85例莲必治注射液不良反应的统计分析及防治

目的鉴于莲必治注射液有致急性肾功能损害及其严重的不良反应(ADR),通过分析不良反应发生的情况,为临床合理用药提供参考。方法利用《CHKD期刊全文数据库》及《维普中文科技期刊数据库》进行检索,并查阅相关原始文献,对2000年1月～2011年5月医药期刊中莲必治注射液所致ADR进行整理、归纳及统计分析,经剔除同一病例在不同期刊内重复报道和综述性的文献后,共查阅到相关文献22篇,计85例。结果莲必治注射液ADR与年龄无关,但与性别(P<0.05)及给药途径有关,静脉滴注易发生(P<0.05),在用药后6～30min发生率高(P<0.01);联合用药易发生(P<0.05);不良反应类型有急性肾功能损害、变态反应、胃肠道反应与皮疹等,急性肾功能损害发生率最高,占52.9%。结论莲必治注射液使用中可出现不同类型的不良反应,临床医生应加强其预防和监测,尤其应对速发型不良反应重点检测,对联合用药致急性肾功能损害重点关注,及时发现并处理,有效地减少其严重后果。

253例莲必治注射液不良反应/事件文献分析

目的探讨莲必治注射液致不良反应，事件（ADIVAE）发生的发生类型、特点及相关风险因素，为临床安全用药提供参考。方法检索中国期刊全文数据库、万方数据、维普医药信息资源系统等期刊数据库（1978年1月～2012年3月），以“莲必治注射液”、“不良反应”、“治疗”、“病例报道”等为检索词，检索文献全文136篇，纳入分析的文献36篇，进行统计学分析。结果该药不良反应可累积多个系统一器官，以皮肤损害、过敏反应、胃肠道损害最为常见，严重者可致过敏性休克，急性肾功能衰竭；男女比例各占53．23％、41．94％，19～60岁占比为43．48％，不良反应发生在30分钟以内的占45．05％，1小时内占51．37％，联合用药时占70．36％，结论莲必治注射液的不良反应以速发型为主兼具迟发型，多发于青壮年，并且联合用药时不良反应发生率较高。

莲必治注射液联合头孢曲松钠他唑巴坦钠治疗老年肺炎的临床效果

目的探讨莲必治注射液联合头孢曲松钠他唑巴坦钠治疗老年肺炎的临床效果。方法选取我院2017年6月～2018年6月收治的90例肺炎老年患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组(45例)和联合组(45例)。对照组患者采用头孢曲松钠他唑巴坦钠治疗,联合组患者采用莲必治注射液联合头孢曲松钠他唑巴坦钠治疗,治疗2周后,比较两组患者的症状改善情况、用药效果及治疗前后炎症指标改善情况。结果联合组患者的退热时间、咳嗽消失时间及憋喘时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的用药总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后的C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素6(IL-6)水平均低于治疗前,且联合组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在头孢曲松钠他唑巴坦钠用药基础上联合莲必治注射液治疗能够显著改善老年肺炎患者的临床症状及炎症指标,具有良好的应用效果。

LC-MS/MS法研究中药莲必治注射液在大鼠体内的药动学

目的建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中莲必治注射液主要有效成分亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）浓度,研究大鼠静脉注射莲必治注射液的体内药动学。方法利用甲醇提取血浆中药物,以脱水穿心莲内酯（DAG）为内标,在Hypersil Gold C18色谱柱（50mm×2.1mm,1.9μm）上以流动相甲醇-水梯度洗脱,流速0.2mL·min^-1,柱温35℃,分析时间6min。在电喷雾离子化电离源上以选择反应监测方式进行负离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 413.2→287.2（ASB）和m/z 331.2→303.3（DAG）。大鼠静脉注射80mg·kg^-1莲必治注射液,收集不同时间点血样,测定药物浓度。结果ASB血浆标准样品的线性范围为10-1000ng·mL-1,方法定量下限为10ng·mL-1。方法的日内和日间精密度（RSD）在6.9%和10.8%以内,日内和日间准确度分别在96.4%-103.2%和93.7%-98.0%,提取回收率为71.2%-98.9%,基质效应为88.9%-99.9%。莲必治的末端消除半衰期t1/2λ为1.72±1.24h,表观分布容积Vd为2.33±1.98L·kg^-1,表观清除率CL为0.87±0.39L·h-1·kg^-1。结论本方法专属性好、准确度高,灵敏度高,适用于莲必治体内药动学研究。莲必治大鼠药动学研究可为莲必治注射剂安全性再评价提供参考。

