联合凉膈散治疗脓毒症ARDS的疗效及其对血清CC-16、Ang-2、vWF的影响

目的研究联合凉膈散治疗脓毒症急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的疗效及其对血清Clara细胞分泌蛋白-16(CC-16)、血管生成-2(Ang-2)、血管性血友病因子(vWF)的影响。方法前瞻性选择2021年7月至2023年6月在河北省沧州中西医结合医院治疗的脓毒症ARDS患者98例,按照随机数字表法将其分为试验组与对照组,每组各49例。对照组行常规对症治疗,试验组行常规对症治疗+凉膈散治疗。比较两组治疗7 d后临床疗效;两组治疗7 d后机械通气时间、入住ICU时间;治疗前及治疗7 d后病情严重程度[急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)]、血气分析指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))及动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、血清CC-16、Ang-2、vWF水平。结果试验组总有效率为91.84%,高于对照组(73.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。试验组机械通气时间、入住ICU时间分别为(5.62±0.58)、(8.76±0.90)d,均小于对照组[(8.94±0.92)、(13.87±1.53)d],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组APACHEⅡ评分为(9.79±1.04)分,低于对照组[(13.59±1.57)分],PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)、SaO_(2)分别为(94.29±9.65)mmHg、(326.08±35.86)mmHg、1.03±0.12,均高于对照组[(80.38±8.42)mmHg、(268.69±28.75)mmHg、0.88±0.09],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗7 d后,试验组血清CC-16、Ang-2、vWF水平分别为(42.73±4.45)ng/L、2083(1879,2205)pg/mL、(4.95±0.52)μg/mL,均低于对照组[(49.35±5.14)ng/L、2749(2562,3075)pg/mL、(5.53±0.58)μg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论联合凉膈散治疗脓毒症ARDS可改善患者症状,缩短其恢复时间,改善患者血气分析指标,降低血清CC-16、Ang-2、vWF水平,疗效显著。

“菌毒炎并治”对脓毒症患者的疗效观察：一项前瞻性、随机、对照研究

目的观察“菌毒炎并治”对脓毒症患者的临床疗效。方法采用前瞻性、随机、对照研究方法，选择2014年3月至2015年7月在天津市第一中心医院中西医结合科及天津市人民医院重症加强治疗病房（ICU）住院的30例患者，按随机数字表法分为试验组和对照组，每组15例。两组均给予西医常规治疗和血必净注射液50mL静脉滴注（静滴），每日2次；试验组在此基础之上给予凉膈散颗粒剂150mL，口服或鼻饲，每日2次；对照组给予安慰剂；两组疗程均为7d。于治疗开始和治疗3、7d进行急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、弥散性血管内凝血（DIC）评分及胃肠功能评分，检测血常规、凝血全项、D-二聚体、血小板计数（PLT）、C-反应蛋白（cRp）、降钙素原（PCT）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-10）水平，并观察14d和28d病死率。结果对照组14d和28d病死率均高于试验组[14d为26．7％（4／15）比20．0％（3／15）；28d为40．0％（6／15）比26．7％（4／15）]，但差异均无统计学意义（均p〉0．05）；两组治疗后APACHEⅡ评分均较治疗开始降低，但各时间点比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。治疗7d试验组白细胞计数（WBC）、PCT、CRP、TNF-α、IL-1β、D-二聚体、DIC评分均较对照组降低[WBC（×10’／L）：13．74±6．38比17．45±9．18，PCT（mg／L）：1．45±1.37比5．40±1．69，CRP（ug／L）：103．25±73．56比131．45±63．77，TNF-α（ng／L）：126．97±38．91比137．53±42．08，IL-1β（ng／L）：501．34±428．38比533．23±530．72，D-二聚体（ug／L）：4．37±4．28比6．46±4．86，DIC评分（分）：1．80±1．15比3．07±1．16]，IL-10、纤维蛋白原（Fib）、PLT较对照组升高[IL-10（ng／L）：185．57±80．07比138．39±78．03，Fib（g／L）：5．07±1．96比4．46±1．40，PLT（×109／L）：271．40±85．02比193．93±125．39]，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（Am）较对照组缩短[PLT（S）：14．84±1．33比23．27±21．10，APTT（s）：35．28±5．58比42．48±14．90]，凝血酶时间（TT）较对照组延长（s：16．71±2．49比16．23±1．78），两组PCT、TNF-α、IL-10、PT、D-二聚体、PLT、DIC评分比较差异均有统计学意义（均P〈0．05），WBC、CRP、IL-1β、APTT、TT、Fib比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。两组治疗前后胃肠功能评分比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论菌毒炎并治治疗方案可更有效地减轻脓毒症患者的炎症反应，改善凝血功能，在一定程度上改善患者预后。

