期刊文献+
共找到66篇文章
< 1 2 4 >
每页显示 20 50 100
FBXL2和Dkk-1在结直肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:1
1
作者 李晓宁 李小龙 +1 位作者 宋瑞 张惠卿 《疑难病杂志》 CAS 2023年第4期377-382,共6页
目的研究结直肠癌(CRC)组织中F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2(FBXL2)、Wnt信号通路抑制剂1(Dkk-1)的表达及临床意义。方法选取2017年10月—2019年5月保定市第一中心医院普通外科诊治CRC患者75例作为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组化检测... 目的研究结直肠癌(CRC)组织中F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2(FBXL2)、Wnt信号通路抑制剂1(Dkk-1)的表达及临床意义。方法选取2017年10月—2019年5月保定市第一中心医院普通外科诊治CRC患者75例作为研究对象。应用荧光定量PCR及免疫组化检测CRC癌组织和癌旁组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA及蛋白表达水平。比较不同临床病理特征CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达差异。Kaplan-Meier生存分析(Log-rank检验)FBXL2、Dkk-1蛋白表达与CRC患者生存预后的关系。多因素COX回归分析影响CRC患者生存预后的危险因素。结果CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1 mRNA表达水平低于癌旁组织(t=25.053、34.053,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率低于癌旁组织(χ^(2)=58.134、51.042,P均<0.001)。CRC癌组织中FBXL2与Dkk-1蛋白表达呈显著正相关(r s=0.714,P<0.001)。TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、淋巴结转移阴性CRC患者癌组织中FBXL2、Dkk-1蛋白表达阳性率高于TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性患者,差异均有统计学意义(χ^(2)/P=7.588/0.006、5.220/0.022)。FBXL2阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=5.991,P=0.014);Dkk-1阴性表达组患者3年累积生存率明显低于阳性表达组患者(χ^(2)=8.058,P=0.005)。肿瘤分期Ⅲ期、淋巴结转移阳性、FBXL2阴性表达、Dkk-1阴性表达是影响CRC患者预后的独立危险因素[HR(95%CI)=1.613(1.223~2.126),1.917(1.314~2.799),1.837(1.229~2.745),1.738(1.246~2.426),P均<0.001]。结论CRC癌组织中FBXL2、Dkk-1表达降低,两者表达与CRC肿瘤分期及淋巴结转移有关,是评估CRC患者生存预后新的肿瘤标志物。 展开更多
关键词 结直肠癌 F-盒富含亮氨酸的重复蛋白2 Wnt信号通路抑制剂1 临床预后
下载PDF
LRRK2基因R1067Q和GBA基因R202Q双变异致早发型帕金森病一例
2
作者 刘晨 干静 +1 位作者 张煜 刘振国 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期177-181,共5页
患者男性,42岁。主因左手抖动18个月,左下肢抖动伴运动迟缓6个月,于2023年7月8日入院。患者18个月前(2022年1月)无明显诱因出现左上肢不自主抖动,静止时出现、持物及动作时消失,无动作迟缓、反应变慢等其他伴随症状。于2022年11月至外... 患者男性,42岁。主因左手抖动18个月,左下肢抖动伴运动迟缓6个月,于2023年7月8日入院。患者18个月前(2022年1月)无明显诱因出现左上肢不自主抖动,静止时出现、持物及动作时消失,无动作迟缓、反应变慢等其他伴随症状。于2022年11月至外院就诊,头部MRI检查无明显异常,结合临床症状,考虑帕金森病(PD),服用普拉克索0.375 mg/d并逐渐增量至0.375 mg/次、2次/d长期治疗,症状无明显改善。6个月前(2023年1月)出现左下肢不自主抖动,并逐渐出现动作迟缓,左侧肢体活动不灵活,体位变化或行走时偶有头晕,不伴视物旋转及恶心呕吐等,持续数分钟后头晕可自行好转,无嗅觉丧失、情绪低落,睡眠质量尚可,无多梦、呓语、乱喊乱叫、手舞足蹈等症状。 展开更多
关键词 帕金森病 富含亮氨酸重复丝氨酸‑苏氨酸蛋白激酶2 葡糖苷酰鞘氨醇酶 病例报告
下载PDF
缺氧后线粒体Drp1通过LRRK2-HK2诱导mPTP过度开放的机制研究 被引量:2
3
作者 段晨阳 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期117-123,共7页
目的:探究缺氧后线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)对线粒体膜通透性转换通道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放的调控机制。方法:在血管平滑肌细胞中通过免疫荧光方法观察缺氧后mPTP开放情况... 目的:探究缺氧后线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein 1,Drp1)对线粒体膜通透性转换通道(mitochondrial permeability transition pore,mPTP)开放的调控机制。