Leber′s遗传性视神经病变(LHON)与自由基的相关性研究

目的 研究LHON家系人群中自由基、抗氧化物的变化。方法 测定家系人群外周血血清中维生素E(VIT E)、谷胱甘肽 (GSH)、总超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽 -S转移酶 (GST )、丙二醛(MDA)的活性或浓度。结果 LHON家系 ,无论是病人还是正常携带者与正常对照组相比 ,血清SOD水平均显著增高 (P <0 0 5 ) ,同时 ,病人组GSH与正常对照组相比 ,明显高于后者 (P <0 0 1) ,而血清GST、GSH水平LHON正常携带者则低于正常对照组 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。维生素E、MDA在LHON病人、正常携带者与对照三组间无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 LHON家系病人和正常携带者血清中存在着自由基系统的代谢紊乱 ,氧化应激可能是其发病的重要原因之一 ,但尚需进一步观察研究。

线粒体tRNA^(Glu)A14693G可能是与Leber遗传性视神经病变相关的基因突变

收集了3个具有典型临床特征的中国汉族Leber遗传性视神经病变(Leber′s hereditary optic neuropathy,LHON)家系。通过对先证者和家系其他成员进行眼科临床(如视力损害程度和发病年龄)检查,发现这些家系成员中视力损害的外显率很低,经mtDNA测序分析,在tRNAGlu上发现了A14693G同质性突变位点,多态性位点分别属于东亚单体型Y1b、Y1和Y1,没有发现其他高度保守和有功能意义的突变位点。A14693G突变位于线粒体tRNAGlu高度保守区(通用位点为54位),可能导致tRNA空间结构和稳定性发生改变,继而影响tRNA的代谢,导致线粒体蛋白合成功能受损和ATP障碍,最终导致视力损害。所以,tRNAGluA14693G突变可能是与视神经病变相关的致病性线粒体突变位点。

Leber遗传性视神经病变家系的线粒体基因突变分析

为探讨Leber遗传性视神经病变(Leber′shereditaryopticneuropathy,LHON)家系线粒体DNA(mtDNA)常见致病原发突变的频谱,用聚合酶链反应(polymerasechainreaction,PCR)和单链构象多态性(single strandedconformationalpolymorphism,SSCP)以及DNA测序的方法,对13个家系22位临床诊断为LHON的患者及其母系亲属21人的线粒体DNA进行检测,同时检测71例正常人作为对照。临床拟诊为LHON的13个家系中,11个家系存在mtDNA位点11778G→A突变,另2个家系存在14484位点T→C突变。说明中国LHON病人存在线粒体DNA11778或14484位点突变,其中14484位点突变在国内尚未见报道。

Leber氏遗传性视神经萎缩病——一种因线粒体DNA突变引起的疾病

本文研究了8个独立来源的中国汉族人Leber氏病家系的患者,其中在4个家系的患者中找到了这种突变。这种转换突变使NADH脱氢酶第4个亚单位(ND_4)的第340位编码子的精氨酸转变为组氨酸,并使SfaNI酶的切割位点消失,因此可提供一种简单的诊断方法。

Leber遗传性视神经病变14484位点突变的中医体质学研究

目的从流行病学角度研究Leber遗传性视神经病变(LHON)14484基因位点突变的中医体质分型,探讨LHON发病与体质的关系。方法对10例来自不同家系的14484基因位点突变患者进行追踪随访。收集169例母系亲属的临床资料,绘制家系图。同时采用《中医体质调查表》,对135例母系成员进行体质类型调查。结果10家系169位母系亲属LHON外显率为27.8%(47/169)。所有患者均为急性或亚急性发病,双眼受累。经过平均235.81月的随访,71.4%(30/42)视力恢复,女性视力恢复率(78.3%)高于男性(50%)。135例体质调查显示各种体质类型的发病率由高至低依次为气郁质(55.56%)、气虚质(40%)、湿热质(33.33%)、阴虚质(31.82%)、瘀血质(20%)、痰湿质(16.67%)、正常质(12.5%)。体质类型发病率整体比较差异有统计学意义(P<0.05)。剔除样本量小于10的四种体质类型,其余五种体质类型两两比较,正常质-气郁质的发病率差异有统计学意义(P<0.01)。结论LHON14484位点突变的临床特征与其他位点突变相似。体质类型与LHON发病相关。气郁质对LHON的发病影响显著。

