黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌生长转移及血管生成的抑制作用及机制研究

目的通过检测黄芪-莪术配伍对Lewis肺癌瘤组织微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,探讨其通过调控肿瘤血管生成抑制肿瘤生长及转移的作用机制。方法腋下接种Lewis肺癌细胞,建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,然后随机分成模型组、顺铂组、低中高剂量黄芪-莪术配伍组,自接种后第2天起低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组分别予4,8,16 g/(kg·d)生药灌胃1 d,连续15 d;顺铂组腹腔注射顺铂2 mg/kg,1/2 d,共8次。于接种后第16天处死小鼠,称瘤重计算抑瘤率并计数肺转移灶,免疫组化法检测肿瘤组织中微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果各中药配伍组均可抑制肿瘤生长及转移,低、中、高剂量黄芪-莪术配伍组的抑瘤率分别为20.9%、37.70%、40.42%,且瘤重和肺转移灶计数均低于模型组,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比,各中药组瘤组织的MVD平均计数和VEGF蛋白平均光密度显著降低(P<0.01),且高剂量黄芪-莪术配伍组降低最为显著。结论黄芪-莪术配伍应用可降低瘤组织微血管密度,抑制瘤组织VEGF表达,发挥抑肿瘤生长及转移的作用。

血管生成在Lewis肺癌生长转移过程中的作用

目的建立能够模拟肿瘤生长、侵袭转移动态全过程的动物模型,利用该模型探讨血管生成与肿瘤生长、转移的关系。方法Lewis肺癌(LLC)在C57BL/6小鼠体内连续传代,观察第2代(早期组)、第8代(中期组)和第15代(晚期组)荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移的情况,采用免疫组织化学法检测各组荷瘤小鼠肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和微血管密度(MVD)的表达。结果(1)早、中、晚期三组小鼠肿瘤随传代次数的增加生长速度加快、侵袭力增强,肺转移率升高。(2)VEGF、HIF-1α和MVD在早、中、晚期三组小鼠瘤组织中的阳性表达均呈升高趋势,差别有统计学意义(P<0.05),且HIF-1α与VEGF、VEGF与MVD的表达均呈正相关。结论Lewis肺癌在小鼠体内连续传代过程中生长速度加快,转移潜能增强,而血管生成在这个动态过程中发挥了重要作用,使肿瘤得以持续生长和扩散转移。

不同剂量配比黄芪-莪术抑制Lewis肺癌生长转移及其对TGF-β1、HIF-1α表达的影响

目的探讨黄芪-莪术不同剂量配比的抗肿瘤效果及其抗肿瘤血管生成机制。方法以皮下注射瘤细胞方法构建C57BL/6小鼠Lewis肺癌荷瘤模型,随机分为模型组、顺铂组及黄芪-莪术0∶1、1∶1、2∶1、3∶1配比组。各组小鼠给予不同剂量的药物或等量生理盐水灌胃15天,并分别在第1、3、5、7、9、11、13、15天腹腔注射顺铂或生理盐水。于第16天处死后剥离肿瘤组织,称重计算瘤重指数及抑瘤率,观察肺转移结节数,HE染色分析瘤组织病理学变化,Western Blot法检测肿瘤组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)表达。结果与模型组比较,莪术与不同比例的黄芪配伍均能明显降低瘤重和瘤重指数,减少肺转移结节数目(P <0. 05); 0∶1、1∶1、2∶1和3∶1配比组的抑瘤率分别为21. 91%、23. 89%、37. 70%、43. 22%。各中药组的瘤重虽高于顺铂组(P <0. 05),但瘤重指数3∶1和2∶1配比组与顺铂组相比差异无统计学意义(P>0. 05),3∶1配比组对瘤重的抑制效果优于其他配比组(P <0. 05)。3∶1和2∶1配比组的TGF-β1蛋白表达与模型组相比均显著降低(P <0. 01),且两配比组差异无统计学意义(P>0. 05);各配比组的HIF-1α蛋白表达与模型组相比均显著降低(P <0. 01),而3∶1配比组降低程度最接近于顺铂组,低于其他配比组(P <0. 01)。结论较高比例的黄芪能够促进莪术的抑瘤和抗转移作用,其机制可能与黄芪通过增强莪术对肿瘤细胞TGF-β1、HIF-1α表达的抑制作用有关。

