Leu(CAG)-tRNA碎片对肺腺癌的诊断、预后评估价值及其与临床特征的关系

目的 探讨Leu(CAG)-tRNA碎片(tRF-Leu)对肺腺癌(LAC)的诊断效能、生存预后评估价值及其与临床特征的关系。方法 收集68对外科手术切除LAC组织和癌旁正常肺组织标本及患者临床病理资料。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LAC组织和癌旁正常组织(NC)中tRF-Leu的RNA相对表达量;分析tRF-Leu的表达水平与临床病理特征的关系。采用RNA原位分子杂交(RISH)检测tRF-Leu的阳性表达情况。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析tRF-Leu对LAC的诊断效能。采用Kaplan-Meier法分析LAC患者的3年生存期曲线。采用Transwell实验检测tRF-Leu对肺癌细胞迁移的影响。结果 LAC组织中tRF-Leu的表达量高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);tRF-Leu在淋巴结转移患者中的表达量高于无淋巴结转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。tRF-Leu表达水平与LAC的分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),与患者年龄、性别、吸烟、肿瘤直径、肿瘤分级及TNM分期无相关性(P>0.05)。在LAC组织中,tRF-Leu的阳性率为73.53%(50/68),高于癌旁正常肺组织的13.24%(9/68),差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果表明,tRF-Leu和癌胚抗原(CEA)在LAC组织中诊断效能为:曲线下面积(AUC)分别为0.869、0.852, 95%CI分别为0.806~0.926、0.794~0.910,敏感度分别为86.2%、83.6%,特异度分别为80.5%、85.8%,约登指数分别为0.643、0.608。68例LAC中tRF-Leu高表达的病例为53例(升高组),正常和低表达的病例为15例(正常和下降组);升高组3年中位总生存时间(OS)短于正常和下降组,差异有统计学意义(HR=2.968, 95%CI为1.669~5.277,P<0.05)。Transwell迁移实验提示,过表达tRF-Leu能促进肺癌细胞迁移,而降低tRF-Leu表达则抑制肺癌细胞迁移(P<0.05)。结论 tRF-Leu可能是一个新的促癌基因,可促进肺癌细胞的分化和转移,为tRF-Leu治疗转移性LAC提供了靶向实验依据。tRF-Leu未来也可能作为LAC诊断和生存预后评估的一种新的生物标志物。