方法:在血管平滑肌细胞中通过免疫荧光方法观察缺氧后mPTP开放情况;通过超速离心法分离线粒体和细胞质成分蛋白;使用Co-IP和Westernblot检测缺氧或者干预Drp1、干预己糖激酶-2(hexokinase-2,HK2)后Drp1的表达分布情况、HK2与电压依赖性阴离子通道蛋白(voltage dependent anion channel,VDAC)结合情况、Drp1与富含亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repeat kinase 2,LRRK2)结合情况;使用蛋白分子对接和蛋白芯片方法筛选Drp1的潜在结合蛋白及结合位点;使用Drp1抑制剂和点突变法用于相应机制探究。结果:缺氧后Drp1发生线粒体转位促使mPTP过度开放(P<0.05)。使用Mdivi-1减少线粒体Drp1表达后可抑制mPTP开放,减少细胞色素C(cytochrome C,CytC)释放(P<0.05)。缺氧后HK2-Thr473磷酸化水平减低引起的HK2线粒体分离会导致mPTP结构破坏,通过HK2 T473D点突变恢复HK2活性后,HK2与线粒体结合情况及mPTP开放情况明显改善(P<0.05)。Drp1蛋白芯片结果发现缺氧后Drp1可以与LRRK2结合并封闭其活性位点,通过Drp1 T595A点突变破坏Drp1-LRRK2结合后,HK2活性及HK2线粒体分离情况明显改善(P<0.05),mPTP开放情况明显减少(P<0.05)。结论:缺氧后线粒体Drp1通过封闭激酶LRRK2活性位点导致HK2 Thr473磷酸化水平减低及其线粒体分离,最终诱导mPTP过度开放。 展开更多
关键词 缺氧 动力相关蛋白1 富含亮氨酸重复激酶2 己糖激酶-2 线粒体 线粒体膜通透性转换通道
下载PDF
Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体诱导帕金森病样病理变化
4
作者 田一鸣 秦驰 +8 位作者 刘晗 付雨 田海燕 张瑞 梁东晓 陈永康 祝清勇 滕军放 丁雪冰 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期149-153,共5页
目的:探讨Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体能否诱导帕金森病(PD)样病理改变。方法:提取野生型(WT)和Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体,使用免疫印迹法检测尿液外泌体标记物TSG101和CD81,Y216位点磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β-2... 目的:探讨Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体能否诱导帕金森病(PD)样病理改变。方法:提取野生型(WT)和Lrrk2 R1628P转基因小鼠尿液外泌体,使用免疫印迹法检测尿液外泌体标记物TSG101和CD81,Y216位点磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β-216)表达水平。在C57小鼠纹状体中分别注射WT小鼠(C57-WT组,n=8)和Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体(C57-Lrrk2组,n=8)。注射前3天,注射后1、3、6个月,利用平衡木、挂线、转棒和旷场实验对小鼠进行行为学分析,免疫组化法分析脑组织中磷酸化α-突触核蛋白(pα-syn)的沉积情况,免疫印迹法检测脑组织中pα-syn的表达。结果:Lrrk2 R1628P小鼠尿液外泌体TSG101和CD81表达水平与WT小鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05),pGSK-3β-216表达水平高于WT小鼠(P<0.001)。C57-Lrrk2组小鼠出现PD样行为学表型(P<0.001),皮层、纹状体和黑质中有pα-syn沉积,脑组织中pα-syn表达水平为(0.44±0.06),C57-WT组则无表达(P<0.001)。结论:小鼠纹状体中注射Lrrk2 R1628P转基因小鼠的尿液外泌体能够诱导PD样病理改变。 展开更多
关键词 帕金森病 富含亮氨酸的重复激酶2 糖原合成酶激酶- 尿液外泌体 小鼠
下载PDF
富含亮氨酸重复激酶2在神经病理性疼痛大鼠痛敏中的作用及机制研究
5
作者 高雄 肖胜昔 +2 位作者 郝泉水 李秀芳 吴耀华 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第7期1231-1237,共7页
目的研究富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)对神经病理性疼痛(NP)大鼠痛觉敏感性的影响,并探讨其可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、LRRK2抑制剂组(MLi-2组)和LRRK2抑制剂+p38丝裂原活化蛋白激酶(M... 目的研究富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)对神经病理性疼痛(NP)大鼠痛觉敏感性的影响,并探讨其可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、LRRK2抑制剂组(MLi-2组)和LRRK2抑制剂+p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激动剂组(MLi-2+Anisomycin组),每组12只。采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)诱导NP大鼠模型,术后第8天开始鞘内注射MLi-2(1 mg/kg,10μl)或Anisomycin(20μmol/L,10μl),每天1次,连续7 d。