低氘水对Lewis肺癌模型小鼠血管内皮生长因子表达的影响

目的研究低氘水(deuterium depleted water,DDW)对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用及小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法将Balb/c小鼠随机分为模型组(蒸馏水)、正常组、阳性对照组(顺铂)和体积分数分别为0.005 0%,0.007 5%和0.010 0%的低氘水组(DDW),每组10只。比较各组小鼠的行为、抑瘤率、脾脏系数、胸腺系数、病理学检查、相关生化指标测定及肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果模型组小鼠活动度减少,精神差、皮毛缺少光泽,喜扎堆,出现饲料消耗量减少及毛发脱落等状态。阳性对照组活动度较模型组增加,低氘水组与模型组比较,活动度优于模型组,毛发脱落现象少,少有扎堆现象。阳性对照组、体积分数为0.005 0%DDW组、体积分数为0.007 5%DDW组以及体积分数为0.010 0%DDW组的抑瘤率分别为45.32%,36.66%,16.74%和9.44%。与模型组和阳性对照组比较,血清肿瘤四项特异性生化指标差异均具有统计学意义。各给药组小鼠的脾脏系数、胸腺系数及VEGF的表达均明显降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论低氘水对肺癌模型小鼠有一定抑瘤作用,作用机制可能与抑制血管内皮生长因子VEGF的表达有关。

肺复康对Lewis肺癌模型小鼠肿瘤细胞P53、Bcl-2表达的影响

目的:观察肺复康对Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞P53、Bcl-2表达的影响。方法:复制Lewis肺癌小鼠模型,分别采用肺复康大、中、小剂量、紫杉醇以及肺复康联合紫杉醇对其进行治疗,通过RT-PCR法检测Lewis肺癌小鼠肿瘤细胞凋亡相关基因P53、Bcl-2的表达。结果:用药组P53 mRNA的表达明显增强,除肺复康小剂量组与模型组比较无显著性差异外,其余各组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05);用药组Bcl-2 mRNA的表达低于模型组,肺复康剂量越大Bcl-2 mRNA的表达越低,以肺复康联合紫杉醇组最为显著,各用药组与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论:肺复康可能通过上调P53 mRNA的表达及下调Bcl-2 mRNA的表达启动线粒体途径来诱导肿瘤细胞凋亡,这可能是肺复康临床治疗非小细胞肺癌的作用机制之一。

中药逐水饮对小鼠Lewis肺癌胸腔积液模型积液生成及Th17免疫平衡的影响

目的观察中药逐水饮对小鼠Lewis肺癌胸腔积液模型积液生成及Th17细胞免疫平衡的影响。方法小鼠随机分为正常对照组、模型组、逐水饮组、顺铂组、逐水饮+顺铂组。采用胸腔注射Lewis肺癌单细胞悬液的方法建立小鼠Lewis肺癌胸腔积液模型。给药结束处死小鼠,记录模型小鼠恶性胸腔积液(MPE)体积、胸壁转移瘤计数、转移瘤质量,采用流式细胞术法检测MPE和外周血中Th17、Treg细胞百分比,ELISA法检测MPE和外周血中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素-23(IL-23)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达水平。结果与模型组比较,逐水饮组、顺铂组和逐水饮+顺铂组小鼠MPE体积、胸壁转移瘤数目减少(P<0.05),转移瘤质量减轻(P<0.05),生存期延长(P<0.05),其中逐水饮+顺铂组变化更加明显(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组外周血中Th17细胞百分比及IL-17、IL-23水平降低(P<0.05),Treg细胞百分比及TGF-β1水平升高(P<0.05);与模型组比较,逐水饮组、顺铂组和逐水饮+顺铂组小鼠MPE和外周血中Th17细胞百分比及IL-17、IL-23水平升高(P<0.05),MPE中Treg细胞百分比及TGF-β1水平降低(P<0.05);逐水饮+顺铂组小鼠MPE和外周血中Th17细胞百分比及IL-17/IL-23水平高于逐水饮组,Treg细胞百分比及TGF-β1水平低于逐水饮组,但差异无统计学意义(P>0.05);模型小鼠MPE中Th17、Treg细胞百分比均高于其外周血中Th17、Treg细胞百分比(P<0.05)。结论中药逐水饮能够抑制小鼠MPE生成,纠正Th17细胞失衡,减轻MPE微环境免疫抑制状态,增强小鼠对肿瘤的免疫作用。

平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠抑瘤效应研究

目的观察不同剂量平衡保健丹对Lewis肺癌模型小鼠的抑瘤作用。方法将C57B1/6小鼠随机分为对照组、平衡保健丹低剂量组(低剂量组)、平衡保健丹高剂量组(高剂量组)。于接种前3 d开始给药,对照组给予等体积的蒸馏水,低剂量组与高剂量组分别给予平衡保健丹2 g·kg-1与4 g·kg-1。给药第4天时每只小鼠于右腋皮下接种小鼠Lewis肺癌细胞株(LLC)。观察各组小鼠肿瘤体积及小鼠体重,并计算肿瘤抑制发生率。结果高、低剂量组的平衡保健丹对肿瘤体积有抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),且高、低剂量组之间无明显的剂量依赖性。在给药期间,高、低剂量组的小鼠体重绝大部分时间显著低于对照组(P<0.01),高剂量组在后期体重稳步回升与对照组持平。两组肿瘤发生率分别为70%与80%,提示平衡保健丹有显著抑瘤作用。结论平衡保健丹具有明确抑癌作用,高剂量组效果更佳,其抑瘤率和抑制肿瘤体积作用明显。