1549例患儿莲必治注射液应用合理性分析及药物利用研究

目的:探讨莲必治注射液在儿童患者中的应用合理性以及中药注射剂在儿童患者中的药物利用研究。方法:对2018年某儿童医院应用莲必治注射液的住院患儿资料进行回顾性分析,结合药品说明书以及患儿年龄、体质量,对给药剂量、给药浓度、用药频次及溶剂选择等方面进行统计分析;计算儿童药物利用指数,初步探讨中药注射剂在儿童患者中的合理评价方法。结果:最终纳入1549例患儿,合理性评分均值为5.43分;适应证合理率最低,仅为45.32%(702/1549);给药浓度均值超过规定范围(0.8~1.5 g/L),最小浓度为0.2 g/L,最大浓度达6.25 g/L。年龄方面,≤1岁患儿的儿童药物利用指数-剂量(cdDUI)>1.1,而>4岁患儿的cdDUI<0.9,不同年龄段患儿的儿童药物利用指数-浓度(ccDUI)均>1,尤以≤6个月为著。体质量方面,≤30 kg患儿的儿童药物利用指数(cDUI)均>1.1,而>30 kg患儿的cDUI均<0.9。结论:从年龄、体质量和平均给药剂量、药物利用指数可见,均存在低年龄或低体重患儿莲必治注射液用药量大,而高年龄或高体质量患儿用药量不足的现象,且均存在给药浓度过高的现象。因此,应加强中药注射剂在儿童中应用的合理性评价。

莲必治注射液治疗恶性肿瘤的临床观察

探讨莲必治注射液治疗恶性肿瘤的临床疗效。方法 :对 10 0例恶性肿瘤患者进行莲必治注射液临床治疗 ,并作系列免疫功能检测及生存质量的观察。结果 :莲必治注射液可以提高患者的免疫功能。其NkcA、TLcTR明显上升 ,SIL -2R明显下降 ,能显著改善患者临床症状 ,提高生活质量 ,可以明显减轻瘤负荷。与对照组相比 ,有显著性差异。结论 :莲必治除具有抗菌作用 ,在治疗肿瘤方面也确有疗效 ,可以作为肿瘤综合治疗的手段之一 ,在临床推广应用。

莲必治注射液致急性肾损害3例病例报道

本文报道了我院收治的3例肺部感染使用莲必治注射液出现肾损害的病例,排除患者在应用莲必治注射液治疗前肾病史后,对其导致肾损害的原因进行了分析。在治疗中,针对3例患者肾损害的程度不同,医师立即停用莲必治注射液,对症支持治疗后,肾功能恢复正常。在临床应用莲必治注射液时,应该严格掌握适应证,辨证施治,仔细询问过敏史;医师在用药期间应注意监测肾功能等相关指标,若发现肾损害,应立即停用药物,及时采取治疗措施。