4种活血化瘀药物对不同阶段Lewis肺癌生长和转移影响的实验研究

目的:观察川芎、鸡血藤、苏木、水蛭4种活血药对C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌不同阶段的移植瘤和肺转移的影响。方法:建立C57BL/6小鼠移植性Lewis肺癌肺转移模型,分别给予川芎、鸡血藤、苏木、水蛭单药灌胃,分3个时间点与模型对照组进行比较,动态观察各组抑瘤率和转移情况。结果:第5天,鸡血藤组和苏木组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),第10天,鸡血藤组、苏木组和水蛭组的瘤重与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),第21天,用药各组瘤重与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。川芎组、苏木组肺转移灶数目与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:根据本实验4种活血药均有一定的抑瘤及抑制转移作用,但随着病期的进展作用逐渐减弱。

丹参注射液对lewis肺癌小鼠移植瘤生长转移及VEGF表达的影响

目的:观察不同浓度丹参注射液对lewis肺癌小鼠移植瘤生长转移及肿瘤血管内皮细胞生长因子表达的影响。方法:将荷lewis肺癌的C57BL小鼠,分别腹腔注射不同浓度的丹参注射液[(5,10,20,40,80)g/kg]、环磷酰胺(CTX)、生理盐水,检测小鼠的肺部转移灶数和移植瘤的体积、重量及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果:丹参各剂量组对荷瘤小鼠瘤重均有抑制作用,在实验范围内无明显的剂量依赖关系,与生理盐水组比较,丹参各剂量组差异无显著性(P>0.05)。CTX组对荷瘤小鼠瘤重抑制较明显,与生理盐水组比较,差异有显著性(P<0.05)。丹参各剂量组对荷瘤小鼠肿瘤体积有不同程度的抑制,但无明显的剂量依赖关系,与生理盐水组比较,丹参各组差异无显著性(P>0.05)。CTX组对荷瘤小鼠肿瘤体积抑制较明显,与生理盐水组比较,差异有显著性(P<0.01)。丹参各剂量组的肺转移灶数目均低于生理盐水组,但差异无显著性(P>0.05),CTX组肺转移灶数目低于生理盐水组,差异有显著性(P<0.01)。丹参各剂量组对荷瘤小鼠移植瘤VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05),CTX组移植瘤VEGF的表达与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05)。丹参各剂量组对荷瘤小鼠脾、胸腺指数的影响与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05),CTX组脾、胸腺指数与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05)。结论:不同浓度的丹参注射液对荷瘤小鼠的瘤重、瘤体积及肺部转移灶无明显的抑制或促进作用,对肿瘤转移相关因子VEGF的表达无影响。

脐带间充质干细胞对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的利用Lewis肺癌动物模型探讨脐带来源的间充质干细胞(MSC)对肺癌生长及转移的影响。方法用16只C57BL/6小鼠分别建立Lewis肺癌模型,并随机分为对照组(NS组)和MSC组,每组8只。MSC组分别于接瘤后第7、12、17天时,尾静脉注射脐带MSC(1×106/只),在第21天时处死全部荷瘤小鼠,观察瘤体生长情况及肺转移情况。结果 NS组和MSC组的平均瘤体质量分别为(4.587 5±1.04)g、(4.155±1.13)g,两组相比差异无统计学意义(P=0.59)。NS组和MSC组的平均肺转移数分别为(3.75±1.39)个、(1.13±1.13)个,两组相比差异有统计学意义(P<0.01);抑制转移率为70.0%。结论脐带来源的MSC对C57BL/6小鼠Lewis肺癌本身的生长无影响,但能够抑制肿瘤的转移。

肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内生长及转移特性的研究

目的 研究肺转移灶源性Lewis肺癌在C57BL/6小鼠体内成瘤及转移情况。方法 取发生肺转移的Lewis肺癌荷瘤小鼠,解剖并分离肺转移灶制成细胞悬液,右前肢腋窝皮下接种于C57BL/6小鼠体内,制备肺转移灶源性Lewis肺癌小鼠模型,记为肺瘤组。同时设皮下移植瘤传代小鼠,记为皮下组。定期测量各组小鼠肿瘤直径,计算肿瘤体积;绘制生存曲线;解剖观察肺和肝的病变;HE染色检测肺和肝的病理变化;透射电镜观察肿瘤细胞的超微结构。结果 肺瘤组小鼠肿瘤体积小于皮下移植瘤组(P>0.05);观察期内肺瘤组小鼠存活率较皮下组高;解剖可见肺瘤组肺转移率为37.5%,肝转移率为25.0%,皮下组肺转移率为20.0%,无肝转移;HE染色显示肺瘤组肺和肝转移灶体积大,染色深,外观近似圆形,与周围组织分界明显,皮下组肺转移灶体积小,无典型肝转移;透射电镜下可见转移灶内肿瘤细胞出现典型的奇异型核和病理性核分裂象。结论 肺瘤源性小鼠较皮下移植瘤小鼠肿瘤生长缓慢,在相同观察期内存活率更高,在小鼠体内表现出更强的的远处转移特性。

承气生血方对小鼠Lewis肺癌生长及转移的抑制作用

目的:观察承气生血方对小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞生长及转移的抑制作用。方法:采用动物移植性肿瘤实验法,在C57BL小鼠腋皮下接种Lewis肺癌肿瘤细胞,口服给药后解剖动物,剥离肿瘤,计算肿瘤生长抑制率;取肺、肝、脾组织福尔马林固定,石蜡切片,HE染色后,显微镜观察肺转移结节,计算肿瘤转移抑制率,并观察肝脾形态学变化。结果:承气生血方1．2g·kg-1／d组与模型组比较肿瘤生长抑制率36．12％,p<0．01;1．2g·kg-1／d组及0．6g·kg-1／d组肿瘤转移抑制率分别为60％和62．5％,p<0．01。形态学观察,荷瘤小鼠肺转移瘤细胞核大,深染,形态不规则; 肝细胞肿胀,胞浆疏松,但未见肝组织有瘤细胞转移;脾细胞增大,排列不规则,可见大量多核巨细胞。结论:承气生血方具有抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞生长及转移作用。

骨桥蛋白在Lewis肺癌生长转移过程中的表达

目的建立能够模拟肿瘤生长、侵袭转移动态全过程的动物模型，利用该模型探讨骨桥蛋白在肿瘤生长转移过程中的作用。方法Lewis肺癌（LLC）在C57BL/6小鼠体内连续传代，观察第2代（早期组）、第8代（中期组）和第15代（晚期组）荷瘤小鼠肿瘤生长和肺转移的情况，采用免疫组化法检测各组荷瘤鼠肿瘤组织中骨桥蛋白（OPN）和微血管密度（MVD）的表达。结果①随传代次数的增加肿瘤生长速度加快、侵袭力增强，肺转移率升高。②OPN和MVD在早、中、晚三组小鼠瘤组织中的表达均呈升高趋势（P〈0．05），且二者的表达呈正相关。结论OPN可能通过促进肿瘤血管生成的途径加速肿瘤的生长转移。

CD4^+CD25^+Treg细胞在小鼠Lewis肺癌生长及转移中的作用

目的:利用Lewis肺癌皮下移植肿瘤模型探讨CD4^+CD25^+Treg细胞在肺癌的生长与转移中的作用。方法:利用C57BL/6鼠建立Lewis肺癌皮下移植肿瘤模型;流式细胞仪技术分析荷瘤鼠脾脏中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞的百分比和数量;过继回输CD4^+CD25^+Treg细胞观察肿瘤的生长,HE组织染色技术判明肺部转移性肿瘤结节;CD4^+CD25^+Treg细胞与LLC细胞共培养方法分析CD4^+CD25^+Treg细胞的作用机制。结果:荷瘤鼠脾脏中CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞的细胞比例和数量均明显增加。与对照组荷瘤鼠相比,过继回输CD4^+CD25^+Treg细胞后荷瘤鼠的肿瘤体积相对增大,生存缩短,生存率显著降低;HE组织染色技术显示过继回输CD4^+CD25^+Treg细胞后荷瘤鼠的肺部转移性肿瘤结节数量显著增多。细胞共培养及划痕实验结果显示,CD4^+CD25^+Treg细胞非直接促进LLC细胞的迁移。结论:CD4^+CD25^+Treg细胞以非直接作用于肿瘤细胞方式促进Lewis肺癌的肿瘤生长与转移。

