基于网络药理学和分子对接技术分析连理汤治疗溃疡性结肠炎的分子机制

目的 基于网络药理学及分子对接技术探讨连理汤治疗溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台检索连理汤6味中药的活性化学成分及其作用靶点;通过OMIM?、DrugBank、TTD、DISEASES、GeneCards^(?)等数据库获取UC的相关靶点;对连理汤活性化学成分的作用靶点和UC的相关靶点取交集;使用Cytoscape 3.8.2软件构建连理汤治疗UC的“中药-活性成分-靶点”网络以筛选主要活性化学成分。通过STRING数据库及Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点。应用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。使用AutoDock软件对主要活性化学成分和核心靶点进行分子对接。结果 共获得连理汤活性化学成分110个,作用靶点229个,UC相关靶点1 538个,取交集后获得134个连理汤治疗UC的相关靶点。通过构建“中药-活性成分-靶点”获得槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、异鼠李素、芒柄花黄素等11个主要活性化学成分,通过构建PPI网络筛选出丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤抑癌蛋白p53(TP53)、IL-1B、原癌基因C-Jun(JUN)等10个核心靶点。GO功能富集分析结果显示,交集靶点涉及的生物过程主要与凋亡过程、炎症反应、信号转导等有关,涉及的细胞组分与细胞核、胞质溶胶、蛋白质复合物、核质等有关;涉及的分子功能与酶结合、转录因子结合、蛋白质结合、细胞因子活性等有关。KEGG通路富集分析结果显示,交集靶点主要富集在TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/AKT信号通路、缺氧信号因子1信号通路、Toll样受体信号通路等。分子对接结果表明,槲皮素、山柰酚、异鼠李素、芒柄花黄素、β-谷甾醇等与核心靶点AKT1、TNF、IL-6、TP53、IL-1B、JUN等表现出较强的亲和力。结论 连理汤治疗UC具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,连理汤的多个主要活性化学成分可能通过AKT1、TNF、IL-6、TP53、IL-1B、JUN等多个靶点作用于多个信号通路来发挥抗炎、免疫调节、维持肠黏膜免疫屏障、调节肠道菌群等作用,从而达到治疗UC的目的。

基于“伏毒”理论探讨连理汤在干预结直肠息肉切除术后复发的临床研究

目的观察连理汤干预脾虚湿毒型结直肠息肉切除术后复发率、临床疗效及安全性。方法选取2020年1月至2021年9月浙江中医药大学附属湖州中医院收治的结直肠息肉术后患者104例,采用随机数字表法分为观察组(n=52)和对照组(n=52),观察组给予中药连理汤加减治疗,对照组口服双歧杆菌三联活菌胶囊治疗。术后1年复查肠镜,比较两组息肉复发率、中医证候积分及不良反应发生率。结果术后1年观察组息肉复发率显著低于对照组(P<0.05),治疗前两组各项中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组患者中医证候积分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。患者在口服药物治疗过程中未发生不良事件,血常规、肝肾功能、心电图等检测均未见明显异常。结论根据伏毒致病的特点,连理汤加减能有效降低结直肠息肉术后患者复发率,改善患者临床症状,疗效显著,安全性高,值得进一步研究和普及应用。

连理汤加味对活动期溃疡性结肠炎TNF-α和IL-10表达的影响

目的:检测连理汤加味对活动期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者血清中TNF-α和IL-10表达的影响,探讨溃疡性结肠炎的作用机制。方法:选取46例UC患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,对照组给予美沙拉嗪缓释颗粒剂进行治疗,观察组在此基础上辨证使用连理汤,两组均连续治疗2个疗程,测定治疗前、后患者血清中TNF-α和IL-10的含量,同时考察不良反应发生情况等。结果:经治疗后,两组患者血清中TNF-α和IL-10的浓度较治疗前具有显著性差异(P<0.05),观察组血清中TNF-α下降的程度较对照组具有显著性差异(P<0.05),IL-10上升的程度较对照组具有显著性差异(P<0.05);两组均未发生严重的不良反应。结论:活动期UC患者辨证使用连理汤,可明显改善患者血清中TNF-α和IL-10的水平,且安全性好,对UC的临床治疗和作用机制的阐明具有一定的意义。

椒梅连理汤抗慢性溃疡性结肠炎的实验研究

目的观察椒梅连理汤抗实验性溃疡性结肠炎的作用,探讨其治疗作用可能的免疫学机制。方法将43只SD大鼠随机分为4组:正常组10只,模型组、柳氮磺胺吡啶组(SASP组)、椒梅连理汤组(中药组)各11只。采用三硝基苯磺酸法制备大鼠溃疡性结肠炎模型,分别予以相应药物1ml/100g灌胃,每天1次,连续4周。检测大鼠血清及结肠黏膜中白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量。结果模型组大鼠肠黏膜出现充血、水肿、增生和溃疡,SASP组和中药组较模型组明显好转。与正常组比较,模型组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α明显升高(P<0.05),IL-4明显下降(P<0.05),SASP组、中药组和模型组比较,IL-1β、IL-6、TNF-α降低(P<0.05),IL-4升高(P<0.05)。SASP组和中药组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论椒梅连理汤能有效对抗实验性溃疡性结肠炎,与SASP相当,通过调节IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4含量可能是其治疗机制之一。