分别于术前(第0天)及术后第7、14天进行痛觉敏感性检测,分析各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)变化;ELISA检测大鼠脊髓背角中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;尼氏染色观察大鼠脊髓组织神经元病理变化;免疫荧光染色观察大鼠脊髓中小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子-1(Iba-1)表达水平;Western blot检测大鼠脊髓背角中LRRK2、p-p38 MAPK、p38 MAPK和Iba-1蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠右侧后肢MWT和PWTL均明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平均明显升高(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显升高(P<0.01),而尼氏小体明显减少(P<0.01)。与Model组比较,MLi-2组大鼠右侧后肢MWT和PWTL明显升高(P<0.01),尼氏小体明显增多(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平明显降低(P<0.01)。然而,Anisomycin干预可激活p38 MAPK信号通路,并部分逆转MLi-2对NP大鼠痛敏、神经炎症的改善作用。结论抑制LRRK2表达可减轻由小胶质细胞活化介导神经炎症引起的NP大鼠痛觉敏感性,其作用机制可能与调控p38 MAPK信号通路有关。 展开更多
关键词 神经病理性疼痛 富含亮氨酸重复激酶2 小胶质细胞 神经炎症 P38丝裂原活化蛋白激酶
下载PDF
脑梗死后血管性认知功能障碍患者血清CCR2、LRRK2 mRNA水平及其诊断价值
6
作者 王尚臣 马彩云 +1 位作者 姚洁 赵则燕 《检验医学与临床》 CAS 2024年第22期3305-3309,3315,共6页
目的探讨CC趋化因子受体2(CCR2)、富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)信使RNA(mRNA)在脑梗死后血管性认知功能障碍(VCI)患者血清中的水平及其诊断价值。方法选取2020年8月至2022年6月该院收治的123例脑梗死患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知评... 目的探讨CC趋化因子受体2(CCR2)、富亮氨酸重复激酶2(LRRK2)信使RNA(mRNA)在脑梗死后血管性认知功能障碍(VCI)患者血清中的水平及其诊断价值。方法选取2020年8月至2022年6月该院收治的123例脑梗死患者作为研究对象,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为VCI组(MoCA评分<26分)和无VCI组(MoCA评分≥26分);另选取同期该院52例健康体检者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCR2水平,采用实时定量反转录聚合酶链反应检测血清LRRK2 mRNA水平;采用Spearman相关分析脑梗死后VCI患者血清CCR2、LRRK2 mRNA水平与MoCA评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析脑梗死后VCI发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCR2、LRRK2 mRNA对脑梗死后VCI发生的诊断价值。结果VCI组血清CCR2、LRRK2 mRNA水平均明显高于对照组和无VCI组,无VCI组血清CCR2、LRRK2 mRNA水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);脑梗死后VCI患者血清CCR2、LRRK2 mRNA水平与MoCA评分均呈负相关(P<0.05);血清CCR2、LRRK2 mRNA水平升高为脑梗死后VCI发生的危险因素(P<0.05);血清CCR2、LRRK2 mRNA联合检测诊断脑梗死后VCI发生的曲线下面积(AUC)为0.943,优于2项单独检测的AUC,差异均有统计学意义(Z=2.210、2.205,P=0.027、0.028);联合检测的灵敏度和特异度分别为97.06%、80.90%。结论血清CCR2、LRRK2 mRNA在脑梗死后VCI患者中水平均较高,2项联合检测对脑梗死后VCI发生具有较高的诊断价值。 展开更多
关键词 CC趋化因子受体2 富亮氨酸重复激酶2 脑梗死 血管性认知功能障碍 诊断价值
下载PDF
上皮性卵巢癌组织中LRRC15、SUN2表达变化及其与患者预后的关系
7
作者 赵萌 黄丹青 祝愿 《山东医药》 CAS 2024年第22期27-31,共5页
目的探讨富含亮氨酸重复序列15(LRRC15)、SUN结构域蛋白2(SUN2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达变化及其与患者预后的关系。方法选取102例EOC患者手术切除癌组织(观察组),以60例因卵巢良性囊肿行手术治疗的正常卵巢组织为对照组。采用... 目的探讨富含亮氨酸重复序列15(LRRC15)、SUN结构域蛋白2(SUN2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达变化及其与患者预后的关系。方法选取102例EOC患者手术切除癌组织(观察组),以60例因卵巢良性囊肿行手术治疗的正常卵巢组织为对照组。采用免疫组化法检测癌及正常卵巢组织中LRRC15、SUN2表达。通过Spearman秩相关分析评估LRRC15与SUN2表达的相关性,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析LRRC15、SUN2表达与EOC患者预后的关系。结果观察组LRRC15阳性率高于对照组,SUN2阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。观察组中LRRC15与SUN2表达呈负相关(r=-0.634,P<0.05)。LRRC15在EOC患者FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移中的阳性率高于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移癌组织,SUN2在EOC患者FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移中的阳性率低于FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移癌组织,差异有统计学意义(P均<0.05)。LRRC15阳性组EOC患者3年总生存率低于LRRC15阴性组,SUN2阴性组EOC患者3年总生存率低于SUN2阳性组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、病理分级Ⅲ级、淋巴结转移、LRRC15阳性是影响EOC患者预后的危险因素,SUN2阳性是保护因素(P均<0.05)。结论EOC患者癌组织中LRRC15表达升高、SUN2表达降低,LRRC15、SUN2表达与EOC肿瘤进展有关,检测二者水平有助于评估EOC患者预后。 展开更多
