Preproghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM和DN的关系

目的探讨前促生长激素释放多肽原(Preproghrelin)基因Leu72Met多态性(C→A)与2型糖尿病(T2DM)及糖尿病肾病(DN)的关系。方法以上海地区汉族人群中的252例T2DM患者(T2DM组)和83名口服葡萄糖耐量试验(OGTT)正常的非糖尿病非肾病对照者(对照组)作为研究对象。根据尿白蛋白排泄率(AER),将T2DM患者分为三组:未合并DN组(DN0组,n=92),合并DN微量蛋白尿组(DN1组,n=91)和合并DN大量蛋白尿组(DN2组,n=69)。采用PCR-RFLP法,检测各组Pre-proghrelin基因外显子2的Leu72Met多态基因型,比较组间基因型、等位基因频率分布及临床变量间的差异。结果T2DM组与对照组Preproghrelin基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡,两组间Leu72Met多态基因型(CC、CA、AA)频率及等位基因(C、A)频率比较均无显著差异(P>0.05)。DN0、DN1、DN2组间比较,CA+AA基因型及A等位基因频率虽无显著差异,但依DN0组、DN1组、DN2组顺序呈下降趋势(基因型频率:44.5%vs38.5%vs36.2%;A等位基因频率:24.5%vs19.8%vs18.1%)。根据基因型分组进行临床变量比较表明,AA基因型组的AER显著低于CA与CC基因型组(P=0.035,P=0.019);血清肌酐水平及24 h尿蛋白定量依CC、CA、AA基因型顺序呈下降趋势(P>0.05)。结论上海地区汉族人群中,Preproghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM及DN无显著相关性,但AA基因型携带者的尿微量白蛋白较CA和AA基因型携带者显著下降。推测Leu72Met多态性(C→A)可能具有延缓T2DM微量蛋白尿继续加重的作用。

Preproghrelin基因Leu72Met多态性与广州地区汉族人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨Preproghrelin基因Leu72Met多态性与广州地区汉族人群2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法:以广州地区汉族人群中的95位非糖尿病的正常人(对照组)和102位2型糖尿病人(T2DM组)为研究对象,采用PCR扩增目的片段、限制性内切酶BseNⅠ酶切,Native-PAGE分离和银染分析,确定各组Preproghrelin基因Leu72Met多态基因型,比较分析各组间基因型、等位基因频率分布的差异。结果:对照组和T2DM组的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在对照组95例样本中,CC68例、AC27例,AA0例;基因型频率分别为:0.716、0.284、0;在T2DM组102例样本中,CC71例、AC25例、AA6例,基因型频率分别为:0.696、0.245、0.059。组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。结论:Preproghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM之间无显著的相关性。但在T2DM组中检测到AA基因型而对照组中未发现,提示等位基因A在T2DM发生中有某种作用,将进一步研究。

Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的探讨Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用RevMan 5.0软件对纳入的文献资料进行统计分析,通过对Meta分析森林图和漏斗图的分析判断Ghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM的相关性。结果共纳入12篇文献,包括2型糖尿病病人4 048例,包括等位基因8 096个,其中A等位基因1 399个,基因频率为17.3%;正常对照人群3 620人,包括等位基因7 240个,其中A等位基因1 297个,基因频率为17.9%。经Meta分析发现在突变的A等位基因在T2DM和正常对照人群合并OR值为1.05(0.98,1.13),P>0.05。结论未发现Ghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM存在明显相关性。

中国汉族人群Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病相关性Meta分析

目的探讨ghrelin基因Leu72Met(C408A)位点多态性与中国汉族2型糖尿病(T2DM)人群发病的关系。方法检索中国生物医学文献数据库、万方医学网,检索时间范围包括2013年5月之前的所有文献,分别检索到研究ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族T2DM相关文献15篇。按纳入、排除标准选取病例,采用RevMan4.2.10分析其相关性。结果纳入研究文献5篇(涉及l 132例2型糖尿病患者和961名对照组)。Meta分析结果表明,中国汉族人群2型糖尿病与Leu72Met位点多态性相关:AA基因型与CA基因型和CC基因型合并后比较,固定效应模型OR=2.55,95%CI:1.07～6.11,P=0.03;AA基因型与CC基因型比较,固定效应模型OR=2.63,95%CI:1.09～6.30,P=0.03;等位基因A与C比较,固定效应模型OR=1.30,95%CI:1.06～1.60,P=0.01。结论 Ghrelin基因Leu72Met位点多态性与中国汉族人群2型糖尿病的发生发展可能有关。

