胞形态特点、分型及组织化学染色作了较详细描述。认为命名慢性粒细胞白血病合并继发性高歇氏病比较恰当。发病原因与白细胞增殖破坏过多有关，治疗和预后较单纯ＣＭＬ差。