山仙颗粒对lewis肺癌小鼠模型抑制作用的影响

目的通过山仙颗粒(SXG)对Lewis肺癌小鼠模型MMP-2和CyclinD1水平的影响,观察该药对肿瘤的抑制作用。方法将50只小鼠分组造模、灌胃给药,21天后处死小鼠,分别用ELISA法和SP法检测MMP-2和CyclinD1的水平及其它指标。结果大、小剂量SXG和JLC均能降低MMP-2和cyclinD1的水平(P<0.01)并能抑制肿瘤生长、阻抑肺癌的自发转移(P<0.01);小剂量SXG和JLC作用相当(P>0.05);大剂量SXG的作用强于JLC(P<0.05);大剂量SXG的作用比小剂量SXG明显(P<0.01、P<0.05)。结论SXG能显著抑制Lewis肺癌小鼠模型肿瘤的生长和自发性肺转移,可能是通过降低MMP-2和CyclinD1的表达发挥作用。

克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响

目的研究中药复方克瘤丸对Lewis肺癌生长转移及VEGF、MVD表达的影响,进一步探讨克瘤丸的抑瘤、抗转移作用及部分机理。方法建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,观察克瘤丸对Lewis肺癌生长、转移及VEGF、MVD表达的影响。结果克瘤丸大、中、小剂量组及联合用药组抑瘤率和NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);克瘤丸大剂量、中剂量组能抑制Lewis肺转移灶数,与NS组相比差异有统计学意义(P<0.01);克瘤丸大、中、小剂量组及联合组的MVD表达与NS组相比明显减少,差异具有统计学意义(P<0.05);克瘤丸大剂量组、联合组对VEGF表达较NS组显著下调,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论克瘤丸能抑制Lewis肺癌小鼠的肿瘤生长及肺转移;下调Lewis肺癌小鼠瘤体MVD、VEGF的表达。

中国农村劳动力转移和城市化

本文对Lewis双元经济理论中的一个结论提出质疑 ,通过中国与韩国城市化发展速度的比较 ,分析了中国城市化滞后于经济发展速度的原因和导致发展中国家双元经济长期化的原因 ,并运用Takeo的“主观均衡位置假说”探讨了发展中国家中兼职就业提高农户收入的可能性。

麦门冬汤合千金苇茎汤对小鼠Lewis原位肺癌lncRNA,mRNA表达谱的影响

目的:通过对Lewis肺癌原位移植小鼠肿瘤组织长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)和mRNA表达谱的检测,探讨麦门冬汤合千金苇茎汤(金方)抗肺癌的作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、金方组(20 g·kg-1·d-1),构建小鼠Lewis原位肺癌模型成功后,次日用金方灌胃开始治疗。应用基因芯片技术,检测与金方抗肺癌作用密切相关的差异lncRNA,mRNA,进行聚类分析,并利用t检验和差异表达的倍数变化,筛选出关键lncRNA,mRNA。运用生物信息学方法预测差异lncRNA调控的靶基因,并对其进行功能和通路分析。应用病理组织学技术,检测各组小鼠肿瘤组织光镜下的差异表现。结果:lncRNA,mRNA芯片杂交结果显示,金方调控了887个lncRNA差异表达,其中上调442个,下调445个(P<0.05)。差异表达的mRNA共610个,其中上调376个,下调234个(P<0.05)。使用GO分析方法,发现下调或上调的靶基因主要参与了细胞代谢调控、信号通路调控等生物学过程(biological process,BP)。靶基因分子功能(molecular function,MF)分析显示,下调或上调的靶基因主要具有DNA结合、蛋白质结合、受体结合和转录因子活性等功能。信号通路预测显示金方可调控Janus激酶/信号转导与转录激活因子(JAK/STAT)等与肺癌的发生发展密切相关的信号通路。病理组织学检查结果证实,与模型组比较,金方能明显改善小鼠肺组织的病理改变。结论:金方可能通过调控多种lncRNA和mRNA的表达及下游相关信号通路来发挥其抗肺癌的作用。

益肺逐积方联合环磷酰胺对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织CD151、整合素α_3及β_1 mRNA表达水平的影响

目的研究益肺逐积方联合环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对Lewis肺癌小鼠肿瘤组织CD151、整合素(integrin,ITG)α_3及ITGβ_1mRNA表达水平的影响。方法 C57BL/6小鼠右前肢腋窝皮下接种Lewis细胞建立肺癌小鼠模型,随机分为模型组、CTX组、益肺逐积方组、联合用药组,每组10只,造模次日益肺逐积方组和模型组分别给予益肺逐积方(14.95g/kg)和等体积生理盐水灌胃,1次/d;CTX组在造模后72h和10d腹腔注射CTX(40mg/kg);联合用药组在CTX组基础上灌胃益肺逐积方。给药期间观察小鼠状态及成瘤情况,给药14d后测量体重、瘤体积计算抑瘤率;常规石蜡切片检测肿瘤组织病理变化;荧光定量PCR检测肿瘤组织CD151、ITGα_3及ITGβ_1mRNA表达。结果与模型组比较,益肺逐积方组与联合用药组肿瘤体积减小(P<0.05);抑瘤率由高到低依次为:联合用药组、益肺逐积方组、CTX组。病理学检测结果显示肿瘤组织呈实片状排列并向骨骼肌浸润,肿瘤细胞沿细支气管壁及肺泡壁弥漫性生长。与模型组比较,益肺逐积方组、CTX组及联合用药组CD151mRNA表达降低(P<0.01,P<0.05),联合用药组ITGα_3mRNA表达量降低(P<0.05)。与CTX组比较,益肺逐积方组ITGβ_1mRNA的表达量降低(P<0.05)。结论益肺逐积方与CTX联合用药可更有效抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤生长,益肺逐积方可通过下调肿瘤组织CD151和ITGα_3及ITGβ_1mRNA表达水平,达到治疗肺癌的功效。