连理汤加减治疗溃疡性结肠炎31例

目的:观察连理汤加减治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法:将62例溃疡性结肠炎患者随机分为对照组和治疗组,每组31例。对照组给予柳氮磺胺吡啶治疗,治疗组给予连理汤加减治疗。结果:治疗组有效率为80.65%,对照组有效率为74.19%,治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:连理汤加减治疗溃疡性结肠炎疗效显著。

补肾疏肝汤对大鼠抗疲劳作用的机理

目的:探讨补肾疏肝汤对大鼠抗疲劳作用的机理。方法:选择雄性健康SD大鼠50只,随机分为五组:空白对照组,模型对照组,补肾疏肝汤低剂量组,补肾疏肝汤中剂量组,补肾疏肝汤高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组每天行一次力竭游泳,同时连续灌胃14d后,主动脉取血观察血清LDH、LD、CK、BUN变化情况。结果:补肾疏肝汤低剂量组、补肾疏肝汤中剂量组、补肾疏肝汤高剂量组大鼠血清LDH、LD、CK、BUN值均下降,且优于空白对照组、模型对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:补肾疏肝汤能通过调整血LDH、LD、CK、BUN值而起到抗疲劳作用。

中药连理汤加味治疗活动期溃疡性结肠炎疗效观察及对患者TNF-α、IL-10表达的影响研究

目的:观察中药连理汤加味治疗活动期溃疡性结肠炎的疗效。方法:选取某院消化内科96例活动期溃疡性结肠炎患者,随机分为常规组与观察组。常规组采用美沙拉嗪缓释颗粒治疗,观察组采用联合中药连理汤加味治疗,对比两组临床指标差异。结果:治疗后,观察组治疗总有效率显著高于对照组,且观察组TNF-α、IL-10含量均显著优于对照组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:对于活动期溃疡性结肠炎患者采用中药连理汤加味进行治疗能够显著改善患者甲、乙指标的表达且临床效果显著,值得推广应用。

加味连理汤预防伊立替康致大肠癌患者迟发性腹泻临床研究

目的:观察加味连理汤预防伊立替康(CPT-11)所致迟发性腹泻的效果。方法:将应用FOLFIRI方案治疗的62例晚期大肠癌患者随机分组,治疗组30例在化疗的同时口服加味连理汤至化疗第10天,对照组32例单纯应用化疗,观察患者治疗前后迟发性腹泻的发生情况及严重程度、肿瘤缓解率、健康状况(Karnofsky评分,KPS评分)、免疫功能的变化。结果:治疗组迟发性腹泻的发生率及严重程度明显低于对照组(P<0.05);两组间肿瘤缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组KPS评分改善情况优于对照组(P<0.05);治疗后两组组内CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数量相比较均有显著性改善(P<0.05),两组间CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞数量相比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:加味连理汤有预防CPT-11所致迟发性腹泻、改善患者生活质量、提高免疫功能的作用。

针刀结合连理乌梅煎剂灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床观察

目的评价针刀结合连理乌梅煎剂灌肠治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法选取2013年5月~2016年11月在陕西中医药大学附属医院以及陕西中医药大学第二附属医院住院的溃疡性结肠炎患者136例。按照随机数字表法分为治疗组与对照组,每组68例,治疗组采用连理乌梅煎剂灌肠结合针刀治疗,对照组给予美沙拉嗪口服,连续治疗4周,比较两组临床效果,记录两组治疗前后结肠镜检积分变化,同时随访好转及痊愈患者的复发情况。结果治疗后治疗组总有效率为89.70%,对照组总有效率为74.99%,两组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。两组患者治疗前结肠镜检积分比较,差异无统计学意义(P > 0.05);治疗后两组患者结肠镜检积分较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗组复发率明显低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。结论针刀结合连理乌梅煎剂灌肠治疗溃疡性结肠炎操作简单,应用广泛,无明显不良反应和副作用,且效果更好,复发率低,值得临床推广应用。

