E-cadherin和LI-cadherin在早、中期胃癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨胃癌组织中E-cadherin和LI-cadherin表达特点及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测215例胃癌和60例非癌组织中的E-cadherin和LI-cadherin的表达水平,并结合临床资料进行分析。结果E-cadherin和LI-cadherin在胃癌中异常表达率分别为53.0%和80.5%,且两者在胃癌前病变中也存在异常表达。E-cadherin和LI-cadherin在胃癌中的表达存在正相关(Kappa=0.21,P<0.01),与胃癌的组织分化程度(P<0.001)、Lauren分型(P<0.001)及淋巴结转移密切相关(P<0.05)。E-cadherin正常表达具有显著的生存优势(P=0.018),是预测胃癌预后的独立因素。结论E-cadherin和LI-cadherin的异常表达广泛存在于胃癌及胃癌前病变中,E-cadherin表达减少和LI-cadherin表达增加与胃癌的分化和淋巴结转移有关。E-cadherin异常表达可能是对胃癌生存期具有预测价值的重要指标。

LI-cadherin在消化道肿瘤中的研究进展

肿瘤的浸润和转移是复杂的多因素参与多步骤过程,首先是癌细胞自原发灶脱落,然后脱落的癌细胞破坏其周围基质,而后进入血管或淋巴管向远处转移。肿瘤细胞的侵袭和转移也是导致临床治疗失败的最主要原因,了解转移发生机制有助于探索新的抗转移治疗措施。近年来研究显示肝肠钙粘连蛋白与肿瘤细胞的侵袭和转移能力密切相关,本研究就肝肠钙粘连蛋白的生物学特性以及其在消化道肿瘤中的研究进展做一综述。

LI-cadherin在进展期胃癌中的表达及对人胃癌细胞株MKN28的作用及其机制

目的探讨肝肠钙黏连蛋白(liver-intestine cadherin,LI-cadherin)在进展期胃癌中的表达和对人胃癌细胞株MKN28的作用及机制。方法采用免疫组化法检测LI-cadherin蛋白在进展期胃癌中的表达;CCK8、克隆实验、Transwell、流式细胞术检测LI-cadherin基因干扰后MKN28细胞的生物学行为变化情况;双荧光素酶检测系统及Western blot法检测干扰LI-cadherin后对NF-κB活性的影响。结果 LI-cadherin在慢性胃炎中不表达,在中+高分化进展期胃癌中表达升高,在低分化进展期胃癌中表达降低;干扰LI-cadherin后,MKN28细胞增殖能力、克隆形成数目及侵袭能力明显受到抑制(P<0.05);流式细胞术检测结果显示,干扰LI-cadherin后导致G_1期细胞比例显著增加,而S期细胞比例显著降低(P<0.05);干扰LI-cadherin后,NF-κB信号的活性降低,核易位减少。结论 LI-cadherin蛋白在中+高分化进展期胃癌组织表达明显升高。干扰LI-cadherin表达后,MKN28细胞的恶性生物学行为明显减低。其机制可能与NF-κB信号通路相关。

VEGF和LI-cadherin与食管腺癌进展关系的研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和肝肠钙粘连蛋白(liver-intestine cadherin,LI-cadherin)在食管腺癌组织中的表达以及与食管腺癌进展的关系。方法应用免疫组织化学法检测40例食管腺癌组织和15例正常食管下段组织中VEGF和LI-cadherin蛋白的表达。结果食管腺癌组织中VEGF和LI-cadherin表达明显高于正常组织(P<0.01),其中淋巴结转移组中VEGF和LI-cadherin的表达与淋巴结未转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF和LI-cadherin的表达在高中分化癌和低分化癌中的差别有统计学意义(P<0.05)。VEGF和LI-cadherin在食管腺癌细胞中的表达与患者年龄、性别无关(P>0.05)。结论食管腺癌细胞中高表达的VEGF和LI-cadherin与淋巴结转移、肿瘤分化程度、浸润深度密切相关,可作为评估食管腺癌患者预后的重要参考指标。

