志苓胶囊通过激活caspase-3抑制K562细胞增殖和诱导细胞凋亡

目的研究志苓胶囊(ZLJN,抗癌复方Ⅱ号)对人慢性髓系白血病K562细胞株增殖及凋亡的影响。方法将志苓胶囊按其不同中西药成分比例配制成中药、西药和复方组,与K562细胞共培养后,采用MTT法、集落形成实验分别检测细胞存活率和集落形成率;Annexin V-FITC/PI标记法、DNA倍体分析及DNA片段化分析检测细胞凋亡;流式细胞仪检测caspase-3活性;Western blot法检测caspase-3酶原(pro-caspase-3)表达。结果不同药物组与K562细胞共培养后,细胞生长受抑制,集落形成率降低。Annexin V-FITC/PI法检测到早期凋亡细胞;DNA倍体分析可见亚二倍体峰(凋亡峰);琼脂糖电泳见典型的DNA梯状带。流式细胞检测caspase-3活性增强,Western blot检测pro-caspase-3表达减弱。结论志苓胶囊可有效抑制K562细胞增殖,诱导其凋亡,其作用机制可能与caspase-3活性增强有关。

细胞凋亡在慢性髓性白血病加速、急变期中的意义

目的:探讨细胞凋亡在慢性髓性白血病(chronicmyeloidleukemia,CML)加速、急变中的意义。方法:CML不同临床分期的41例患者,分离骨髓单个核细胞(bonemarrowmononeuclearcells,BMMNC),用DNA凝胶电泳、流式细胞仪及原位末端标记法检测细胞凋亡,荧光分光光度法检测caspase3活性,流式细胞仪测定细胞周期分布。结果:CML各组用DNA凝胶电泳法均未见梯状条带;流式细胞仪及原位末端标记法检测细胞凋亡,发现CML各组间未见显著差异;急变期组caspase3活性明显低于慢性期未治疗组及治疗组;急变期组较慢性期组G0/G1期细胞显著增多,S期细胞显著减少。随访19例慢性加速期组患者,发现5例1年内发生急变,未急变者与急变者caspase3活性分别为86.91±23.42及69.85±15.37,P>0.05。结论:细胞凋亡受抑可能在CML急变形成过程中发挥一定的作用。

三氧化二砷对慢性粒细胞白血病细胞系的作用(英文)

本研究探讨三氧化二砷 (As2 O3)对两种慢性粒细胞白血病 (CML)细胞系有无作用及作用机制。实验选用了两种不同的CML细胞系KU81 2和MEG 0 1及两种其它白血病细胞系U937和PL2 1 ,加入不同浓度的As2 O3(0 .2 ,2和 1 0 μmol/L) ,在不同时间计数活细胞数 ,观察细胞形态 ,并以TUNEL法和DNA凝胶电泳检测细胞有无凋亡的发生 ;同时检测 0 .2 μmol/LAs2 O3作用时细胞表面CD34 ,CD1 3 ,CD33 ,CD1 9,CD1 1b ,CD1 4和CD7的变化 ,并通过RT PCR检测细胞bcr abl水平及caspase 3的变化。研究结果发现 ,不同浓度的As2 O3对 4种细胞系的作用不同 ,1 0 μmol/L时 4种细胞系均会发生细胞凋亡 ,2 μmol/L时则仅CML细胞系KU81 2和MEG 0 1会产生凋亡 ,0 .2μmol/L时 4种细胞系均不发生凋亡。在培养 2 4小时后 ,4种细胞系表面的CD34 ,CD1 3 ,CD33 ,CD1 9,CD1 1b ,CD1 4和CD7等均无明显改变。RT PCR检测bcr abl的水平发现在 2种CML细胞系中无明显改变 ,其caspase 3的活性较对照细胞均有所增加。结论 :As2 O3在较高浓度下可诱导 4种白血病细胞系产生凋亡 ,在 2 μmol/L仅可诱导CML来源的两种细胞系产生凋亡 ,CML细胞系对As2 O3较其它两种细胞系敏感 ,其作用机制与caspase

格列卫激活caspase-3诱导K562细胞凋亡

本文主要探讨格列卫诱导慢性粒细胞白血病K562细胞凋亡的分子机制。采用流式细胞术检测格列卫对K562细胞凋亡和细胞周期的影响、caspase泛阻断剂Z-VAD-FMK及沉默PDCD4表达对格列卫诱导K562细胞凋亡的影响;Western blotting分析si-PDCD4对PDCD4蛋白的沉默效果,以及格列卫对caspase-3和PARP蛋白的活化及PDCD4蛋白表达的影响。结果显示,格列卫能显著诱导K562细胞发生凋亡和阻滞于G0/G1期,促进caspase-3和PARP蛋白的活化,上调PDCD4蛋白的表达;Z-VAD-FMK抑制剂显著抑制格列卫诱导的细胞凋亡(47.97%±10.56%vs 31.05%±9.206%,P<0.05);si-PDCD4能有效抑制PDCD4蛋白的表达;si-PDCD4沉默PDCD4蛋白表达能部分抑制格列卫诱导的细胞凋亡(46.97%±14.32%vs 42.8%±11.43%)。综上所述,格列卫通过激活caspase-3诱导K562细胞凋亡。