小剂量X线全身照射对小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

本文利用Ｌｅｗｉｓ肺癌自发肺转移模型研究了７５ｍＧｙＸ线全身照射对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌（ＬＬｃ）生长及自发转移的影响。结果显示，小鼠在足掌注射瘤细胞后一周，原发瘤生瘤率在照后搔种细胞组比对照组低（Ｐ＜０．０５）；原发瘤重量铰对照组轻（Ｐ＜０．０１）；肺转移瘤结节数无论是照后接种细胞组还是接种细胞后照射组均较对照组显著减少（Ｐ＜０．，１）；肺转移率也明显降低（Ｐ＜０．０１），表明小剂量照射有抑制ＬＬＣ生长及自发性肺转移作用；免疫学参数测定证明。小鼠在７５ｍＧｙ照射后２４小时免疫功能有所增强，提示照后免疫功能增强是小剂量照射抑制ＬＬＣ生长及自发肺转移的可能机理之一。

川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系

目的 观察川芎嗪注射液 (TMP)、丹参注射液对小鼠 L ewis肺癌生长和转移及肿瘤血管生成的影响。方法 用 C57BL小鼠 L ewis肺癌模型 ,分别 ip TMP 5 0 ,10 0 ,2 0 0 mg/(kg· d) ,丹参注射液 5 ,10 ,2 0 g/(kg· d) ,共2 1d,检测小鼠 L ewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肿瘤微血管密度 (MVD)和血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。结果 与模型组相比 ,TMP组小鼠 L ewis肺癌移植瘤的体积、质量、肺转移灶数、肿瘤 MVD和 VEGF的表达均显著降低 ;丹参组与模型组比较差异无显著性。结论 TMP可抑制小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移 ,其作用机制与抑制 VEGF的表达、抑制血管生成有关。丹参对小鼠 L ewis肺癌移植瘤的生长和转移无明显影响。

黄芪多糖联合顺铂对小鼠Lewis肺癌细胞肺转移的影响

目的观察黄芪多糖(APS)联合顺铂(DDP)对小鼠Lewis肺癌细胞肺转移、核因子(NF)-κB、P38、P53及Caspase-9表达的影响。方法将90只Lewis小鼠随机分为模型组、顺铂组(6mg/kg DDP)、APS组(50、100、200)mg/kg,联合用药组[1/2 DDP+APS,即:(3+25、3+50、3+100)mg/kg]。各组均于造模第2天起用药,APS每日1次,DDP每周1次,连续20d。观察肿瘤肺转移情况,采用Real-time PCR法和Western blotting法检测肿瘤组织中NF-κB、P38、P65蛋白和基因,并用免疫组织化学检测Caspase-9的表达。结果与模型组相比,各治疗组均可降低肺转移灶数目(P<0.05或P<0.01);除P38外,APS中、高剂量组可使小鼠Lewis肺癌组织中NF-κB p65、P53表达降低,Caspase-9表达增高;联合用药高剂量组作用则接近DDP组。结论 APS可抑制小鼠Lewis肺癌细胞的转移,抑制NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活,这可能是其抑制肿瘤转移的机制之一;APS与减半剂量的DDP铂类化疗药物联合使用时,作用增强,APS对DDP有增效减毒作用。

调衡方抗荷瘤小鼠Lewis肺癌转移的实验研究

探讨了调衡方对小鼠Lewis肺癌自发性肺转移的作用及其机制.将传代培养的Lewis肺癌细胞接种于C57BL小鼠右腋皮下建立Lewis肺癌模型,灌胃给药12d后观察肺表面转移率;常规石蜡切片HE染色,观察肺内转移灶的数量和大小;并采用免疫组化等方法检测肺组织中CD4^+、CD8^+T细胞量及血清中恶性肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth factor,TSGF)的水平.结果显示调衡方在25、50g/kg剂量下,可增加荷瘤小鼠肺组织中CD4^+、CD8^+ T细胞量,对外周血中TSGF的水平及瘤块的增长有显著地抑制作用.研究结果显示调衡方通过抑制小鼠外周血TSGF的水平及增加CD4^+、CD8^+ T细胞量,从而抑制肿瘤细胞的侵袭转移.