LI-cadherin和galectin-3在食管癌中的表达及其临床意义

目的探讨肝肠钙粘连蛋白(liver-intestine cadherin,CDH-17,LI-cadherin)和半乳糖苷凝集素-3(galectin-3)在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用组织芯片技术和免疫组化SP法检测68例食管鳞癌组织和5例非癌食管黏膜组织中LI-cadherin和galectin-3的表达,并分析其与食管癌临床病理特征的关系。结果 LI-cadherin和galectin-3在食管癌中的阳性表达率分别为70.59%和73.53%,而在非癌食管黏膜组织中LI-cadherin不表达。LI-cadherin表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与分化程度无关(P>0.05)。galectin-3表达与分化程度、浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05),而与TNM分期无关(P>0.05)。LI-cadherin与galectin-3蛋白的表达呈显著正相关(r=0.417,P=0.001)。结论 LI-cadherin在食管癌组织中的高表达与浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关,可能作为一种新的判断转移和预后的标志物,有望成为食管癌治疗的新靶点。

LI-cadherin在胃癌患者血清及组织中表达的研究

目的研究胃癌血清及组织中肝肠钙黏蛋白(LI-cadherin)的表达水平及其临床意义。方法应用酶联免疫吸附法(ELISA)技术测定48例胃癌患者血清LI-cadherin的浓度,并与29例正常对照血清做比较;同时用SP免疫组化技术半定量测定此48例胃癌患者癌灶中LI-cadherin表达,与血清LI-cadherin比对。结果胃癌患者及正常对照血清中均能检测出LI-cadherin。胃癌组血清LI-cadherin表达水平明显高于对照组,具有显著性差异(P<0.001);LI-cadherin表达水平与肿瘤分化程度(P<0.01),Lauren's分型(P<0.05)密切相关;LI-cadherin血清含量可以反映其在肿瘤组织中的表达,二者水平呈正相关。结论血清LI-cadherin含量可以反映胃癌的临床病理情况,在诊断和评价胃癌患者病情方面,是一个价值的肿瘤标记物。

LI-cadherin与肝细胞癌关系的研究进展

LI-cadherin是新近发现的钙黏蛋白超家族的成员之一,肝肠钙黏蛋白是依赖Ga2＋的介导细胞与细胞之间黏附作用的跨膜糖蛋白,参与细胞、组织器官和机体机能的维持.LI-cadherin在肝细胞癌的发生、发展中发挥着重要作用,LI-cadherin在肝细胞癌中的高表达导致细胞间黏附作用降低,引起肝细胞癌转移.

胃癌发生中的独特肿瘤标记物—LI-cadherin

LI-cadherin,也被称为cadherin-17,是肠上皮细胞中一种贯穿细胞膜的、钙依赖性的、介导细胞间连接的糖蛋白。与经典钙黏蛋白相比,LI-cadherin是一种具备独特结构和功能的新型钙黏蛋白。LI-cadherin由7个胞外重复序列和一个只包含20个氨基酸残基的较短的胞质尾区组成。在人体中,LI-cadherin特异性的位于肝细胞和肠细胞中的底外侧区。而LI-cadherin介导细胞连接时,既不与链蛋白结合,也不导致β-catenin的上调。一些研究发现,在胃癌中LI-cadherin的过度表达与CDX-2显著相关,而且在肠化生中CDX-2的表达总是与LI-cadherin呈现很强的成对性。最新的研究认为LI-cadherin的表达与胃癌的发生、发展、转移及预后均有关系。在针对胃癌的临床处理方面,LI-cadherin将会是有用的肿瘤标记物。

Cdx2反转录病毒载体的构建及转染膀胱上皮细胞的研究

背景:尾侧型同源转录因子2在消化道尤其是小肠与结肠上皮的发育中起到关键作用。目的:构建尾侧型同源转录因子2反转录病毒表达载体pLNCX2-Cdx2,观察pLNCX2-Cdx2体外转染对人膀胱上皮细胞发生肠上皮化生的作用。方法:应用基因重组技术将人尾侧型同源转录因子2cDNA克隆到反转录病毒载体pLXSN2,酶切鉴定,包装到PA317细胞中。转染人膀胱尿路上皮细胞,应用荧光PCR及Western blot检测尾侧型同源转录因子2以及绒毛蛋白、LI-cadherin的表达情况。结果与结论:pLNCX2-Cdx2成功构建;细胞转染后尾侧型同源转录因子2的mRNA及蛋白水平表达明显增加;尾侧型同源转录因子2的过表达明显激活了绒毛蛋白与LI-cadherin的表达;转染后细胞可出现肠细胞样特征改变。结果提示体外尾侧型同源转录因子2过表达可使膀胱上皮细胞发生尾侧型同源转录因子2激活并产生肠上皮分化,从而诱导腺性膀胱炎发生。

