导致Leigh综合征的SURF1基因的两个新突变

目的研究 1例因常染色体 SURF1基因新突变所致 Leigh综合征患者的临床及遗传学的特点.方法提取患儿外周血白细胞 DNA,先进行线粒体基因热点突变的筛查,然后运用聚合酶链式反应扩增 SURF1基因的全部外显子序列,进行正反向序列测定以检测突变. 103名无关健康个体为正常对照组. 结果患儿从 1岁 2个月起出现进行性运动智力倒退,无力,喂养困难, 2岁 3个月时死于呼吸衰竭.其兄临床经过类似, 2岁时死亡.线粒体基因筛查排除 8993C>T、 3243A>G、 8344A>G突变. SURF1基因序列测定显示该患者存在复合杂合性缺失,分别为外显子 7第 622位缺失 A( 622delA)和第 653～ 654位缺失 CT( 653-654delCT).结论 SURF1基因参与调控细胞色素 C氧化酶复合物的组装,而细胞色素 C氧化酶复合物缺陷是导致 Leigh综合征的主要原因.本研究发现了 SURF1基因 622delA以及 653-654delCT两个杂合性缺失为 2个新突变,明确了患者的病因,并进一步充实了人类 Leigh综合征致病基因库,将有助于今后 Leigh综合征家系的遗传咨询.