关键词 卵巢癌 富含亮氨酸重复序列15 SUN结构域蛋白2 预后
下载PDF
溃疡性结肠炎小鼠血清miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达水平及其作用的研究 被引量:6
8
作者 陈巍 韩峥 +2 位作者 邹艳丽 黄莎莎 田霞 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期1069-1074,共6页
目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sul... 目的·探究miR-23a-3p和miR-27a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠血清中的表达及其可能的作用机制。方法·将20只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和模型组,每组10只。模型组小鼠采用含有5%硫酸葡聚糖钠(dextran sulfate sodium,DSS)的饮用水诱导7 d,诱导期间观察小鼠一般情况、粪便形态以及隐血状况;7 d后,采集小鼠全血和结肠组织,测量结肠长度并称取湿重。qRT-PCR检测血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p的表达,Western blotting检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ,coactivator 1α,PPARGC1A)、PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase,PHLPP2)、B淋巴细胞瘤2蛋白(B-cell lymphoma-2,BCL-2)、BCL-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,BAX)、细胞色素C(cytochrome c,CYT-C)和胱天蛋白酶3剪切体(cleaved cysteine-containing aspartate-specific proteases,cleaved-caspase-3)蛋白表达。结果·DSS诱导后,模型组小鼠出现精神萎靡、体质量减轻、腹泻、肉眼血便等症状,结肠长度缩短、湿重减轻(均P<0.05),小鼠UC模型构建成功。与对照组比较,模型组小鼠血清中miR-23a-3p和miR-27a-3p表达明显下调(均P<0.05),结肠组织中PPARGC1A、PHLPP2、BAX、CYT-C和cleaved-caspase-3蛋白表达显著升高(均P<0.05),而BCL-2表达显著降低(P<0.05)。结论·miR-23a-3p和miR-27a-3p在UC小鼠血清中呈低表达水平,可能通过介导结肠组织中PPARGC1A和PHLPP2表达上调,触发线粒体途径诱导细胞凋亡,从而参与了UC的发生/发展。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 疾病活动指数 微小RNA 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子- PH域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶2 线粒体途径 细胞凋亡
下载PDF
他莫昔芬介导小胶质细胞LRRK-2表达对炎症刺激PC12细胞的影响 被引量:1
9
作者 卢奎 吴文军 +3 位作者 周敏 黎捷 钟健强 张成 《广西医学》 CAS 2014年第7期861-864,共4页
目的探讨他莫昔芬对小胶质细胞的富含亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)基因及相关炎症因子表达的影响。方法取原代小胶质细胞分为CON组、脂多糖(LPS)组、LPS+他莫昔芬组、LPS+LRRK2组;以LPS刺激激活小胶质细胞,用他莫昔芬调控小胶质细胞激活... 目的探讨他莫昔芬对小胶质细胞的富含亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)基因及相关炎症因子表达的影响。方法取原代小胶质细胞分为CON组、脂多糖(LPS)组、LPS+他莫昔芬组、LPS+LRRK2组;以LPS刺激激活小胶质细胞,用他莫昔芬调控小胶质细胞激活;将各组小胶质细胞与大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞(PC12)细胞共培养24 h;Western Blot法检测小胶质细胞的LRRK2、一氧化氮合成酶(iNOS)表达,酶联免疫吸附法(ELISA)测定TNF-α、IL-1β水平;Hochest染核法检测PC12细胞凋亡/存活比。结果他莫昔芬抑制LPS刺激后小胶质细胞的LRRK2表达,通过抑制LRRK2下调iNOS、TNF-α及IL-1β释放,进而降低小胶质细胞与PC12细胞共培养体系炎症表达及PC12细胞凋亡/存活比。结论 LRRK2是小胶质细胞炎症因子iNOS释放的上游调控靶点,他莫昔芬可通过调控LRRK2基因抑制小胶质细胞激活,从而减轻炎症相关多巴胺能神经元损伤。 展开更多
关键词 帕金森病 他莫昔芬 富含亮氨酸重复序列激酶2 小胶质细胞 肾上腺嗜铬瘤细胞
下载PDF
小麦属Xa 21-类似蛋白激酶基因的克隆及与同源位点序列比较 被引量:1
10
作者 牛吉山 刘瑞 +1 位作者 王林海 郑磊 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期475-479,共5页