肝肠钙粘连蛋白研究进展

钙粘连蛋白（cadherin）是Ca^2＋依赖的介导同源细胞间相互粘附的多基因家族。目前已经发现100多个钙粘连蛋白家族成员，根据它们的结构和功能特点分为经典钙粘连蛋白（classic cadherin）、桥粒钙粘连蛋白（desmosomal cadherin）、原钙粘连蛋白（protocadherin）以及其他类型钙粘连蛋白。大部分钙粘连蛋白家族成员有着相似的结构及生物学功能，它们不仅在细胞粘附，细胞识别以及调控组织器官形态发生中起重要作用，而且参与介导细胞信号转导甚至神经传导等。如果钙粘连蛋白的活动异常，细胞之间的粘附功能会出现紊乱，导致组织细胞结构改变和功能障碍。研究表明，有些钙粘连蛋白的结构和功能异常与肿瘤的侵袭转移密切相关。

肝肠钙粘连蛋白单克隆抗体的制备及其对HepG2的生长抑制作用

目的制备及鉴定肝肠钙粘连蛋白(CDH17)的单克隆抗体,研究其对肝癌细胞系HepG2的生长抑制作用。方法利用重组CDH17蛋白为免疫原,免疫BALB/C小鼠,取免疫小鼠的脾细胞和同系小鼠的骨髓瘤细胞Sp2/0进行常规融合,通过间接ELISA的筛选和有限稀释克隆化,获得稳定分泌抗CDH17的单克隆抗体杂交瘤细胞株,通过ELISA和Western blotting分别对其效价和特异性进行鉴定,以不同浓度的单抗分别作用于HepG2细胞24、48、72和96h,观察细胞数量和形态的变化,MTT法检测其对HepG2细胞的增值抑制作用。结果成功建立了2株稳定分泌抗CDH17的单克隆抗体杂交瘤细胞株。两株单抗通过Western blotting实验都能特异性地结合真核细胞内源性的CDH17蛋白。不同浓度的单抗作用后细胞数量明显减少、形态不规则。不同浓度的单抗均能抑制HepG2细胞增殖,呈剂量-时间依赖效应,药物浓度和用药时间之间有交互效应(P<0.05)。结论成功建立了两株效价高、特异性好的抗CDH17蛋白的单克隆抗体,其能抑制HepG2细胞增殖,并呈剂量-时间依赖效应。

Cdx2 LI-CD和p63在Barrett食管中的表达及相互关系

目的:探讨Cdx2、LI-CD和p63在Barrett食管中的表达及相互关系。方法:随机选取胃镜下食管黏膜10例、食管炎组织标本20例和Barrett食管组织标本22例。进行Cdx2、LI-CD和p63免疫组化染色,对不同组织中上述指标的表达情况以及Barrett食管中Cdx2与LI-CD的相关性进行分析。结果:Cdx2、LJ-CD在正常食管黏膜和食管炎组织中均无表达,在Barrett食管中表达阳性率分别为86.4%(19/22)和77.3%(17/22),并且二者在Barrett食管中的表达具有显著正相关性(r=0.750,P<0.01)。p63在肠化生组织中没有表达。在部分柱状上皮化生的组织中,有少量p63蛋白表达。结论:Cdx2和LI-CD蛋白在Barrett食管组织中异位表达,可作为Barrett食管的早期标志;在Bar-rett食管中二者表达具有相关性。p63在Barrett食管中下调表达。p63和Cdx2等基因可能参与了Barrett食管的发生。

肝肠钙粘连蛋白在直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白在不同分化程度的直肠癌组织中的表达及其与直肠癌生物学行为之间的关系,探讨肝肠钙粘连蛋白表达与直肠癌发生及发展之间的相关性。方法采用免疫组化S-P法,检测肝肠钙粘连蛋白在70例不同分化程度的直肠癌组织以及5例正常及炎症直肠组织中的表达,并结合临床病理参数进行相关分析。结果 70例不同分化程度的直肠癌组织中,肝肠钙粘连蛋白表达下调29例,表达下调率41.43%。5例正常或炎症组织中肝肠钙粘连蛋白表达下调0例,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05)。直肠组织中肝肠钙粘连蛋白的表达下调与肿瘤的分化程度、有无淋巴结转移、pTNM分期有关(P<0.05);而与年龄、性别、肿瘤的病理类型以及是否有远处转移无关(P>0.05)。结论直肠癌组织中肝肠钙粘连蛋白表达下调与直肠癌的发展过程密切相关,它可作为反映直肠癌恶性生物学行为的一个可靠指标。