儿童患者静脉滴注莲必治注射液致急性肾损伤的危险因素分析

目的:探讨儿童患者使用莲必治注射液致急性肾损伤(AKI)的危险因素,为临床用药提供数据。方法:采用回顾性研究方法,收集2016年1月至2018年3月我院使用莲必治注射液的1876例儿童患者的病历资料,根据AKI诊断标准分为AKI组85例和非AKI组1791例,比较两组患儿的一般情况、原患疾病、合并用药、莲必治注射液用药情况等多种因素,分析发生AKI的危险因素。结果:我院使用莲必治注射液的患儿AKI发生率为4.53%(85/1876)。单因素方差分析显示,两组患儿在年龄、入住ICU比例、血清肌酐水平、内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林、血管升压药、安痛定)、日给药剂量和输液浓度方面比较差异有统计学意义(P均<0.05)。进一步Logistic回归分析显示,高输液浓度、高日给药剂量、低内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林)、年龄≤3岁和入住ICU是莲必治注射液致儿童患者发生AKI的独立危险因素(P均<0.05)。所有AKI患儿经停药等处理,转归较好,无继发尿毒症发生。结论:高输液浓度、高日给药剂量、低内生肌酐清除率、合并用药(氨基糖苷类、阿昔洛韦、利巴韦林)、年龄≤3岁和入住ICU是莲必治注射液致儿童患者发生AKI的独立危险因素,临床使用莲必治注射液应重点关注有独立危险因素的患者,以保证莲必治注射液临床安全用药。

莲必治注射液的临床应用与安全性评价

莲必治注射液具有清热解毒、抗菌消炎之功效,临床对菌痢、腮腺炎、喉炎、扁桃体炎及上呼吸道感染等疾患具有良好的疗效,其不良反应被通报,全面分析其安全性信息,给出预防建议,对临床安全使用该药具有重要的现实意义。

莲必治注射液治疗小儿肺炎有效性的系统评价

目的:系统评价莲必治注射液治疗小儿肺炎的疗效。方法:计算机检索Pub Med、EMBase、The Cochrane Library(2016年9期)、CBM、CNKI、VIP和Wang Fang Data。搜集莲必治注射液治疗小儿肺炎的随机对照试验,检索自建库截止至2016年9月。由2位研究人员独立进行文献筛选、数据提取和质量评价后,采用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果:共纳入7个随机对照试验,包括936例患者,Meta分析结果显示:莲必治注射液治疗组的有效率高于对照组[RR=1.23,95%CI(1.16,1.30),P<0.00001],退热时间[MD=-1.14,95%CI(-1.74,-0.54),P=0.0002]、止咳时间[MD=-2.54,95%CI(-3.19,-1.89),P<0.00001]、平喘时间[MD=-2.17,95%CI(-2.54,-1.79),P<0.00001]和啰音消失时间[MD=-1.49,95%CI(-2.08,-0.89),P<0.00001]均少于对照组,差异具有统计学意义。结论:基于当前证据,莲必治注射液能增加小儿肺炎患者有效率,缩短退热时间、止咳时间、平喘时间、啰音消失时间。受纳入研究数量和质量的影响,上述结论尚需开展更多高质量研究予以证实。

莲必治注射液对小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤的作用

为探讨莲必治注射液对小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤的作用,我们用H2O2建立小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤模型,用MTT比色法测定不同浓度药物下的细胞活性,结果显示:实验组MTT值与对照组无明显差别。因此可以得出:莲必治注射液对小鼠腹腔巨噬细胞自由基损伤无明显保护作用。

莲必治注射液致过敏反应87例文献分析

目的弄清莲必治注射液致过敏反应的规律,为临床安全用药提供参考。方法对2003年1月～2006年10月中国期刊网收录的87例莲必治注射液致过敏反应病例进行统计分析。结果莲必治注射液致过敏反应与年龄、性别无关(P>0.05),但与给药途径有关,静脉滴注易发生不良反应(P<0.05)。其过敏反应以速发型为主,起病急,进展快,91.95%的过敏反应发生在30min以内(P<0.05),且多为多系统损害,主要症状为胸闷、心悸、呼吸困难、面色苍白、大汗淋漓、口唇发绀、意识模糊、血压急剧下降。过敏性休克的发生率较高,为29.89%(26/87),其中5例为重度过敏性休克。结论莲必治注射液引起的速发型过敏反应是临床关注的重点。