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨凉膈散对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:静脉注射内毒素5mg/kg制作大鼠急性肺损伤模型。将实验动物随机分为对照组、LPS组、LPS+3个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组,伤后1、2、4、8、16h观察各组大鼠的动脉血氧分压(PaO2)、肺组织通透性指数、肺组织含水量及肺系数、肺组织病理改变的差异。结果:LPS 4h后组肺间质水肿,肺泡腔内可见大量炎细胞浸润和血浆蛋白渗出;氧分压降低,肺湿干重比、肺系数及肺通透性指数均显著升高。地塞米松、凉膈散各组均较LPS组显著下降,氧分压值升高。结论:凉膈散对内毒素导致的急性肺损伤具有保护作用。

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠信号转导与转录激活子1表达的影响

目的观察凉膈散对内毒素致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织中的信号转导与转录激活子1(STAT1)的影响及其作用机制。方法静脉注射内毒素脂多糖(LPS)制作大鼠急性肺损伤模型。将实验动物随机分为空白组、LPS组、LPS+凉膈散高、中、低剂量组、LPS+地塞米松组,LPS组又分为致伤后1、2、4、8、16h不同时间点组,用蛋白免疫印迹法测定大鼠肺组织STAT1及磷酸化STAT1的表达。结果与空白组比较,LPS组STAT1蛋白在4h、p-STAT1蛋白在2h表达最显著(P<0.01),凉膈散各组及地塞米松组在2、4、8h能显著下调STAT1及p-STAT1蛋白的表达,与LPS组比较,有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论内毒素致急性肺损伤中存在STAT1异常表达,凉膈散各组通过下调STAT1及p-STAT1的表达,从而减轻LPS所致的急性肺损伤,这可能是凉膈散治疗急性肺损伤的机制之一。

凉膈散含药血清对内毒素刺激RAW264.7细胞CD14mRNA表达的影响

目的:研究凉膈散药物血清体外对内毒素刺激小鼠RAW264.7细胞CD14mRNA表达的影响。方法:大鼠以凉膈散灌胃,制备药物血清。以凉膈散药物血清或正常血清的培养液与LPS体外共同培养RAW264.7细胞,原位杂交法检测凉膈散药物血清对内毒素刺激RAW264.7细胞CD14mRNA表达变化。结果:与LPS刺激组比较,不同剂量药物血清组CD14mRNA表达量均比它低,呈剂量依赖性;正常血清组则无显著性差异。结论:凉膈散含药血清体外对LPS刺激小鼠单核细胞CD14mRNA转录具有抑制作用。减少LPS效应细胞的CD14mRNA的表达可能是凉膈散减轻LPS对机体损伤,发挥解毒作用的机制之一。

凉膈散对急性呼吸窘迫综合征的治疗作用

目的 探讨中药方剂凉膈散对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者临床疗效的影响.方法 选择2015年5月1日至2016年4月30日入住天津市天津医院和天津市第一中心医院重症医学科（ICU）、符合柏林诊断标准的ARDS患者52例,按抽签法分为中药组24例和对照组28例.两组均给予抗感染、化痰、机械通气及对症支持等常规治疗;中药组在常规治疗基础上联用凉膈散配方颗粒（连翘30 g、黄芩10 g、栀子 10 g、竹叶10 g、大黄10 g、薄荷6 g、芒硝6 g、甘草15 g）,加水冲至50 mL,早、晚鼻饲或口服.比较两组治疗前后氧合指数、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及呼气末正压（PEEP）水平的差异.结果 两组治疗后氧合指数较治疗前明显升高,TNF-α、PEEP较治疗前明显降低,且中药组治疗后的变化较对照组更显著〔氧合指数（mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa）：267.45±38.67比235.26±30.62,TNF-α（mg/L）：24.37±5.46比28.31±5.41,PEEP （cmH2O,1 cmH2O=0.098 kPa）：4.58±1.61比5.93±1.61,均P〈0.05〕.结论 凉膈散可有效清除ARDS患者体内的炎症介质,改善呼吸功能,促进病情恢复.