基于“厥阴伏邪”理论探讨加味连理汤抑制肝癌细胞HepG2浸润侵袭和血管生成的作用机制

目的基于“厥阴伏邪”理论探讨加味连理汤抑制肝癌细胞HepG2浸润侵袭和血管生成的作用机制。方法肝癌细胞HepG2体外培养,采用6孔培养板传代接种细胞,将细胞分为4组,空白组、阴性对照组、缺氧诱导因子(Hypoxia inducible factor,HIF)组与中药干预HIF组,其中阴性对照组造模前转染HIF阴性对照片段,HIF组转染HIF反义RNA-2,中药干预HIF组的干预药物为加味连理汤。细胞转染后24、36 h MTT法检测细胞增殖抑制作用,Transwell小室法检测细胞侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Western Blot法检测DEP结构域含有雷帕霉素靶蛋白相互作用蛋白(DEP domain containing mTOR-interae-ting protein,DEPTOR)、程序性细胞死亡4(Programmed cell death 4,PDCD4)及e-Jun(AP-1)蛋白表达水平。结果细胞转染后24、36 h HIF组与中药干预HIF组细胞增殖指数及侵袭指数均显著低于空白组、阴性对照组,细胞凋亡指数均显著高于空白组、阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且中药干预HIF组细胞增殖指数及侵袭指数均显著低于HIF组,细胞凋亡指数均显著高于HIF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。细胞转染后24、36 h,HIF组与中药干预HIF组DEPTOR蛋白表达水平显著低于空白组、阴性对照组,PDCD4及e-Jun(AP-1)蛋白表达水平均显著高于空白组、阴性对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),且中药干预HIF组DEPTOR蛋白表达水平显著低于HIF组,PDCD4及e-Jun(AP-1)蛋白表达水平均显著高于HIF组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论加味连理汤温清并用,能够抑制肝癌细胞HepG2的增殖和侵袭,促进其凋亡,介导DEPTOR蛋白表达,激活PDCD4/e-Jun(AP-1)转录激活因子形成的信号轴,抑制血管生成。

连理汤调控溃疡性结肠炎NADPH氧化酶Nox1和Duox2表达临床研究

[目的]观察治疗前、后溃疡性结肠炎患者NADPH氧化酶Nox1和Duox2表达变化,探讨连理汤干预溃疡性结肠炎的机制研究。[方法]60例符合诊断标准、纳入标准、排除标准的溃疡性结肠炎患者,按就诊顺序随机分为2组,对照组30例,予美沙拉嗪治疗12周,治疗组30例,予连理汤治疗12周,记录患者治疗前后主要症状变化,应用实时荧光定量PCR技术检测治疗前、后NADPH氧化酶Nox1和Duox2表达变化。[结果]全部病例完成临床观察,治疗组总有效率为83.33%。对照组总有效率为86.67%,2组治疗后患者主要症状较治疗前明显改善,2组患者治疗前NADPH氧化酶Nox1和Duox2mRNA表达呈上升趋势;治疗后NADPH氧化酶Nox1和Duox2mRNA表达呈下降趋势,2组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]连理汤可能通过阻断NADPH氧化酶Nox1和Duox2的表达,抑制炎症因子激活,发挥治疗溃疡性结肠炎的效用。

连理汤内服配合灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎98例

为观察中药连理汤内服配合桃花汤灌肠治疗慢性溃疡性结肠炎的疗效，将188例患者分为两组，治疗组给予连理汤内服并配合桃花汤灌肠，对照组给予柳氮磺吡啶常规治疗。观察两组患者治疗前后的临床症状改善情况及结肠镜检结果。结果显示，连理汤内服配合桃花汤灌肠治溃疡性结肠炎疗效（98．O％）明显优于对照组（84.5％）（P〈0.05）。

连理汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者临床疗效的影响分析

目的:分析连理汤联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎患者临床疗效的影响。方法:选取河北以岭医院2020年2月-2021年2月收治的100例溃疡性结肠炎患者,以随机数字表法分为2组,每组各50例。对照组用美沙拉嗪治疗,观察组用连理汤联合美沙拉嗪治疗,治疗4周后对比2组的疗效差异。结果:观察组总有效率为94.00%(47/50),大于对照组的80.00%(40/50),差异有统计学意义(P<0.05);观察组复发率为4.00%,小于对照组的14.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前2组患者的中医症状积分、氧化应激指标、炎症细胞因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后各指标均较治疗前明显改善,观察组的中医症状积分均较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶水平增加,丙二醛水平降低,与对照组比较均差异有统计学意义(均P<0.05);治疗4周后,与对照组比较,观察组肿瘤坏死因子-α、IL-6、IL-1β水平均降低,均差异有统计学意义(均P<0.05);观察组头痛发生率为4.00%、头晕发生率为2.00%、乏力发生率为4.00%、胃部不适发生率为6.00%,与对照组的2.00%、4.00%、4.00%、4.00%比较,均差异无统计学意义(P>0.05)。结论:连理汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎疗效更佳且不良反应发生率低,值得临床推广应用。