Leu72Metrs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病遗传易感性的关系

目的探讨Leu72Met rs696217基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系。方法选择2019年7月至2021年8月中国科学院大学深圳医院收治的125例NAFLD患者作为研究对象(设为NAFLD组),另选择同期该院的104名健康体检者作为对照组。采用ELISA法测定受试者血清白蛋白(ALB)、ALT、AST、总胆红素(TBil)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、凝血酶原时间(PT)和凝血酶原活动度(PTA)水平。应用ABI Prism 3730序列检测系统测定NAFLD组和对照组Leu72Met rs696217基因型,根据分型结果将NAFLD组分为GT+TT组(41例)和GG组(84例),并分析Leu72Met rs696217基因型与临床病理特征的关系。采用多因素logistic回归模型分析Leu72Met rs696217基因多态性与NAFLD遗传易感性的关系。结果与对照组比较,NAFLD组血清ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平均显著升高,而PTA、ALB水平均显著降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。NAFLD组Leu72Met rs696217 GG基因型频率高于对照组(67.20%比17.30%),Leu72Met rs696217 TT基因型频率低于对照组(16.0%比73.0%),差异均有统计学意义(P均<0.001)。NAFLD组Leu72Met rs696217 G等位基因频率高于对照组(75.6%比22.1%),Leu72Met rs696217 T等位基因频率低于对照组(24.4%比77.9%),差异均有统计学意义(P均<0.001)。与GT+TT组比较,GG组ALT、AST、TBil、PT、TC、TG水平显著升高,PTA、ALB水平显著降低,且脂肪变性程度、小叶内炎症反应程度、气球样变程度及纤维化程度均显著升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归模型分析结果显示,Leu72Met rs696217 GG基因型、Leu72Met rs696217 G等位基因均是NAFLD遗传易感性的独立危险因素(P均<0.05)。结论Leu72Met rs696217 GG基因型、Leu72Met rs696217 G等位基因与NAFLD遗传易感性具有一定相关性。

胃促生长素基因Leu72Met位点多态性与体质量减轻型功能性消化不良的相关性研究

目的探讨胃促生长素(Ghrelin)基因Leu72Met位点多态性与体质量减轻型功能性消化不良(FD-WL)的关联性。方法选取2013年6月至2014年6月广州市第一人民医院南沙医院消化专科门诊94例FD-WL患者,64例健康对照者,共158例受试者。年龄为18~65周岁,病例组符合罗马Ⅲ标准及发病前后12个月内体质量下降百分比≥5%。采用酶联免疫印迹法(ELISA)检测受试者空腹血清Ghrelin表达水平。采用聚合酶链式反应以及限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测Ghrelin基因Leu72Met位点多态性。采用χ2检验分析各组间基因型分布及等位基因频率。采用多元逐步直线回归分析基因型与临床指标的相关性。结果在女性受试者中,携带Ghrelin基因Leu72Met AA+AC基因型的受试者在FD-WL组的比例显著高于健康对照组(43.75%vs.37.21%,P=0.007,OR=2.79),且其体质量和血清Ghrelin水平均明显低于基因型CC组[体质量:(55.62±9.76)kg vs.(58.02±9.65)kg,P<0.05;Ghrelin:(4.87±4.65)ng/ml vs.(9.45±3.76)ng/ml,P<0.05]。在男性受试者中,携带基因型AA+AC组的体质量和BMI水平均明显低于基因型CC组[体质量:(65.28±9.56)kg vs.(69.58±9.39)kg,P<0.05;BMI:(18.21±2.82)kg/m2 vs.(22.85±3.36)kg/m2,P<0.05]。在全部受试者中,携带基因型AA+AC组的体质量、BMI和血清Ghrelin水平均显著低于基因型CC组[体质量:(61.68±7.93)kg vs.(65.21±8.69)kg,P<0.05;BMI:(18.85±3.51)kg/m2 vs.(21.38±2.72)kg/m2,P<0.05;Ghrelin:(5.62±2.05)ng/ml vs.(9.32±1.6)ng/ml,P<0.05]。结论 Ghrelin基因Leu72Met位点多态性与FD-WL密切相关,为进一步阐明其发病机制提供依据。