莲必治注射液治疗小儿轮状病毒性肠炎效果观察

目的探讨莲必治注射液对秋季小儿腹泻的临床疗效。方法将147例秋季小儿腹泻患者随机分为两组，对照组61例采用阿昔洛韦片口服治疗，5mg／kg／次，每天4次，连用5天；治疗组86例采用莲必治注射液静脉注射，10～15mg／kg／天，每天分2次静脉滴注，疗程3～5天；对两组的疗效进行比较。结果治疗组有效率94．2％（81／86），与对照组有效率62．3％（38／61）组间比较差异性极为显著（P〈0．01）。治疗组临床症状与体征恢复时间与对照组相比明显缩短，两组之间差异具有显著统计学意义（P〈0．01）。结论应用莲必治治疗秋季小儿腹泻可明显缩短病程，改善病征，具有显著的疗效。

莲必治注射液及注射用莲必治的HPLC测定

建立了HPLC法测定莲必治注射液及注射用莲必治含量。采用C18 (4.6mm×150mm)柱,流动相为甲醇-乙腈-0.02mol/L 磷酸二氢钾溶液(10∶20∶70),流速1.0ml/min,检测波长220nm。亚硫酸氢钠穿心莲内酯在0.24～2.4mg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率98.7%,RSD 0.60%。

从莲必治注射液临床集中监测试验方案探讨企业风险管理模式

介绍开展莲必治注射液上市后临床集中监测的方案设计,对完善莲必治注射液的生产工艺与质量标准,提高莲必治注射液的安全性起到积极的作用。同时,试图通过药品上市后集中监测试验的开展,探索适合该品种的风险管理机制,为推动国内中药注射剂生产企业主动开展药品不良反应监测和上市后安全风险管理提供借鉴。

莲必治注射液致药源性肾损害126例分析

目的分析莲必治注射液致药源性肾损害发生的原因与发生规律,为临床安全用药提供参考。方法检索2000~2013年国内医学期刊报道应用莲必治注射液致药源性肾损害案例126例,并进行统计分析。结果莲必治注射液致药源性肾损害的发生存在性别差异,男性（90例）显著多于女性（36例）;年龄段以21~50 a的青壮年发生率为最高,占76.19%;所致肾损害中以引发肾功能衰竭为最多（104例）;出现ADR时间呈多样性,以1~2 d为多;出现ADR停药后并做应对处理,预后均良好。结论临床应用莲必治注射液时应密切观察患者身体状况,注意用药前后患者尿常规和肾功能的监测,尽量避免与其他药物联合应用,一旦发生ADR及时停药,并进行对症处理。

莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗社区获得性肺炎的临床观察

目的:探讨莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗社区获得性肺炎(CAP)的临床疗效和对血清炎症因子影响。方法:选取2019年5月—2021年1月在本院确诊的62例CAP患者,采用简单随机数表法将62例CAP患者分组为观察组与对照组(n=31)。入院后予以常规退热、吸氧、祛痰、支持、雾化基础治疗,对照组予以头孢哌酮舒巴坦3.0 g+氯化纳注射液100 ml静脉滴注,2次/d;观察组在对照组基础上联合莲必治注射液0.5 g+氯化纳注射液250 ml静脉滴注,1次/d。两组均持续治疗10 d。治疗后,评估两组患者的临床疗效和临床症状,采用免疫比浊法检测并比较血清C-反应蛋白(CRP),采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测白细胞介素-6(IL-6)和血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用流式检测法检测调节性T细胞(Treg)和辅助性T细胞17(Th17)水平,并记录治疗期间不良反应。结果:持续治疗2周后,两组CAP患者临床疗效与不良反应无显著差异(P>0.05);观察组退热周期、咳嗽持续时间和憋喘时间均短于对照组(P<0.05);治疗前两组CAP患者血清CRP、TNF-α和IL-6水平比较无显著差异(P>0.05),治疗后两组血清CRP、TNF-α和IL-6水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗前两组CAP患者Treg、Th17与Th17/Treg水平比较无显著差异(P>0.05),治疗后两组Treg均高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05),Th17与Th17/Treg均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。结论:CAP患者采用莲必治注射液联合头孢哌酮舒巴坦治疗可有效改善患者临床症状,降低患者血清炎症因子水平,疗效优于单一应用头孢哌酮舒巴坦治疗。

