雷公藤制剂及其提取物在肾移植领域应用的研究进展

肾移植术后管理取得了阶段性发展,然而移植患者/肾的长期存活率尚未有效延长,与肾移植术后诸多并发症密切相关。肾移植后急慢性肾损伤,包括缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury, IRI)、排斥反应、蛋白尿和免疫抑制毒性等均显著影响患者的远期生存及预后。传统中药材雷公藤具有祛风除湿、通络止痛及活血消肿的功效,现代药理研究证实其具有抗炎、免疫抑制及抗肿瘤等活性。现今诸多学者将雷公藤制剂及其提取物用于肾移植术后的管理方案中,虽初见成效,但在实际使用中仍存在亟待解决的问题。以雷公藤制剂及其提取物在肾移植领域的用药方案为基础,总结其发挥作用、机制及其不良反应,进而明确雷公藤制剂及其提取物在肾移植领域应用的安全性、有效性及应用前景,为提升移植患者/肾的长期存活率提供借鉴参考。

甘草对雷公藤治疗类风湿关节炎减毒增效的研究进展

雷公藤是中医治疗风湿性疾病常用的中草药,对以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)为主的风湿性疾病起到良好的治疗作用,但由于其存在的不良反应使得该药的使用受到限制。甘草是中医传统的解毒药物,以甘草对雷公藤治疗RA为例,通过对近些年的文献进行综述,发现甘草可以通过影响机体的应答以及影响药物在体内的代谢过程对雷公藤治疗RA起到减毒增效的作用。既往尚未有综述对这方面的内容进行讨论,希望通过综述,能为安全使用雷公藤及其相关制剂提供技术参考,为RA的发病机制研究提供理论依据,以及对复方的研究和新药的研发提供思路。

雷公藤药蜡对胶原诱导关节炎小鼠模型关节炎症和骨侵蚀的影响

目的:探讨雷公藤药蜡对胶原诱导的关节炎小鼠(CIA小鼠)模型关节炎症和骨侵蚀的疗效。方法:将24只DBA/1J雄性小鼠随机分为3组,每组8只,分别为正常组、CIA组、雷公藤药蜡CIA组。除正常组外,其余各组采用牛Ⅱ型胶原诱导关节炎小鼠模型;另取DBA/1J雄性小鼠8只行急性皮肤刺激实验。雷公藤药蜡CIA组在第二次造模免疫开始行雷公藤药蜡治疗,观察各组小鼠关节炎肿胀程度、滑膜炎症及局部骨侵蚀情况。结果:皮肤刺激实验表明普通蜡疗及雷公藤药蜡对小鼠皮肤无刺激性;造模期间,CIA组、雷公藤药蜡CIA组逐渐出现关节肿胀,部分小鼠体质量增加不明显甚或稍见下降、近尾根部稍见脱毛、毛色稍暗淡,活动及饮食减少,其中雷公藤药蜡CAI组体质量下降稍小于CIA组,但与正常组比较,差异无统计学意义(P>0.05);雷公藤药蜡CIA组关节炎评分较CIA组降低(P<0.01);苏木精-伊红染色(HE染色)提示与CIA小鼠踝关节相比,雷公藤药蜡CIA组关节间隙稍见狭窄,关节破坏较CIA组减少,滑膜增生不明显,但关节周围有仍少量炎性细胞浸润。关节组织病理学评分雷公藤药蜡CIA组低于CIA组(P<0.0001)。结论:雷公藤药蜡能够明显减少滑膜组织的增生和炎性细胞的浸润,缓解关节的肿胀程度,减少对骨质的破坏,是一种简单、安全、有效的治疗类风湿关节炎的方法。

