基于“精华与糟粕分解”理论的肝功能异常病症模型及连翘-4干预机制基因组学研究

目的采用基因组学方法分析幽门结扎致肝功能异常病理机制,并从基因水平探讨连翘-4干预机制。方法取50只大鼠,分为5组,即正常组、模型组、连翘-4(低、中、高剂量)组,通过幽门结扎法引起肝功能异常动物模型,采用基因芯片技术找到差异基因、实时荧光定量链式聚合酶反应(RT-PCR)法检测大鼠肝脏组织中Dhrs3表达变化及测定血清和肝组织中肝损伤相关指标。结果与正常组比较,模型组大鼠背毛耸立、蜷缩、动作缓慢,腹腔内聚集有大量的液体、且腹膜具有明显的黄色、黄尿;血清指标比较,AST、ALT、BILD2、BILT3活性明显增加(P<0.01或P<0.05);形态学观察,肝细胞有明显的脂肪变、水肿、边膜外肝细胞大量坏死、肝细胞具有一定程度的凋亡;基因组学结果,差异基因共1752,其中大部分差异基因与肝脏的新陈代谢有关,即药物代谢、过氧化物酶、胆汁酸、脂肪酸、维生素新陈代谢等;RT-PCR验证结果,模型组对Dhrs3基因下调至0.3949倍。与模型组比较,连翘-4组大鼠外观与腹腔内情况、各种血清指标均明显好转,且有统计学意义;基因组学检测出差异基因共713;RT-PCR结果显示,连翘-4组对Dhrs3基因下调至7.7586倍。结论幽门结扎后“精华与糟粕分解”紊乱导致肝功能异常,并能引起肝组织形态学、肝功能临床敏感指标的异常,从基因组学角度分析,此病理过程代谢功能紊乱并能引起Dhrs3基因失调。本次研究中连翘-4干预结果显示,各种临床指标不仅明显好转且对Dhrs3基因具有调节而改善维生素代谢。