七氟醚预处理对小鼠Lewis肺癌细胞肺转移的抑制作用

目的观察七氟醚预处理对小鼠Lewis肺癌细胞肺转移的影响。方法小鼠Lewis肺癌细胞接种于培养板,培养24h后,采用随机数字表法,将其随机分为四组:对照组(CC组)、1%七氟醚组(SC1组)、2%七氟醚组(SC2组)和3%七氟醚组(SC3组)。CC组不接受七氟醚处理,SC1~3组细胞分别用1%、2%、3%七氟醚处理4h,继续培养24h。采用Transwell法检测细胞侵袭能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力;采用ELISA法检测细胞MMP-2和MMP-9蛋白表达。32只C57BL/6小鼠随机分为四组:对照组(CM组)、1%七氟醚组(SM1组)、2%七氟醚组(SM2组)和3%七氟醚组(SM3组),每组8只。取SC1~3组七氟醚预处理后的Lewis肺癌细胞悬液0.1ml(2×107个/ml),分别给SM1~3组小鼠尾静脉注射,CM组小鼠注射等体积的CC组细胞悬液。3周后观察肺部转移灶,计算肺转移抑制率。结果 SC1~3组细胞侵袭能力和迁移能力明显低于CC组,且SC1组>SC2组>SC3组(P<0.05);SC1~3组MMP-2和MMP-9浓度明显低于CC组,且SC1组>SC2组>SC3组(P<0.05);SM1~3组肺转移抑制率明显高于CM组,且SM1组<SM2组<SM3组(P<0.05)。结论七氟醚预处理小鼠Lewis肺癌细胞可抑制其在小鼠体内的肺转移,此效应可能与下调小鼠Lewis肺癌细胞MMP-2和MMP-9表达有关。

益气养阴方抗C57小鼠Lewis肺癌转移作用与调节MMP-9、TIMP-1蛋白表达的实验研究

目的免疫组化法观察益气养阴方对C57BL/6小鼠Lewis肺癌瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响以及抗肺转移作用,探讨该方抗转移作用的机理。方法24只C57BL/6小鼠随机分为3组,每组8只,接种Lewis肺癌瘤株,造模后第2天按如下方案进行干预:荷瘤对照组:0.9%NaCl溶液灌服;中药组:益气养阴方煎汤灌服;顺铂组:顺铂溶液腹腔内注射。第20天处死全部小鼠,称瘤重计算抑瘤率,计数肺转移数,计算抑制肺转移率,免疫组化Envision二步法测定瘤体MMP-9、TIMP-1蛋白表达情况。结果中药组和顺铂组的抑瘤率分别为35.02%和41.18%,具有统计学意义(P<0.05)。中药组和顺铂组的抑制肺转移率分别为54.20%和39.02%,差异无统计学意义。瘤重与肺转移数之间存在正相关。荷瘤对照组MMP-9和TIMP-1阳性率均为100%,中药组MMP-9阳性率显著低于对照组,TIMP-1阳性表达与对照组比较差异无统计学意义,但中度及强阳性率明显低于对照组。MMP-9和TIMP-1的表达与肺转移数成正相关,两者之间亦存在正相关。结论益气养阴方具有较好的抑瘤作用和抑制肺转移的作用;肺癌均表达MMP-9和TIMP-1蛋白,是促进转移的重要机理和判断指标;益气养阴方能够显著下调肺癌MMP-9的表达,影响TIMP-1的表达,这是其抑制肺癌转移的机理之一。