金钱草煎汤煮制雷公藤的炮制减毒工艺优选及其机制

目的研究旨在优选金钱草煎汤煮制雷公藤的最佳炮制减毒工艺,并基于核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路初步探讨炮制减毒的分子机制。方法以雷公藤与金钱草的质量比(因素A)、金钱草煎汤煮制液体积(因素B)和煮制温度(因素C)为考察因素,并设立清水煮制雷公藤炮制品作为对照组。在此基础上,将雷公藤生品及以上各炮制品分别以2 g·kg^(-1)(以雷公藤生药计)的剂量灌服小鼠21 d,末次给药后24 h取血和肝组织。采用试剂盒检测小鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平并结合苏木素-伊红染色法对肝组织病理切片分析优选金钱草煎汤煮制雷公藤的炮制减毒工艺,并进一步采用蛋白免疫印迹法和酶联免疫吸附法通过对肝NF-κB及其下游肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)水平的检测分析,探讨其炮制减毒机制。结果雷公藤生品给药致使小鼠血清ALT、AST水平显著升高,并伴有肝细胞变性及炎细胞浸润,而经炮制品干预后均在不同程度上抑制了雷公藤诱导的生化指标及病理异常情况,且以A3B2C1逆转率最高;此外,雷公藤给药还显著上调了肝脏p-NF-κB p65蛋白表达水平及炎症因子TNF-α、IL-1β水平,而不同炮制品干预后可逆转,其中以A3B2C1逆转率最高。结论金钱草煎汤煮制雷公藤炮制减毒的最佳工艺为A3B2C1,即“雷公藤与金钱草质量比为60∶7.5,取37.5 mL的金钱草煎汤煮制液母液稀释至200 mL,煮制温度为110℃”,其减毒机制可能与抑制主要毒性靶器官肝NF-κB介导的炎症反应有关。

金钱草降低雷公藤致小鼠肾毒性的实验研究

目的基于核因子-κB(NF-κB)/环氧合酶2(COX-2)通路探讨金钱草对雷公藤诱导的小鼠肾毒性的影响。方法金钱草不同溶剂提取物分别连续灌胃给予雄性昆明小鼠14 d,1次/d,末次给药后24 h摘眼球取血,供测定小鼠血清肌酐(Cr)、尿素氮(UN)水平,随后立即处死小鼠,取各组肾组织,通过蛋白免疫印迹法检测小鼠肾脏中磷酸化NF-κB和COX-2的蛋白表达水平及试剂盒检测其下游相关炎性因子水平,探讨金钱草不同溶剂提取物对雷公藤诱导的肾毒性的减毒作用及机制。结果雷公藤诱导小鼠血清Cr、UN水平显著升高,并使肾脏p-NF-κB/COX-2及下游炎性因子一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平显著升高;而在给予金钱草不同溶剂提取物干预后,均在不同程度上逆转以上指标的异常,且以金钱草水提物的逆转率为最高。结论金钱草不同溶剂提取物均可降低雷公藤诱导的肾毒性,其减毒机制可能与抑制炎性反应有关。

雷公藤的药理作用及临床应用

雷公藤是始载于《神农本草经》中的一种传统中药,药用历史悠久,具有祛风除湿、通络止痛、活血消肿的功效。现代药理研究证实其具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等药理活性,临床上主要用于治疗类风湿性关节炎、紫癜性肾炎、湿疹、银屑病等免疫性疾病,临床疗效独特,其发挥药理作用的机制主要通过调整炎症因子、信号通路等,而其所含的450多种化学成分是其发挥作用的重要物质基础。通过对雷公藤主要化学成分、药理作用及其机制和临床应用3个方面进行了系统的梳理与归纳总结,为雷公藤及其制剂在临床的安全合理应用提供参考依据。

白芍总苷联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效观察

犤目的犦观察白芍总苷(TGP)联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎增效减毒临床疗效。犤方法犦将60例类风湿关节炎(RA)患者随机分为联合治疗组30例及雷公藤组30例,比较两组临床疗效及肝损伤发生情况。犤结果犦联合治疗组与雷公藤组临床总有效率分别为90.00%、66.67%,有显著性差异(P<0.05);联合治疗组治疗后ALT明显低于雷公藤组,有显著性差异(P<0.05)犤结论犦TGP联合雷公藤治疗RA具有增效减毒作用。

雷公藤抗炎作用相关信号转导机制研究进展

雷公藤被广泛运用于炎症性疾病或自身免疫性疾病中,大量临床和动物、细胞实验研究证实雷公藤及其提取物具有显著的抗炎效应。随着雷公藤抗炎作用机制的不断深入研究,认为雷公藤可能通过NF-κB、MAPK、STAT、NLRP3炎性小体及Wnt等多种信号通路,调控免疫细胞的功能和细胞因子、黏附分子或炎性介质的表达,发挥抗炎作用。将雷公藤发挥抗炎作用的信号转导机制进行综述,为其作为应用前景广阔的抗炎药物提供依据。