童年期发病的Leber遗传性视神经病变临床研究

目的探讨童年期发病的Leber遗传性视神经病变(LHON)患者线粒体DNA(mtDNA)突变的主要类型、临床特征及预后。方法 2000年6月—2015年6月在我院眼科就诊且经实验室检查已确诊为LHON的患者279例,对其中≤16岁的童年期发病LHON患者共计161例进行临床资料归纳分析。结果 161例童年期发病LHON中11778位点突变者144例(89.4%),其中3例合并14502位点突变,1例合并11696位点突变,1例合并14693位点突变。14484位点突变者11例(6.8%),继发位点突变6例(3.7%),其中3316位点突变2例,14693位点突变2例,11696位点突变1例,3497位点突变1例。未检测到3460等其他常见原发突变位点。童年期发病LHON典型临床表现为:双眼先后或同时中心视力急性或缓慢下降,多不伴眼球疼痛,视野检查以中心或旁中心暗点为主。随访视力恢复至≥0.3的儿童LHON患者中,11778位点突变者104只眼中有13只眼,占12.5%,14484位点突变者6只眼中有4只眼,占66.7%。童年期发病的LHON患儿中部分低年龄段儿童初诊视力及最终视力恢复比大龄儿童好。结论童年期发病LHON患儿其主要突变位点发生率及临床特征与成人LHON患者相似,其中部分低年龄段儿童视力恢复较好。童年期发病LHON患者应与其他遗传性视神经疾病及儿童视神经炎相鉴别。

Leber遗传性视神经病变的治疗进展

Leber遗传性视神经病变是一种双眼进行性视力下降的遗传性线粒体病。当前治疗主要包括直接增强线粒体功能和阻止氧化损伤。本文将从线粒体鸡尾酒、艾地苯醌、α-三烯酶醌、溴莫尼定、中医中药、基因治疗、限制烟酒及物理疗法7个方面的治疗进展进行综述,进而为治疗Leber遗传性视神经病变提供思路。

Leber遗传性视神经病变治疗探讨

目的 探讨Leber遗传性视神经病变 (Leber′shereditaryopticneuropathy ,LHON)的临床治疗方法及效果。方法 观察 2 8例LHON患者 ,其中 2 2例DNA检测阳性 ,6例DNA检测阴性者有明确的家族遗传史和典型的临床特点。所有患者接受了神经营养和保护剂的治疗 ,包括中药血管扩张剂或微循环改善剂、针灸以及复方樟柳碱颞侧皮下注射等综合治疗。治疗和观察时间平均为 13 6天。结果 2 8例LHON患者的 5 6只眼经综合治疗后 2 6只眼视力有所提高 ,治疗总有效率为 4 6 5 %。其中视力≥ 0 0 5者 9只眼 ,占 16 % ,6只眼的视力恢复至 0 4 ,占 11%。 30只眼视力无改善 ,占 5 3 6 %。结论 DNA的检测有助于LHON患者及家系的诊断、治疗及遗传咨询。综合疗法对部分患者显示一定的治疗效果 ,LHON的治疗概念将会被重新认识。

Leber遗传性视神经病5家系遗传分析

目的了解LHON家系遗传特点与规律。方法调查5个LHON家系,分析该病的发生率、患者发病年龄、性别比例。结果5个家系的母系成员共82人,发病31人,发病率25.2%,男女比例20∶11,平均发病年龄29.8岁,5个家系母系成员的发病率随着世代的增加而呈递减趋势,并发现4个家系呈遗传早现现象。结论LHON男性发病率高于女性,其遗传规律符合线粒体遗传的基本特点并存在遗传早现现象。