凉膈散对机械通气患者血清瓜氨酸和肠型脂肪酸结合蛋白的影响

目的观察凉膈散对机械通气合并急性胃肠功能损伤(AGI)患者血清瓜氨酸和肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)的影响.方法选择天津市第一中心医院2017年5月至12月收治的机械通气合并AGI患者80例,按治疗方法不同分为常规治疗组和中药治疗组,每组40例;选取机械通气未合并AGI患者10例作为对照组.所有患者入院后均给予有创机械通气,并根据AGI分级治疗流程进行胃肠道干预;中药治疗组在常规治疗组基础上加用凉膈散(组成:连翘30 g、黄芩10 g、栀子10 g、竹叶10 g、大黄10 g、薄荷6 g、芒硝6 g、甘草15 g,所用中药为江阴天江药业有限公司生产的单味中药颗粒剂,将各单味中药颗粒按比例溶于80~100℃开水200 mL中,每次100 mL、每日2次鼻饲).观察3组治疗前后血清瓜氨酸以及IFABP水平的变化.结果治疗前,常规治疗组和中药治疗组血清瓜氨酸均显著低于对照组(μmol/L:19.84±4.74、20.84±4.65比28.89±2.18,均P<0.05),IFABP均显著高于对照组(ng/L:571.89±42.98、552.49±44.78比155.68±22.95,均P<0.05),常规治疗组和中药治疗组比较差异无统计学意义(P>0.05);随着治疗时间的延长,常规治疗组和中药治疗组瓜氨酸水平呈先降低后逐渐升高的趋势,于治疗1 d达谷值〔两组分别为(16.12±4.44)、(18.49±4.59)μmol/L〕,以后逐渐升高,治疗7 d达峰值,且中药治疗组的升高程度较常规治疗组更明显(μmol/L:26.77±4.18比22.75±3.07,P<0.05),治疗5 d、7 d中药治疗组瓜氨酸已接近对照组水平;常规治疗组和中药治疗组IFABP呈先升高后逐渐降低的趋势,于治疗1 d达峰值〔两组分别为(654.23±63.24)、(630.32±49.11)ng/L〕,以后逐渐降低,治疗7 d达谷值,且中药治疗组的降低程度较常规治疗组更明显(ng/L:262.21±30.89比375.43±44.43,P<0.05),但中药治疗组IFABP水平仍明显高于对照组(ng/L:262.21±30.89比158.95±29.34,P<0.05).结论凉膈散能有效提升机械通气合并AGI患者的血清瓜氨酸、降低IFABP水平,从而改善患者的胃肠道功能.

凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠血糖、血脂及胰岛素水平的影响

目的:观察凉膈散与黄连解毒汤对2型糖尿病小鼠的血糖、血脂及胰岛素水平的影响。方法:用高糖高脂饲料加小剂量STZ制备2型糖尿病小鼠模型;分别设空白组、对照组、凉膈散组、黄连解毒汤组、曲格列酮组;测定治疗前后小鼠血清血糖、甘油三酯、总胆固醇及血清胰岛素。结果:凉膈散与黄连解毒汤均能显著降低2型糖尿病小鼠的血糖、血清胰岛素以及血甘油三酯和总胆固醇。结论:清热解毒剂凉膈散与黄连解毒汤可以干预2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗。