血尿停颗粒剂联合雷公藤多甙片治疗小儿紫癜性肾炎30例

将 5 0例紫癜性肾炎患儿随机分成治疗组 (30例 )和对照组 (2 0例 ) ,治疗组应用口服血尿停颗粒剂加雷公藤多甙片治疗 ,对照组单纯口服雷公藤多甙片 ,以 3个月为 1个疗程。结果 :治疗组、对照组总有效率分别为10 0 %、80 % (P <0 0 5 ) ;蛋白尿控制均为 10 0 % ;尿红细胞控制分别为 10 0 %、79% (P <0 0 5 )。

不同企业雷公藤多苷片的制剂质量比较与评价

目的:依托国家药品评价抽验项目,采用标准检验与探索性研究相结合的方法对雷公藤多苷片制剂进行质量评价及安全性研究。方法:采用国家药品监督管理局颁标准(WS3-B-3350-98-2011)对10个企业171批次雷公藤多苷片进行标准检验,综合评价产品质量,发现标准存在的问题;同时开展体外毒性实验,初步探讨雷公藤多苷片中潜在肝毒性成分。结果:实验发现,现行标准存在项目设置不合理及设置不足的问题,同时雷公藤多苷片产品质量参差不齐,崩解时间差异大,雷公藤甲素及雷公藤内酯甲含量相差悬殊。此外,体外肝细胞毒性实验显示雷公藤多苷片中单体对琨B及雷公藤红素具有潜在肝毒性风险。结论:雷公藤多苷片质量波动不稳定的主要原因是制剂生产工艺不统一、不固定导致,建议统一该制剂生产工艺;此外针对标准不合理项目建议修订薄层鉴别项下对照品使用浓度,雷公藤甲素检查项增设下限控制,同时增加潜在毒性成分对琨B及雷公藤红素的检查设置。

雷公藤多甙片在穴位贴敷中的剂型改良

将雷公藤多甙片进行研碎、浸渍、减压蒸馏等工艺手段并配以中药复方进行改良为穴位贴敷剂 ,用于治疗类风湿关节炎 31例 ,取得了较好的疗效 ,未发现明显的不良反应。

雷公藤口服液中雷公藤甲素、总二萜内酯和总生物碱的含量测定

目的:建立雷公藤口服液中雷公藤甲素、总二萜内酯以及总生物碱的含量测定方法,为质量控制提供依据。方法:采用高效液相色谱(HPLC)法,Eclipse XDB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,流速1.0 ml·min^(-1),柱温40℃,检测波长218 nm,测定雷公藤口服液中雷公藤甲素的含量。采用紫外可见分光光度法,分别以雷公藤甲素、雷公藤次碱为对照,测定雷公藤总二萜内酯、总生物碱的含量。结果:雷公藤甲素、总二萜内酯(以雷公藤甲素计)和总生物碱(以雷公藤次碱计)的线性关系良好(r≥0.999 8),平均加样回收率分别为91.96%、90.73%、99.18%,RSD均小于3%。结论:本研究所建立的方法稳定可靠,重复性良好,可用于雷公藤口服液的质量控制。

雷公藤的毒性考证与预防分析研究

该文从中毒机理与临床表现、中毒原因及中毒预防三个方面,总结分析了雷公藤中毒的相关研究。提出雷公藤中毒的原因主要与过量使用、用药部位差异、煎服方法不妥、炮制不当有关。其毒性主要表现在循环系统、免疫系统、消化系统、神经系统与生殖系统等方面的损害,急性肾衰竭、急性肝坏死、骨髓损伤与心肌损害是其主要致死原因。中毒预防应从剂量、用法、炮制及个体差异方面予以重视。