对小麦属Xa21-类似蛋白激酶基因进行了克隆及与同源序列比较研究.在小麦(Triticum aestivum)高分子量麦谷蛋白基因位点附近有一个编码LRR-类受体蛋白激酶的基因位点(暂标记为TaXa),编码蛋白与水稻(O ryza sativa)抗病蛋白Xa 21类似.通... 对小麦属Xa21-类似蛋白激酶基因进行了克隆及与同源序列比较研究.在小麦(Triticum aestivum)高分子量麦谷蛋白基因位点附近有一个编码LRR-类受体蛋白激酶的基因位点(暂标记为TaXa),编码蛋白与水稻(O ryza sativa)抗病蛋白Xa 21类似.通过反转录PCR途径,从普通小麦和二粒小麦(Triticum turgidum)的TaXa同源位点分离了3个cDNA克隆,ZS 860(GenBank查询号:EF 394367),ZS 2000(GenBank查询号:EF 394368)和ZS 2001(GenBank查询号:EF 394369).TaXa位点的祖先基因可能编码1 028个氨基酸组成的多肽.一个完整的TaXa蛋白包括N-端保守区、LRR结构域、一个跨膜区和位于C—端的丝氨酸—苏氨酸蛋白激酶功能域.在基因进化过程中,由于碱基代换、缺失和插入导致了开放读码框的改变,使该位点基因的编码多肽缩短.本研究对小麦属TaXa同源位点编码氨基酸序列和1个大麦(Hordeum vulgare)中的同源蛋白进行了详细比较. 展开更多
关键词 小麦属 富亮氨酸重复(LRR) 类受体蛋白激酶
下载PDF
α-synuclein蛋白及LRRK2在帕金森患者血清中的表达及临床研究 被引量:2
11
作者 孙伟 李秀云 叶世菲 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第8期497-501,共5页
目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein)、富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repetitive kinase2,LRRK2)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清中的表达及临床价值研究。方法选取2016年1月-2018年12月皖南医学院弋矶山医院收治的PD... 目的研究α-突触核蛋白(α-synuclein)、富亮氨酸重复激酶2(leucine-rich repetitive kinase2,LRRK2)在帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者血清中的表达及临床价值研究。方法选取2016年1月-2018年12月皖南医学院弋矶山医院收治的PD患者90例,根据是否腔隙梗死将患者分为腔梗患者25例,无腔梗患者65例;根据空腹外周血高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,Hhcy)将患者分为:Hhcy血症患者29例,正常Hcy患者61例;按Hoehn-Yahr(H-Y)分级修正量表将患者分为:PD1-2级36例、PD2.5-3级34例、PD4-5级20例。另外选取同期在本院进行健康体检的健康老人90例。对比两组研究对象的一般资料、LRRK2、α-synuclein表达水平,并对PD患者各个亚组进行比较,分析LRRK2、α-synuclein表达水平和PD患者严重程度的关系,采用Pearson分析LRRK2、α-synuclein之间的相关性。结果健康对照组、PD两组研究对象性别、年龄、体质量比较,差异无统计学意义(P>0.05);PD组的LRRK2、α-synuclein表达水平均高于健康对照组,与无合并高血压患者相比,合并高血压患者LRRK2、α-synuclein水平较高(P<0.05)。与无腔隙梗死患者相比,合并腔隙梗死患者LRRK2、α-synuclein水平较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与无Hhcy血症患者相比,Hhcy血症患者LRRK2、α-synuclein水平较高(P<0.05)。与12级相比,2.53级、4-5级LRRK2、α-synuclein表达水平升高(P<0.05);与2.5-3级相比,4-5级LRRK2、α-synuclein表达水平升高(P<0.05)。LRRK2、α-synuclein之间均呈正相关(r=0.246,P=0.019)。结论LRRK2、α-synuclein在PD患者血清高表达,且与患者严重程度有关,为临床PD的诊断提供参考。 展开更多
关键词 富亮氨酸重复激酶2 Α-突触核蛋白 帕金森病
下载PDF
电子克隆获取甜菜富亮氨酸类受体蛋白激酶基因BvLRR-RPK2;1完整编码区 被引量:2
12
作者 王希 陈丽 赵春雷 《中国糖料》 2019年第3期12-18,共7页
针对前期获得的甜菜分子标记位点进行分析,以获得甜菜中该位点相关的基因。结合电子克隆与常规克隆,获取并验证目的基因片段,最后预测基因产物结构与功能。结果获得了一段长3467bp的片段,其中包含一个长3141bp的完整编码区,编码一个长10... 针对前期获得的甜菜分子标记位点进行分析,以获得甜菜中该位点相关的基因。结合电子克隆与常规克隆,获取并验证目的基因片段,最后预测基因产物结构与功能。结果获得了一段长3467bp的片段,其中包含一个长3141bp的完整编码区,编码一个长1046aa的富亮氨酸类受体蛋白激酶。将基因命名为BvLRR-RPK2;1。基因编码区在基因组中连续存在,无内含子区域。基因翻译产物BvLRR-RPK2;1具有一个跨膜结构域,具有LRR-RPK家族的特征性结构域,与已知的LRR-RPK/RLK类蛋白序列相似性在85%以下,与甜菜本身的预测序列在编码区内部有5个碱基、2个氨基酸的差异。本文获得了一个甜菜中未经克隆的LRR-RPK2编码区,并预测了其产物功能。 展开更多
关键词 甜菜 富亮氨酸类受体蛋白激酶(LRR-RPK) 基因克隆 电子克隆 完整编码区
下载PDF
miR-193a-3p通过富亮氨酸α2糖蛋白1/鞘氨醇激酶1信号通路抑制口腔鳞状细胞癌增殖与侵袭 被引量:1
13
作者 何思思 李国良 黄鹏程 《解剖学杂志》 CAS 2022年第6期532-536,550,共6页
