抗癫痫治疗药物左乙拉西坦的合成研究

以蛋氨酸为原料经还原脱硫甲基化、酯化、氨解、酰胺化及分子内缩和成环4步反应合成得到了左乙拉西坦,总收率44.6%。

拉科酰胺的合成工艺改进

以N-Boc-D-丝氨酸为起始原料,经羟基甲基化、与苄胺的酰胺化、脱除Boc保护基和胺基乙酰化4步反应合成了拉科酰胺(1),总收率76.0%,其结构经1H NMR和MS表征。在关键中间体(R)-N-苄基-2-N-Boc-氨基-3-甲氧基丙酰胺的合成中,以三乙胺代替N-甲基吗啉作为缚酸剂,以氯甲酸异丙酯代替DCC为缩合剂,有效降低了合成成本。

以(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐为手性源合成左乙拉西坦的工艺比较

以(S)-2-氨基丁酰胺为手性源合成左乙拉西坦的路线主要有两条:一是和4-溴丁酸乙酯反应,经亲核取代再环合得目标化合物;二是和4-氯丁酰氯反应,在碱性条件和相转移催化剂作用下,经酰胺化再环合得目标化合物。路线一在反应过程中有双乙酰化杂质产生,难以除去,造成有关物质偏高,且整个反应时间较长;路线二在以PEG-400为相转移催化剂条件下,反应时间大大缩短,且无上述的双乙酰化杂质。路线二操作简单易行,更易工业化。

镇静抗癫痫新药SC_(1001)衍生物的合成及其抗惊厥活性

作者依据2-氯-4-溴-α-甲基肉桂酸(SC1001)的明显镇静、安眠及抗癜痫作用,设计合成了SC1001甲酯及14个酰胺衍生物,均为未知化合物,目的在于寻求活性更佳的化合物。所有化合物经抗惊厥药物筛选方法筛选,结果SC1001酰丙胺(6)、SC1001酰异丙胺(7)和SC1001酰丁胺(8)的抗惊厥活性均优于SC1001,其中化合物(8)最好。