拉氧头孢钠联合莲必治治疗老年性肺炎的疗效分析

目的研究治疗老年性肺炎患者采取拉氧头孢钠结合莲必治的临床效果。方法随机选择该院2015年11月—2017年3月期间收治的100例老年性肺炎患者,按照入院顺序分为两组,其中50例患者采取拉氧头孢钠结合莲必治作为研究组,另50例患者采取拉氧头孢钠作为对照组,比较两组患者的临床效果以及安全性。结果经过观察两组患者的临床效果看出,研究组患者咳嗽消失时间(2.4±0.8)d、消化道异常消失时间(3.2±1.2)d、发热消失时间(1.5±0.5)d以及湿啰音消失时间(4.7±1.5)d均比对照组(4.1±1.3)、(4.9±1.6)、(2.8±0.9)、(5.6±1.8)d短(P<0.05);且研究组患者总有效率高达94.00%,明显比对照组总有效率82.00%高(P<0.05);治疗前两组患者白细胞、动脉血氧分压以及体温水平差异无统计学意义(P>0.05);经过治疗后发现研究组白细胞以及体温比对照组水平低,动脉血氧分压水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者不良反应发生率仅2.00%,与对照组发生率4.00%相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论治疗老年性肺炎患者采取拉氧头孢钠结合莲必治效果显著,有效改善患者症状,促进其病情恢复,提高生存质量,具有推广及应用的价值。