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织病理学及血中性粒细胞凋亡的影响

目的观察凉膈散对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织病理学及血中性粒细胞(PMN)凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为正常对照组、ALI模型组、凉膈散大、中、小剂量组和强的松治疗组,每组12只。LPS(2mg/kg)气管内滴注复制急性肺损伤模型。各组大鼠分别以生理盐水、凉膈散不同剂量、强的松灌胃。计算各组大鼠肺组织病理学积分,流式细胞仪检测PMN的凋亡改变。结果病理学炎症积分:12h模型组高于正常对照组[(2.08±0.12)分比(0.33±0.03)分,P<0.01],12h凉膈散大、中、小剂量组均低于模型组[(0.83±0.09)分、(1.00±0.09)分、(1.17±0.08)分比[(2.08±0.12)分,P<0.01或P<0.05],24h模型组高于正常对照组[(2.25±0.11)分比(0.41±0.04)分,P<0.01],凉膈散大、中、小剂量组均低于模型组[(0.67±0.05)分、(1.17±0.07)分、(1.33±0.06)分比(2.25±0.11)分,P<0.01或P<0.05]。中性粒细胞凋亡指数:12h模型组低于正常对照组[(51.36±3.99)%比(71.71±4.13)%,P<0.01],12h凉膈散大、中剂量组高于模型组[(66.37±4.25)%、(61.6±5.02)%比(51.36±3.99)%,P<0.05],24h模型组低于正常对照组[(63.04±4.89)%比(80.82±5.19)%,P<0.01],凉膈散大剂量组高于模型组[(71.32±5.32)%比(63.04±4.89)%,P<0.05]。结论凉膈散可诱导急性肺损伤时中性粒细胞凋亡,抑制中性粒细胞发挥活性作用,从而减轻急性肺损伤肺部炎症反应,其机制可能是通过抑制核转录因子-κB表达实现。

凉膈散联合西药治疗火热炽盛型口腔炎疗效及复发情况观察

目的:探讨凉膈散联合西药治疗火热炽盛型口腔炎患者疗效及复发情况。方法:68例患者根据随机数字表法随机分为观察组和对照组各34例。对照组采用西药治疗,观察组在对照组基础上结合凉膈散治疗。两组疗程均为7 d。对比分析两组疗效结束后疗效、平均起效时间和治愈时间、治疗前后中医症状积分、复发率及不良反应。结果:观察组总有效率(97.06%)显著高于对照组(76.47%),且具有统计学差异(P<0.05);观察组平均起效时间及治愈时间均显著快于对照组,且具有统计学差异(P<0.05);观察组治疗后症状积分显著低于对照组,且具有统计学差异(P<0.05);观察组复发率显著低于对照组,且具有统计学差异(P<0.05);治疗过程中两组患者均未发生明显不良反应。结论:凉膈散联合西药治疗火热炽盛型口腔炎患者疗效显著,可明显改善患者临床症状,不良反应少,且复发率低,具有重要临床研究意义。

凉膈散化裁方联合干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎临床疗效及其心肌保护作用研究

目的探讨凉膈散化裁方联合干扰素α-2b治疗小儿疱疹性咽峡炎的临床疗效,及其心肌保护作用。方法采用随机数字表法将120例疱疹性咽峡炎患儿分为对照组和观察组各60例。对照组在常规治疗基础上予干扰素α-2b,1次/d,雾化吸入;观察组在对照组基础上予凉膈散化裁方,0.5~1剂/d,水煎,分3~4次口服。2组均连续治疗5 d。观察2组临床疗效,记录2组患儿发热、疱疹、流涎消退时间及恢复进食时间,于治疗前后观察2组患儿心肌损伤情况,检测炎症指标及心肌酶谱变化,比较不良反应情况。结果治疗组总有效率为96.67%(58/60),对照组为85.00%(51/60),治疗组明显优于对照组(P<0.05)。治疗组退热时间、疱疹消失时间、恢复进食时间、流涎消失时间较对照组明显缩短(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平明显降低(P<0.05);2组治疗后比较,治疗组CK-MB、LDH、cTnⅠ水平明显低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(GRAN)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平明显降低(P<0.05);2组治疗后比较,治疗组外周血WBC、GRAN、hs-CRP、TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05)。对照组不良反应发生率高于治疗组(P<0.05)。结论凉膈散化裁方联合干扰素α-2b可缩短疱疹性咽峡炎患儿临床症状消失时间,保护受损心肌,抑制机体炎性状态,且不良反应小。