氮酮对雷公藤透入液中雷公藤甲素的体外透皮促进作用

采用改良 F ranz扩散池法研究了氮酮对雷公藤透入液中有效成分透皮吸收的影响 ,结果表明 ,氮酮能明显促进该外用制剂中雷公藤甲素的透皮吸收。

微透析法联用HPLC法研究复方雷公藤微乳凝胶皮肤药动学

目的研究复方雷公藤微乳凝胶皮肤给药后皮肤局部药动学特征,为复方雷公藤处方开发成经皮给药制剂的可行性提供参考。方法大鼠在腹部涂抹复方雷公藤微乳凝胶后,以方中君药雷公藤的有效成分之一的雷公藤甲素为指标,利用微透析采样技术,结合高效液相色谱法测定给药后透析液中雷公藤甲素浓度,通过相对损失率的校正,计算皮肤药物质量浓度,并利用PKSolver 2.0软件对皮肤药物质量浓度和时间进行非房室模型拟合,计算相关统计矩参数。以相对累积吸收量对时间做图,计算稳态的吸收速率。结果复方雷公藤微乳凝胶给药后雷公藤甲素达峰时间为2.3 h,平均滞留时间(MRT)约为14 h,半衰期(t1/2)约8 h,稳态吸收速率为1.6μg/h。结论复方雷公藤制成微乳凝胶后其透皮性能较好,适合开发成经皮给药的微乳凝胶制剂。

雷公藤药材中雷酚内酯的薄层扫描法测定

目的：建立雷公藤中雷酚内酯含量测定的方法。方法：采用薄层扫描法，样品上柱纯化，以氯仿乙醚（２∶１）展开，Ｋｅｄｄｌｅ试剂显色，扫描，外标两点法计算。结果：线性范围为２．１～１０．５μｇ，ｒ＝０．９９８。结论：本法可作为雷公藤质量控制的方法。

高效液相色谱法测定复方雷公藤药膜的含量

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定复方雷公藤药膜中雷公藤内酯醇的含量。方法：采用C18色谱柱，以甲醇-水（45：55）为流动相，检测波长218nm，进样量10μL。结果：线性范围为16～512ng，r=0．9999，平均回收率为98、8％，RSD为1．4％（n=6）。结论：HPLC法结果准确，重现性好，可用于测定药膜中雷公藤内酯醇含量。

瑶药痹痛消抗类风湿性关节炎作用的实验研究

目的:寻找经验效方痹痛消产生临床疗效的内在机制。方法:痹痛消治疗类风湿性关节炎模型,观察痹痛消对大鼠血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素4(IL-4)含量的变化。结果:与类风湿性关节炎模型组相比,雷公藤片组、大中小剂量的痹痛消组均能有效地抑制促炎细胞因子肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的表达,促进抑炎细胞因子白细胞介素4(IL-4)的表达。结论:经验效方痹痛消治疗类风湿性关节炎具有实验依据,可用于替代雷公藤多苷片的治疗,或与雷公藤多苷片配合治疗以减轻雷公藤多苷片的用量。

雷公藤治疗桥本氏甲状腺炎实验研究

目的 :观察雷公藤对实验性自身免疫性甲状腺炎的作用效果及机理。方法 :运用活化小鼠脾淋巴细胞体外移植法模拟小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎 ,用放射免疫法、酶联免疫法、MTT法检测其甲状腺激素水平、甲状腺自身抗体水平以及小鼠脾淋巴细胞体外增殖情况。结果 :雷公藤对甲状腺激素水平无影响 ,明显抑制甲状腺自身抗体水平以及脾淋巴细胞体外增殖。结论 :雷公藤对桥本氏甲状腺炎的自身免疫紊乱有明显调节作用。

川芎嗪联合小剂量雷公藤治疗儿童哮喘急性发作期患儿38例

目的:观察川芎嗪联合小剂量雷公藤治疗儿童哮喘急性发作期的临床疗效。方法:将80例哮喘急性发作期患者随机分为2组。对照组给予西医常规治疗,治疗组在此基础上给予川芎嗪加小剂量雷公藤治疗。观察2组临床疗效及治疗前后肺功能及CD3+、CD4+、CD8+T、γ-干扰素(I FN-γ)、白细胞介素-2(I L-2)、白细胞介素-4(I L-4)、白细胞介素-12(I L-12)水平。结果:治疗组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。CD4+细胞、血清I L-4水平均较对照组明显下降(P<0.01),第一秒用力呼气量(FEV1)、呼气峰值流速(PEF)改善均优于对照组(P<0.05)。结论:川芎嗪加小剂量雷公藤具有缓解哮喘急性发作期患儿临床症状、改善肺功能的作用。