肿瘤M_2型丙酮酸激酶和肝肠钙黏连蛋白在胃腺癌中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2-PK)和肝肠钙黏连蛋白(LI-cadherin)在胃腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法,检测Tumor M2-PK及LI-cadherin在60例胃腺癌中及20例正常胃组织中的表达,并分析两者在胃腺癌中表达的相关性。结果 Tumor M2-PK及LI-cadherin在胃腺癌组织中的阳性率分别为81.67%和75%,正常胃组织中阳性率分别为5%和0;Tumor M2-PK的表达与胃腺癌的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),LI-cadherin的表达与胃腺癌的分化程度及淋巴结转移有关(P<0.05),二者均与性别、年龄无关(P>0.05);此外,两种蛋白的表达之间呈正相关(r=0.51,P<0.05)。结论Tumor M2-PK及LI-cadherin在胃腺癌中高表达,两者可能与胃腺癌的发生、转移密切相关,且两者在胃腺癌中表达具有相关性,提示两者可能在胃癌的进展中起协同作用,联合检测此两种蛋白可能有利于提高胃癌的诊断率及预后判断。

肝肠钙粘连蛋白在反流性食管炎、Barrett食管和食管腺癌中的表达及意义

目的研究肝肠钙粘连蛋白(LI-cadherin)在反流性食管炎(RE)、Barrett食管(BE)、食管腺癌(EA)、胃黏膜肠化生(GIM)中的表达,探讨BE和EA早期诊断的分子学标志物及BE伴肠化生(简称BE2)与GIM的关系。方法选取2013年8月至2014年12月就诊于内蒙古医学院附属医院,经胃镜或手术取得标本,组织学证实为RE、BE不伴有肠化生(简称BE1)、BE2、BE伴不典型增生(简称BE3)、EA患者各30例,选取同期GIM及正常人各20例为对照组。用免疫组织化学SP法、酶联免疫吸附法(ELISA)分别对入选者的组织、血清中的LI-cadherin进行检测,对获得的结果进行统计学分析。结果 LI-cadherin在组织、血清中检测显示:正常食管黏膜中不表达,在RE、BE1、BE2、BE3中的表达逐渐升高,而在EA低表达,在GIM表达为55.00%。在组织中,BE2、BE3组中的表达高于正常组、RE组、BE1组及EA组,差异均有统计学意义。BE1与GIM组中的表达差异有统计学意义。在血清中,BE1、BE2、BE3组中的表达高于正常组、RE组、EA组,在BE2、BE3组中的表达高于BE1组,差异均有统计学意义。在BE1组与GIM组中的表达差异有统计学意义。Spearman相关性分析,LI-cadherin血清中含量与组织中表达存在正相关关系。LI-cadherin在TNM分期Ⅲ+Ⅳ期的表达低于Ⅰ+Ⅱ期,差异有统计学意义。结论 (1)LI-cadherin为早期筛查BE及EA提供分子学诊断依据;(2)BE伴肠上皮化生为EA的癌前病变;(3)LI-cadherin表达与EA的TNM分期有关;(4)患者血清中LI-cadherin的含量可以反映其组织中的水平。

热休克蛋白70与肝肠钙黏连蛋白在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨热休克蛋白70（HSP70）与肝肠钙黏连蛋白（u—cadherin）在胃腺癌中的表达及其与胃腺癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化sP法检测60例胃腺癌组织中HSP70和LI—cadherin的表达，并分析两种蛋白表达的相关性。结果HSP70在胃腺癌患者中的表达率为71．67％（43／60）；在低分化胃腺癌患者的表达强度高于高分化型（P〈0．05）；伴有淋巴结转移的胃腺癌患者其表达率高于无淋巴结转移者（P〈0．05）。LI—cadherin在胃腺癌患者中的表达率为58．33％（35／60）；在高、中型分化胃腺癌的表达高于低分化型，差异有统计学意义（P〈0．05）。HSP70与LI-cadherin在胃腺癌中的表达呈正相关，相关系数为（r=0．449，P〈0．05）。结论HSP70与LI—cadherin和胃癌分化程度密相关，且两者在胃腺癌中的表达具有相关性，提示两种蛋白与胃腺癌发展密切相关。