凉膈散汤剂HPLC-DAD指纹图谱研究

目的研究凉膈散汤剂HPLC-DAD指纹图谱,建立该方汤剂整体特征的质量评价方法。方法采用HPLC法,二极管阵列检测器(DAD),Zorbax Eclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,检测波长235 nm,柱温38℃。以黄芩苷作为参照峰,测定10批凉膈散汤剂及各缺味药材阴性对照色谱图。结果建立凉膈散汤剂的HPLC指纹图谱,10批样品的相似度均在0.9以上。标定了22个共有峰,均归属到各药材,其中8个色谱峰可明确其化学成分。结论建立的HPLC-DAD指纹图谱准确稳定、重复性好,体现了凉膈散汤剂组分的整体特征,提高了对中药复方质量控制的专属性。

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤信号转导与转录激活子3表达的影响

目的:探讨凉膈散对内毒素(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠信号转导与转录激活子3(STAT3)和磷酸化STAT3蛋白表达的影响。方法:SPF级健康雌性Wistar大鼠156只,随机分为对照组、LPS组、LPS+3个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组。LPS造模动物,又分为注射LPS后1、2、4、8、16h不同时相处死组,每组6只。各组大鼠在给生理盐水或LPS后相应的时间处死、取材,用WesternBlot法观察大鼠肺组织STAT3、P-STAT3含量的动态变化。结果:与对照组比较,LPS组大鼠尾ivLPS后,肺组织内STAT3、P-STAT3蛋白表达明显增强,其表达分别在1h、2h后达到峰值,随后逐渐下降。与LPS组相比较,凉膈散各剂量组与地塞米松干预组能显著抑制肺组织内STAT3、P-STAT3的表达。结论:内毒素致急性肺损伤时出现肺组织STAT3、P-STAT3异常表达,凉膈散可以抑制其异常表达,而发挥对内毒素ALI的保护作用。

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠肺水肿的保护作用

目的 :探讨凉膈散对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤肺水肿及肺水通道蛋白(aquaporin,AQP)1、5表达的影响。方法:大鼠随机分成LPS组、LPS+三个不同剂量凉膈散组、LPS+地塞米松组、对照组,LPS造模动物,又分为注射LPS后1、2、4、8、16 h不同时相处死组。各组大鼠在相应时间点处死后取肺组织测定大鼠肺水含量、肺系数以及观察肺组织形态学的改变,采用蛋白免疫印迹分析(Western blot)法和免疫组化法(SP)检测大鼠肺组织中AQP-1、AQP-5蛋白表达和分布情况。结果 :与对照组相比,LPS组大鼠致损伤后2 h,肺水含量、肺系数持续增高,肺组织内AQP-1、AQP-5表达开始下降,损伤4 h后,AQP-1表达略有回升,而AQP-5表达随着损伤时间的延长持续降低;病理形态学显示肺泡隔增厚、肺间质及肺泡水肿,并有大量炎性细胞的浸润。与LPS组比较,凉膈散各剂量及地塞米松干预组大鼠病理损伤明显减轻,肺水含量、肺系数值显著降低(P<0.05,P<0.01),肺组织内AQP-1、AQP-5表达显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论:凉膈散对内毒素诱导的大鼠急性肺损伤肺水肿有保护作用,其机制可能与上调急性肺损伤时肺组织内AQP-1、AQP-5蛋白的表达有关。