MT-ND1 m．3635G＞A突变在Leber遗传性视神经病变发病中的作用

目的阐明MT-ND1 m．3635G＞A导致Leber遗传性视神经病变（Leber＇s hereditary optic neuropathy, LHON）的发病机制。方法比较对照组和携带者组之间以及对照组和病例组之间永生淋巴细胞系的呼吸链复合体酶活力、三磷酸腺苷（adenosine-triphosphate，ATP）合成和氧消耗速率。结果通过对携带者组、病例组与对照组永生淋巴细胞系的线粒体功能进行研究，发现病例组复合体I酶活力比对照组下降51．0％（P＜0．05）；病例组细胞内总ATP合成为对照组的35．8％～73．2％，平均为50．7％（P〈0．05）；细胞的氧消耗速率（oxygen consumptionrate，OCR）测定表明病例组基础OCR（P＜0．05）、ATP偶联OCR（P＜0．05）和最大OCR（P＜0．05）与对照组相比均有不同程度的降低。结论 m．3635G＞A导致线粒体功能障碍，是LHON相关的致病性突变。

三个携带线粒体ND1 T3866C的中国汉族Leber遗传性视神经病变家系

目的分析3个中国Leber遗传性视神经病变（Leber’s hereditary optic neuropathy，LHON）家系的临床和分子遗传学特点。方法收集临床诊断为LHON的3个中国汉族家系。对3个家系的先证者进行眼科相关检查，PCR扩增3个原发位点G3460A、G11778A、T14484C所在的线粒体ND1、ND4、ND6基因。并对3个先证者线粒体基因组全序列进行PCR扩增。结果3个家系先证者的视力损伤程度不同，外显率分别12．5％、11．1％和33．3％。3个家系先证者及母系成员均未携带ND1G3460A、ND4G11778A、ND6T14484C这3个常见原发位点，但均携带同质性ND1T3866C突变。线粒体ND13866位点T〉c碱基的改变使线粒体复合体IND1亚基跨膜区的第187位进化高度保守的非极性异亮氨酸转变为极性苏氨酸。结论线粒体ND1T3866C突变可能与LHON相关。

线粒体单倍型对Leber病的影响

在Leber遗传性视神经病变（Leber＇ s hereditary optic neuropathy, LHON）家系中由母系传递这种视觉功能障碍，提示线粒体基因组（mitochondrial DNA, mtDNA）突变为该疾病发生的主要分子基础。在不同种族人群的LHON家系中，有50％以上是由于mtDNA编码呼吸链复合体Ⅰ上ND1 G4360A, ND4 G11778A 和ND6 T14484C突变引起的。这3个突变位点因为致病率高，被称为原发性突变。但是携带这些位点突变的母系成员并不是都会出现LHON症状，而且在同一个家系内或不同家系间携带相同mtDNA突变的患者在发病年龄、视力损伤程度和发病过程也都不完全一样。这提示可能这些LHON相关的原发性突变本身不足以导致临床表现。LHON的男性多发、不完全外显和不同的基因表现度表明还有其他因素在疾病的发生发展过程起到修饰作用，这些因素包括：个人因素、环境因素、核修饰基因和mtDNA单倍型。特别是mtDNA单倍型，在对携带3个LHON相关原发性突变的家系中母系成员的发病起到协同作用。

山西省部分地区Leber遗传性视神经病变11778G>A位点的检测分析

目的探讨山西省Leber遗传性视神经病变11778G>A位点的突变携带情况及突变特点。方法针对91例疑似Leber遗传性视神经病变患者的11778G>A原发性位点设计引物,进行PCR扩增并测序,测序结果在Gen Bank上比对分析。结果 91例疑似Leber遗传性视神经病变患者中,确诊23例携带11778G>A位点的突变,占25.3%,其中仅有1例单独携带11778G>A,14例携带11778G>A+11719 G>A,其余均携带除11778G>A以外的突变。结论山西省Leber遗传性视神经病变患者中,11778G>A突变位点较高,这一特点对于临床实践具有重要的提示作用,大大提高了基因诊断的效率。