目的:探究miR-193a-3p通过介导富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG-1)/鞘氨醇激酶1(SPHK1)信号通路对口腔鳞状细胞癌生物作用机制作用。方法:选取本院2018年1月~2020年1月20例已确诊口腔鳞癌患者的癌组织与癌旁组织标本进行研究,分为口腔鳞癌组与... 目的:探究miR-193a-3p通过介导富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG-1)/鞘氨醇激酶1(SPHK1)信号通路对口腔鳞状细胞癌生物作用机制作用。方法:选取本院2018年1月~2020年1月20例已确诊口腔鳞癌患者的癌组织与癌旁组织标本进行研究,分为口腔鳞癌组与癌旁组。HN4细胞分为3组,鳞癌组(鳞癌细胞常规培养)、转染NC组(转染miR-193a-3p-mimics-NC)、转染组(转染miR-193a-3p-mimics)。RT-PCR检测miR-193a-3p水平。CCK8检测增殖能力。Transwell小室检测侵袭能力。ELISA检测各组p53、caspase-3、Bcl-2、survivin水平。免疫印迹检测SPHK1、LRG-1水平。结果:口腔鳞癌组织中miR-193a-3p水平低于癌旁组织。鳞癌组miR-193a-3p水平与转染NC组较为接近;转染组miR-193a-3p水平高于鳞癌组、转染NC组。转染组在0 h时的OD值均较为接近;鳞癌组、转染NC组在不同时间点的OD值均较为接近;转染组在24、48、72 h时的OD值低于鳞癌组、转染NC组。鳞癌组癌细胞侵袭数量与转染NC组侵袭数量较为接近;转染组癌细胞侵袭数量较鳞癌组、转染NC组明显降低。鳞癌组与转染NC组SPHK1、LRG-1、caspase-3、p53、survivin和Bcl-2水平相比无差异;与鳞癌组相比,转染组、敲除LRG-1组、转染SPHK1组LRG-1、SPHK1、survivin、Bcl-2水平降低,caspase-3、p53水平升高,转染组、敲除LRG-1组和转染SPHK1组上述各指标水平对比无差异.结论:miR-193a-3p或通过降低SPHK1和LRG-1表达以抑制口腔鳞癌细胞的增殖及侵袭。 展开更多
关键词 miR-193a-3p 富亮氨酸α2糖蛋白1 鞘氨醇激酶1 口腔鳞状细胞癌 增殖 侵袭
下载PDF
Evolutionary dynamics of leucine‐rich repeat receptor‐like kinases and related genes in plants:A phylogenomic approach 被引量:2
14
作者 Tao Shi Hongwen Huang +1 位作者 Michael J.Sanderson Frans E.Tax 《Journal of Integrative Plant Biology》 SCIE CAS CSCD 2014年第7期648-662,共15页
Leucine-rich repeat (LRR) receptor-like kinases (RLKs), evolutionarily related LRR receptor-like proteins (RLPs) and receptor-like cytoplasmic kinases (RLCKs) have important roles in plant signaling, and their... Leucine-rich repeat (LRR) receptor-like kinases (RLKs), evolutionarily related LRR receptor-like proteins (RLPs) and receptor-like cytoplasmic kinases (RLCKs) have important roles in plant signaling, and their gene subfamilies are large with a complicated history of gene duplication and loss. In three pairs of closely related lineages, including Arabidopsis thaliana and A. lyrata (Arabidopsis), Lotus japonicus, and Medicago truncatula (Legumes), Oryza sativa ssp. japonica, and O. sativa ssp. indica (Rice), we find that LRR RLKs comprise the largest group of these LRR-related subfamilies, while the related RLCKs represent the smal est group. In addition, comparison of orthologs indicates a high frequency of reciprocal gene loss of the LRR RLK/LRR RLP/RLCK subfamilies. Furthermore, pairwise comparisons show that reciprocal gene loss is often associated with lineage-specific duplication(s) in the alternative lineage. Last, analysis of genes in A. thaliana involved in development revealed that most are highly conserved orthologs without species-specific duplication in the two Arabidopsis species and originated from older Arabidopsis-specific or rosid-specific duplications. We discuss&amp;nbsp;potential pitfal s related to functional prediction for genes that have undergone frequent turnover (duplications, losses, and domain architecture changes), and conclude that prediction based on phylogenetic relationships wil likely outperform that based on sequence similarity alone. 展开更多