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤炎症调控的影响

目的:探讨凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤炎症调控机制。方法:静脉注射内毒素脂多糖(LPS)制作大鼠急性肺损伤模型。用凉膈散进行治疗,实验结束后测定大鼠血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的含量以及肺湿/干质量比值。结果:与对照组比较,LPS组大鼠TNF-α含量在LPS致伤后1h开始升高,至2h达到最高峰(P<0.01),随后迅速下降;IL-1β含量在LPS致伤后2h显著升高,至8h达到峰值(P<0.05),随后迅速下降;IL-10含量在LPS致伤后2h开始升高(P<0.05)。凉膈散各剂量组及地塞米松组与LPS组比较,TNF-α、IL-1β、大鼠肺湿/干质量比值显著下降,IL-10明显上升(P<0.05或P<0.01)。结论:凉膈散能够减轻肺损伤,其作用机制可能是通过促进抗炎介质的分泌来抑制炎症介质的释放,从而调节炎症和抗炎反应之间的平衡。

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤T辅助细胞漂移的影响

目的探讨凉膈散对内毒素致大鼠肺损伤时机体致炎、抗炎反应的分子机制。方法用内毒素脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤模型。分别用高、中、低剂量的凉膈散水煎剂灌胃给药,并与地塞米松做对照,于不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞2(Th2)的含量,观察Th1/Th2比值的变化。结果模型组大鼠外周血与BALF中Th1/Th2比值逐渐降低,在4、8、16h时间点与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),中、高剂量组与地塞米松组的Th1/Th2比值在8h和16h与模型组同时间点比较有所提高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论凉膈散在一定程度上纠正了Th1/Th2细胞比例失衡,这可能是其对急性肺损伤具有保护作用的机制之一。

凉膈散对内毒素致急性肺损伤大鼠高迁移率族蛋白1影响

目的观察凉膈散对内毒素脂多糖(LPS)致急性肺损伤(ALI)大鼠高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达的影响,探讨凉膈散治疗ALI的抗炎机制。方法选取健康雄性SD大鼠72只,随机分为6组,每组12只,分别为正常对照组、ALI模型组、凉膈散大剂量组、凉膈散中剂量组、凉膈散小剂量组和泼尼松治疗组。给予正常对照组大鼠气管内滴注生理盐水,其余各组大鼠均气管内滴注LPS,每天一次,连续2 d,气道内滴注1 h后分别以生理盐水、凉膈散不同剂量、泼尼松灌胃,每天2次。分别于第二次气管滴注后12 h、24 h每组处死6只。取肺组织,采用荧光定量PCR和Western blot检测HMGB1基因和蛋白的表达,各组指标的均数比较均采用SPSS 19.0软件进行单因素方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果 12 h肺组织HMGB1 mRNA灰度值模型组(1.365 5±0.449 2)高于正常对照组(0.389 8±0.169 6)(P<0.01),泼尼松组(0.600 8±0.212 8)、凉膈散大剂量组(0.670 7±0.217 5)、中剂量组(0.731 5±0.200 1)、小剂量组(0.799 3±0.552 6)均低于模型组(1.365 5±0.449 2)(P<0.01),HMGB1相对光密度值模型组(30.03±0.15)高于正常对照组(12.20±0.10)(P<0.01),泼尼松组(13.47±0.25)、凉膈散大剂量组(15.70±0.20)、中剂量组(18.60±0.20)、小剂量组(22.47±0.25)均低于模型组(30.03±0.15)(P<0.01);24 h肺组织HMGB1 mRNA灰度值模型组(1.710 9±0.802 8)高于正常对照组(0.691 8±0.245 3)(P<0.01),泼尼松组(0.727 0±0.097 7)、凉膈散大剂量组(0.782 5±0.178 0)、中剂量组(0.943 3±0.113 6)、小剂量组(1.125 5±0.213 7)均低于模型组(1.710 9±0.802 8)(P<0.01或P<0.05),HMGB1相对光密度值模型组(30.63±0.25)高于正常对照组(10.27±0.31)(P<0.01),泼尼松组(13.63±0.15)、凉膈散大剂量组(18.63±0.21)、中剂量组(22.57±0.21)、小剂量组(24.53±0.32)均低于模型组(30.03±0.15)(P<0.01或P<0.05)。结论凉膈散可抑制肺组织HMGB1蛋白及mRNA表达,从而减轻ALI肺部炎症反应。