银杏外种皮提取物对C_(57)BL/6J小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其机制

目的研究银杏外种皮提取物(GBEE)对小鼠Lewis肺癌转移的抑制作用及其作用机制。方法制备C57BL/6J小鼠Lewis肺癌转移模型,随机分为正常对照、模型对照、替加氟80 mg·kg-1(阳性对照)和GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组。正常和模型对照组ig给予等体积生理盐水,给药组分别ig给予相应药物,每天1次,连续15 d。给药结束后第2天剥瘤称取瘤质量,计算抑瘤率;摘取肺组织,Bouin's液固定后于解剖显微镜下计数肺表面转移灶,计算肺癌转移率和抗转移率;放射免疫法测定血清Ⅳ型胶原(ColⅣ)和透明质酸(HA)的含量;免疫组织化学法检测移植瘤细胞CD44和nm23-H1蛋白的表达。结果 GBEE 50,100和200 mg·kg-1对C57BL/6J小鼠Lewis肺癌移植瘤生长具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01),移植瘤瘤质量分别为2.6±0.4,2.3±0.4和(2.3±0.6)g,抑瘤率分别为21.3%,32.2%和29.6%。模型对照组小鼠Lewis肺癌转移率为70%,GBEE 50,100和200 mg·kg-1治疗组肺癌转移率分别为50%,30%和40%。与模型对照组比较,GBEE 100 mg·kg-1治疗组小鼠肺癌转移灶明显减少(P<0.01),抗转移率为87.5%;50和200 mg·kg-1无明显影响。与模型对照组比较,GBEE 50,100和200 mg·kg-1可明显降低小鼠血清中ColⅣ和HA含量(P<0.01),抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤细胞CD44蛋白表达,并促进nm23-H1蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 GBEE对Lewis肺癌转移模型小鼠具有抗肿瘤转移作用,其机制可能与增加肿瘤转移抑制基因nm23-H1表达、抑制肿瘤细胞黏附分子CD44表达并降低血清ColⅣ和HA含量有关。

槲皮素联合川芎嗪对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用

目的探讨槲皮素联合川芎嗪对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用及其机制。方法复制C57BL小鼠Lewis肺癌模型,将40只接种Lewis肺癌的C57BL小鼠随机分成4组:对照组(A组)、槲皮素组(B组)、川芎嗪组(C组)、槲皮素+川芎嗪组(D组),每组10只。连续用药20日,观察移植瘤生长情况,于接种后第22天处死各组小鼠,采用免疫组化半定量检测肿瘤组织微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖核抗原(PCNA)的表达水平,用原位凋亡TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数(AI)。结果(1)B、C、D组肿瘤的生长明显受到抑制,瘤重明显低于A组,其抑瘤率分别为39.87%、35.45%、54.58%,D组抑瘤率明显高于B、C组,差异有显著性(P<0.05)。(2)B、C、D组MVD、VEGF及PCNA表达水平明显低于A组(P<0.05或0.01),尤其是D组表达最低。B、C、D组AI较A组增高(P<0.05或0.01),D组最高。结论槲皮素与川芎嗪联合用药可明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,其作用机制与抑制微血管生成、抑制细胞增殖和促进细胞凋亡有关。

土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤和Lewis肺癌转移的抑制作用

目的:本研究旨在探讨土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤和Lewis肺癌转移的影响。方法:采用裸BALB/c小鼠B16黑色素瘤实验转移和裸BALB/c小鼠Lewis肺癌自发转移模型研究土贝母苷甲对肿瘤转移的影响;采用免疫组织化学法检测土贝母苷甲对转移相关基因CD44v6、ErbB-2和nm23-H1表达的影响。结果:腹腔注射低于全身中毒水平剂量的土贝母苷甲明显减少接种B16黑色素瘤细胞小鼠的肺重和肺转移灶数量,而对小鼠的健康和活力无明显影响;土贝母苷甲(2、3 mg.kg-1.d-1×14 d)和环磷酰胺(50 mg.kg-1.wk-1×2 d)对B16黑色素瘤细胞肺转移的抑制率分别为68.8%、82.8%和49.1%。土贝母苷甲治疗组小鼠Lewis肺癌原发肿瘤的平均瘤重明显低于对照组(P<0.05)。土贝母苷甲(2、3 mg.kg-1.d-1×14 d)和环磷酰胺(50 mg.kg-1.w-1×2 d)治疗组小鼠的肝转移抑制率分别为46.3%、52.0%和54.7%。土贝母苷甲显著下调促转移基因CD44v6和ErbB-2的表达,上调抑转移基因nm23-H1的表达。结论:土贝母苷甲对小鼠B16黑色素瘤的实验性转移和Lewis肺癌的自发性转移都有显著的抑制作用。土贝母苷甲对肿瘤转移的这种抑制作用与其抑制原发肿瘤生长、下调促转移基因CD44v6和ErbB-2及上调抑转移基因nm23-H1的表达有关,提示土贝母苷甲是一个阻止癌扩散和转移的候补化合物。