微管蛋白和肝肠钙粘连蛋白在胃腺癌中的表达及相关性分析

目的探讨微管蛋白（Tubulin β-2c）和肝肠钙粘连蛋白（LI-cadherin）在胃腺癌组织中表达的临床意义及两种蛋白的相关性。方法应用免疫组化S-P法，检测Tubulin β-2C及LI-cadherin在60例胃腺癌组织中的表达，并分析两种蛋白的相关性。结果Tubulin β2C及LI—cadherin在胃腺癌组织中的阳性表达率分别为73．33％和68．33％，在癌旁及正常组织中均不表达，两种蛋白的表达呈正相关（r=0．450，P〈0．05）。Tubulin β-2C与肿瘤分化程度有关，与年龄、性别以及淋巴结转移无关。LI—cadherin与肿瘤浸润程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），与性别、年龄无关。结论Tubulin β-2c是胃腺癌发生发展过程中一种重要的蛋白分子，其表达强度与胃腺癌分化程度有关，且与LI—cadherin的表达呈正相关。

尾侧型同源转录因子2、肝肠钙粘连蛋白在肠型胃癌及胃黏膜肠上皮化生组织中的表达及意义

目的 探讨尾侧型同源转录因子2（caudal type homeobox transcription factor2，Cdx2）及肝肠钙粘连蛋白（liver intestinal cadhefin，LI—CD）在肠型胃癌及胃黏膜肠上皮化生组织中的表达、相关性以及临床意义。方法随机选取胃镜黏膜活检标本，肠型胃癌组、肠上皮化生组及非肠化生非胃癌对照组各30例，进行Cdx2及LI—CD免疫组化染色，并对染色结果进行分析。结果Cdx2在正常胃黏膜上皮、胃黏膜肠上皮化生和肠型胃癌组的阳性表达率分别为0、93．3％和46．7％，其在肠上皮化生组和胃癌组的表达显著高于正常黏膜组（P〈0．005），在肠上皮化生中表达显著高于胃癌组（P〈0．005）。LI—CD在正常胃黏膜上皮、胃黏膜肠上皮化生和胃癌的阳性表达率分别为0、96．7％和73．3％，其在肠上皮化生组和胃癌组的表达显著高于正常黏膜组（P〈0．005），在肠上皮化生中表达显著高于胃癌（P〈0．05）。此外，LI—CD在胃黏膜肠化生中的表达强度与Cdx2显著相关（r=0．827，P〈0．01），而二者在胃癌组中则缺乏相关性（r=0．438，P=0．117）。结论Cdx2和LI—CD蛋白在胃黏膜肠上皮化生和肠型胃癌组织中存在异位表达，可作为胃黏膜肠上皮化生和胃癌的早期标志；在人的胃黏膜肠上皮化生组织中Cdx2与LI—CD具有相关性，并推测其在胃黏膜肠上皮化生发生发展中cdx2对LI—CD具有调控作用。

肝肠钙黏连蛋白与核磷蛋白在胃腺癌中的表达及其相关性分析

目的探讨肝肠钙黏连蛋白（LI-cadherin）及核磷蛋白（NPM）在胃腺癌组织中的表达、与胃腺癌生物学行为的关系以及2种蛋白的相关性。方法采用免疫组化S-P法，检测肝肠钙黏连蛋白及核磷蛋白在60例胃腺癌组织中的表达，并分析其与肿瘤生物学行为的关系。结果肝肠钙黏连蛋白与核磷蛋白在胃腺癌组织中的阳性率分别为51．67％和76．67％，两种蛋白表达呈正相关（r=0．798，P〈0．05）；肝肠钙黏连蛋白的表达与胃腺癌的分化程度及淋巴结转移有关（P〈0．05），而核磷蛋白的表达与胃腺癌的分化程度及TNM分期有关（P〈0．05），二者均与性别、年龄无关（P〉0．05）。结论胃腺癌的发生与肝肠钙黏连蛋白和核磷蛋白的高表达有关，二者在胃腺癌中表达的一致性，提示核磷蛋白可能为1种较为可靠的检测胃腺癌发生及发展的分子标记物。

肝肠钙黏连蛋白异常表达与肿瘤侵袭转移关系的研究进展

肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤重要特征之一,也是引起恶性肿瘤患者死亡的主要因素之一。肿瘤的发生发展和侵袭转移是一个复杂、多因素作用的过程。在肿瘤侵袭转移的过程中,肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与血管内皮细胞之间、肿瘤细胞与胞外基质之间的黏附与解离起关键作用。肝肠钙黏连蛋白(liver-intestine cadherin,LIcadherin)是一个钙黏连蛋白超家族的新成员。近年来研究显示LI-cadherin异常表达与众多肿瘤的发生、发展、侵袭转移及预后密切相关。因此,本文就LI-cadherin新的生物学功能及其与肿瘤的发生、发展、侵袭转移及预后的关系作一综述。