基于斑马鱼炎症模型的凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗炎活性评价及作用机制

目的:采用脂多糖(LPS)诱导斑马鱼炎症模型,通过浸泡给药方式,评价凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗LPS活性。方法:利用相似相溶原理分离得到凉膈散及其组分甘草的不同极性部位,随机选择受精后3 d的斑马鱼,暴露于不同浓度的药物提取物中,进行为期24、48、72 h的毒性观察;斑马鱼卵黄囊显微注射0.5 g·L^(-1)LPS造模,浸泡给予不同浓度的凉膈散及甘草提取物,统计72 h内斑马鱼的生存数目并在显微镜下观察12 h时斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集情况;苏木素-伊红(HE)染色对LPS显微注射斑马鱼卵黄囊进行组织病理学分析;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进一步探讨凉膈散及甘草体内抗炎作用及其可能的机制。结果:凉膈散及甘草提取物毒性随着极性升高而降低,药物的毒性大小依次为石油醚部位>乙酸乙酯部位>正丁醇部位>水部位;与LPS模型组比较,各提取物均能提高LPS斑马鱼炎症模型的动物生存率,抑制斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集及炎症细胞浸润,其中凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位的效果最为显著(P<0.01);此外,与LPS模型组比较,凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位降低了斑马鱼炎症模型中促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA表达,抑制了LPS诱导的Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)的上调(P<0.01)。结论:凉膈散及其组分甘草的不同提取部位对LPS炎症均有保护作用,其机制可能与抑制TLR4和NF-κB信号通路相关;在斑马鱼模型中,浸泡给药方式适用于中药的抗LPS活性筛选,可用于单味中药、复方及其不同提取部位的抗内毒素活性评价。

加味凉膈散辅助治疗儿少期口腔糜烂型心脾积热证扁平苔藓的临床分析

目的:探讨加味凉膈散辅助治疗儿少期糜烂型口腔扁平苔藓(OLP)心脾积热证的疗效及作用机制。方法:将80例患者按数字表法随机分为西医组和观察组各40例;另设20例健康对照组;西医组给予醋酸曲安奈德注射液+盐酸利多卡因注射液混悬液,1次/周,连续4周;维生素AE胶丸,1粒/d;甲橙维C咀嚼片,1片/次,3次/d,连服12周;观察组在西医组治疗的基础上采用加味凉膈散,1剂/d,常规水煎煮2次,混合取药液约250 m L,共服用12周。记录治疗前后体征、症状积分;检测血清和唾液中核转录因子-κB(NF-κB),总抗氧化力(TAC),丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平;检测血清血栓调节蛋白(TM),C反应蛋白(CRP)和内皮素-1(ET-1)水平;记录不良反应发生情况。结果:治疗后观察组体征和症状评分均低于西医组(P<0.01);观察组总有效率为95%,高于西医组的77.5%(P<0.05);与健康对照组比较,治疗前两组患者血清和唾液中NF-κB,NO和MDA水平均明显升高,而TAC降低(P<0.01);治疗后观察组血清和唾液中NF-κB,NO和MDA明显低于西医组,而TAC高于西医组(P<0.01),但血清和唾液中NF-κB,NO和MDA水平仍然高于健康组,TAC低于健康组(P<0.01);与健康组比较,治疗前两组患者血清TM,CRP和ET-1水平均高于健康组(P<0.01);治疗后观察组血清TM,CRP和ET-1水平均低于西医组,但仍高于健康组(P<0.01);两组患者均无严重不良反应出现。结论:在西医常规治疗的基础上,加味凉膈散治疗糜烂性OLP心脾积热证疗效明显,减轻炎症反应、抗氧化应激反应和保护血管内皮细胞可能是其作用机制之一。

凉膈散加减治疗心脾积热型小儿口疮28例疗效观察

目的观察凉膈散加减治疗心脾积热型小儿口疮的临床疗效。方法 28例患儿以凉膈散为基础方辨证加减治疗,1日1剂,水煎分服。5 d为1个疗程,2个疗程后判定疗效。结果治愈21例(占75.0%),好转5例(占17.9%),未愈2例(占7.1%),总有效率92.9%。结论凉膈散加减治疗心脾积热型小儿口疮疗效显著,且价格低廉,无毒副作用,值得临床推广应用。