2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用

目的:研究2种莲必治注射液对大鼠的毒性作用,为探讨其不良反应机制提供实验依据。方法:2种莲必治注射液:莲必治A(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯98.7%,其他相关物质1.3%),莲必治B(含亚硫酸氢钠穿心莲内酯49.1%,其他相关物质50.9%)。SPF级雄性SD大鼠70只,随机分为7组:分别为莲必治A高剂量组(1600mg/kg)、中剂量组(800mg/kg)、低剂量组(400mg/kg);莲必治B高剂量组(200mg/kg)、中剂量组(100mg/kg)、低剂量组(50mg/kg)和空白对照组(生理盐水),每组10只。各组动物均按10mL/kg单次尾静脉注射给药。观察给药后3h内大鼠的表现;连续收集给药后0～6、7～12、13～18、19～24h各组大鼠尿液,测定尿酮体、尿潜血、尿素氮、尿肌酐、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)和β2-微球蛋白(β2-MG);给药后24h经心脏采血检测血液生化指标;最后处死大鼠取各脏器称重,计算脏器系数,行肾脏组织病理学检查。结果:莲必治B高剂量组给药后2只大鼠出现抽搐和毛发竖立,30min后恢复正常,其他组大鼠未见异常。莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组大鼠尿酮体阳性≥(+2)的大鼠数多于空白对照组,莲必治A高、中剂量组和莲必治B高、中、低剂量组大鼠尿潜血阳性≥(+2)的大鼠数多于空白对照组。莲必治A高剂量组大鼠尿素氮含量给药前和给药后7～12h分别为(319±108)mmol/L和(488±139)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中剂量组肌酐含量,给药前分别为(3338±1534)、(3502±1457)、(3428±1729)、(3305±922)和(3480±870)mol/L,给药后7～12h,分别增加至(6137±1544)、(5847±1319)、(5630±1622)、(5613±1968)和(5218±1496)mol/L,差异有统计学意义(均P<0.05)。另外,莲必治A高、中剂量组的肌酐含量明显高于对照组[(4326±576)mol/L](P<0.05);肌酐含量的增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯间呈剂量相关(r=0.7909)。莲必治A高剂量组ALP含量给药后7～12h为(152±61),高于对照组[(99±37)U/L];莲必治B高剂量组ALP含量给药后7～12h为(143±42U/L),高于给药前[(94±42)U/L]和对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组LDH含量给药前分别为(19±7)、(18±11)、(18±8)、(17±5)和(17±10)U/L,给药后0～6h增加至(88±56)、(80±27)、(50±17)、(57±16)和(28±6)U/L;莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组LDH含量给药后7～12h分别增加至(44±21)、(36±17)、(34±13)和(31±7)U/L;差异均有统计学意义(均P<0.05)。另外,莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高、中剂量组的LDH含量给药后0～6h高于相同时间段的空白对照组[(18±10)U/L],莲必治A高、中、低剂量组与莲必治B高剂量组的LDH含量给药后7～12h高于相同时间段的空白对照组[(23±7)U/L],差异有统计学意义(均P<0.05);LDH含量增加与亚硫酸氢钠穿心莲内酯剂量相关(r=0.8990)。莲必治A高、中剂量组NAG含量给药后0～6h分别为(0.30±0.04)和(0.31±0.04)U/L;莲必治A高、中、低剂量组NAG含量给药后7～12h分别为(0.45±0.07)、(0.40±0.18)和(0.37±0.14)U/L;莲必治A高、中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后13～18h分别为(0.35±0.09)、(0.31±0.06)、(0.39±0.18)、(0.60±0.09)、(0.57±0.06)和(0.33±0.08)U/L;莲必治A中、低剂量组和莲必治B高、中、低剂量组NAG含量给药后19～24h分别为(0.32±0.03)、(0.39±0.14)、(0.32±0.07)、(0.34±0.05)和(0.29±0.08)U/L;均高于相同时间段的空白对照组[(0.26±.0.05)、(0.22±0.06)、(0.24±0.07)和(0.24±0.06)U/L],差异有统计学意义(均P<0.05)。莲必治B高剂量组β2-MG含量给药后19～24h为(1.03±0.45)mg/L,对照组β2-MG含量为(0.54±0.24)mg/L,差异有统计学意义(P<0.05);NAG和β2-MG增加均与其他相关物质的含量有关(r=0.8749,r=0.9819)。各给药组大鼠血生化检测结果与对照组比较差异无统计学意义,各给药组大鼠主要脏器外观、组织病理和脏器系数均未见明显改变。结论:莲必治注射液对大鼠的潜在肾毒性与其纯度和剂量有关,相关物质含量高以及给药剂量大均可增加肾损害程度。

两种莲必治注射液急性和长期毒性研究

目的观察莲必治注射液A和B的急性毒性和长期毒性。方法上下法观察2种莲必治注射液对SD大鼠的急性毒性;连续30 d重复静脉给药观察其对SD大鼠的长期毒性,设置2种莲必治注射液高、中、低各3个剂量组(莲必治注射液A,450,150和50 mg/kg;B,150,50和25 mg/kg)和生理盐水对照组,对一般生理指标、尿常规和尿酶、血液学、血液生化和组织病理进行学检查。结果急性毒性试验结果莲必治A注射液的LD50=2 101 mg/kg,莲必治B注射液的LD50=612.4 mg/kg;连续30 d重复静脉给药后结果,莲必治A和B高剂量组能够引起动物摄食量减少和体重降低,同时给药结束后莲必治A和B高剂量组尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)有升高趋势,尿酶N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(NAG)活性升高,尿血红蛋白(ERY)增加,其他血液学、血液生化学、脏器系数及病理学检查均未见显著性变化。结论莲必治注射液对SD大鼠具有潜在肾毒性,推测可能影响肾小球滤过率和肾小管功能,毒性作用与其纯度和剂量有关。