关键词 Domain architecture evolution gene duplication and loss leucine-rich repeat receptor-like kinases leucine-rich repeat receptor-like proteins receptor-like cytoplasmic kinases
原文传递
LRRK2/NF-κB信号对BCG诱导巨噬细胞RAW264.7炎症应答的调控 被引量:2
15
作者 王启源 徐红艳 姬文兰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期528-532,共5页
目的:探讨富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)在巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用机制。方法:用结核分枝杆菌疫苗株卡介苗(BCG)感染巨噬细胞RAW264.7,菌落形成单位(CFU)计数检测结核分枝杆菌生存率;酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1β... 目的:探讨富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)在巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用机制。方法:用结核分枝杆菌疫苗株卡介苗(BCG)感染巨噬细胞RAW264.7,菌落形成单位(CFU)计数检测结核分枝杆菌生存率;酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)表达水平;q PCR和Western blot法分别检测相关m RNA和蛋白的表达。结果:BCG感染的巨噬细胞RAW264.7中LRRK2的m RNA和蛋白表达均显著上调,并刺激RAW264.7细胞释放大量细胞因子。此外,沉默LRRK2明显抑制BCG感染巨噬细胞的分枝杆菌存活率;同时,沉默LRRK2降低BCG刺激诱导分泌的促炎细胞因子IL-1β、IL-6和IFN-γ。更为重要的是,LRRK2可能通过正调控NF-κB通路调节BCG诱导的炎症应答进程。结论:LRRK2/NF-κB信号正调控BCG刺激诱导的巨噬细胞炎症应答进程。本研究结果为结核病在基因水平上的诊断和治疗提供了实验依据。 展开更多
关键词 富亮氨酸重复序列激酶2 结核分枝杆菌 巨噬细胞 炎症应答
下载PDF
骨髓间充质干细胞源外泌体miR-21-5p通过下调PHLPP2促进前列腺癌PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭 被引量:6
16
作者 柯井卫 沈宏春 +2 位作者 刘星 戟美英 唐义权 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期534-540,共7页
目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用q PCR检测miR-21-5p在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离... 目的:探讨骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的外泌体对前列腺癌细胞PC-3的增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法:采用q PCR检测miR-21-5p在前列腺癌细胞系中的表达水平。采用电子显微镜观察BMSC分离出的外泌体形态,Western blotting检测外泌体表面标志物的表达以及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白E-cadherin、N-cadherin和Vimentin的表达。采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-21-5p和同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2(PH domain leucine-rich repeat protein phosphatase 2,PHLPP2)的靶向调控关系。向PC-3细胞培养液中加入10μl的BMSC外泌体悬液(Exo组)、转染sh-PHLPP2或antagomiR,CCK-8和Transwell实验检测PC-3细胞增殖和迁移能力。结果:miR-21-5p在前列腺癌PC-3细胞系中高表达。成功分离BMSC培养液上清中的外泌体,透射电子显微镜下观察到外泌体典型的囊泡状结构,且表达CD9、CD63和CD81等特异性蛋白。Exo组中PC-3细胞的增殖、侵袭[(421.34±22.45)vs(200.09±14.22)个,P<0.05]、迁移能力和N-cadherin、Vimentin和miR-21-5p的表达水平均显著高于对照组(均P<0.05)。证实PHLPP2是miR-21-5p的靶基因。与对照组相比,Exo组和sh-PHLPP2组PC-3细胞中PHLPP2的表达明显降低(0.66±0.09、0.42±0.05 vs 1.09±0.08,均P<0.01),细胞增殖、侵袭和迁移[(87.23±12.67)%、(82.45±10.13)%vs(66.46±9.13)%]能力均显著提高(均P<0.01),E-cadherin表达水平显著降低而N-cadherin和Vimentin表达水平显著升高(均P<0.05)。结论:miR-21-5p在前列腺癌PC-3细胞系中高表达,BMSC外泌体miR-21-5p通过靶向下调PHLPP2提高PC-3细胞的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 miR-21-5p 同源血小板富亮氨酸复重蛋白磷酸酶2 前列腺癌 PC-3细胞 增殖 迁移
下载PDF
帕金森病相关蛋白质LRRK2在脑中的表达分布与定位分析 被引量:1
17
作者 朱飞舟 路嘉宏 +11 位作者 刘小平 谭洁琼 张宗磊 迟静薇 邬玲仟 梁德生 潘乾 龙志高 戴和平 夏家辉 张灼华 夏昆 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1137-1142,共6页
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)基因突变引起.原核表达和纯化得到LRRK2多肽与GST的融合蛋白,免疫新西兰雄兔,得到了anti-LRRK2兔多克... 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)基因突变引起.原核表达和纯化得到LRRK2多肽与GST的融合蛋白,免疫新西兰雄兔,得到了anti-LRRK2兔多克隆抗体.抗体用途分析实验表明,自制的anti-LRRK2兔多克隆抗体可用于Western印迹,免疫组织化学,免疫细胞染色等实验.利用自制的抗体,Western印迹证明,LRRK2在大鼠脑主要神经解剖学部位均有表达.免疫荧光双染色的结果表明,LRRK2定位于线粒体.本研究对了解LRRK2在PD中的分子生物学功能具有重要的意义. 展开更多
关键词 帕金森病 LRRK2抗体 亚细胞定位
下载PDF
LRRK2基因核心启动子的预测 被引量:1
18
作者 莫晓云 肖和卫 +2 位作者 李丽 杨苏萍 张国 《广西医学》 CAS 2013年第1期38-41,共4页
目的运用生物信息学方法对LRRK2基因的启动子区域进行预测,以指导LRRK2基因核心启动子的克隆,为LRRK2基因的转录调控机制的研究奠定基础。方法在数据库中查询LRRK2基因相关的序列信息,运用多种在线软件对LRRK2基因的转录起始位点、第一... 目的运用生物信息学方法对LRRK2基因的启动子区域进行预测,以指导LRRK2基因核心启动子的克隆,为LRRK2基因的转录调控机制的研究奠定基础。方法在数据库中查询LRRK2基因相关的序列信息,运用多种在线软件对LRRK2基因的转录起始位点、第一个外显子和启动子进行预测,并对预测结果进行综合分析。结果将LRRK2基因脑组织主要剪切本(ENST00000298910,相当于NM_198578)的启动子定位于-803~-1区间。结论 LRRK2基因主要剪切本(ENST00000298910)的启动子区间可能定位于-803~-1区间。 展开更多
关键词 帕金森病 LRRK2 启动子 生物信息学 预测
下载PDF
帕金森病中LRRK2的功能 被引量:2
19
作者 朱飞舟 夏昆 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1059-1066,共8页
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2基因的突变引起.总结了LRRK2功能研究的最新成果,分为分子遗传学、表达分布和亚细胞定位、突变体的功能、蛋白质化学、蛋白质动力... 帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种最常见的神经退行性运动障碍,常染色体显性遗传PD可由LRRK2基因的突变引起.总结了LRRK2功能研究的最新成果,分为分子遗传学、表达分布和亚细胞定位、突变体的功能、蛋白质化学、蛋白质动力学、相互作用蛋白和底物、信号传导途径、与突起和突触囊泡蛋白的关系、结构分析、病理和临床特征等10个方面进行论述.指出已有的研究初步阐明了LRRK2突变导致PD的发病机制,提出了治疗PD的新策略,并对未来研究进行展望. 展开更多
关键词 帕金森病 LRRK2 基因功能
下载PDF
不同高血压分级的2型糖尿病患者血清LGR4水平变化及意义 被引量:1
20
作者 张灿 李宝新 +4 位作者 郭淑芹 常文龙 王翯 姚琪 张云良 《山东医药》 CAS 2018年第30期28-30,共3页
目的探讨不同高血压分级的2型糖尿病患者血清富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4(LGR4)水平的变化及临床意义。方法将240例2型糖尿病患者按照血压水平分为单纯2型糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级组(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级组(... 目的探讨不同高血压分级的2型糖尿病患者血清富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4(LGR4)水平的变化及临床意义。方法将240例2型糖尿病患者按照血压水平分为单纯2型糖尿病组(DS组)、2型糖尿病合并高血压1级组(DH1组)、2型糖尿病合并高血压2级组(DH2组)、2型糖尿病合并高血压3级组(DH3组)各60例,选取同期体检的健康人群60例为正常对照(NS)组。采用ELISA测定血清LGR4水平。采用Spearman相关分析法分析血清LGR4水平与血压、血糖的相关性,多元逐步回归分析影响2型糖尿病患者血清LGR4水平的因素。结果 DS组、DH1组、DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于NS组,DH2组、DH3组血清LGR4水平均低于DS组,DH3血清LGR4水平均低于DH1组、DH2组(P均<0.05)。血清LGR4水平与SBP(r=0.29)、DBP(r=0.20)、高血压病程(r=0.17)、Hb A1c(r=0.13)呈正相关(P均<0.01)。以LGR4为因变量的逐步多元线性回归中,SBP、DSP是影响LGR4的主要因素。结论在不同血压等级的2型糖尿病患者中,血清LGR4水平随着血压的升高逐渐升高,血清LGR4水平对2型糖尿病合并高血压的发生可能存在一定的影响。 展开更多
关键词 富含亮氨酸的G蛋白偶联受体-4 糖尿病 2 高血压
下载PDF
上一页 1 2 4 下一页 到第
使用帮助 返回顶部