生命早期应激对青春期雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响

目的研究生命早期应激对青春期雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响。方法将SD孕鼠随机分为对照组和模型组,每组4只。对照组孕鼠所产雄性仔鼠(n=28)和模型组孕鼠所产雄性仔鼠(n=26)用于实验。模型组孕鼠产雄性仔鼠出生后第2至9天(PND2~9)给予限制筑窝材料和垫料的应激,对照组孕鼠所产雄性仔鼠正常饲养。PND2至PND21检测两组仔鼠体重和尾长变化。PND21行旷场试验,PND22时部分大鼠腹腔注射水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,放射免疫法检测血清皮质酮水平。PND42称量剩余大鼠体重,麻醉取血,解剖并收集大鼠睾丸,称量睾丸湿重并计算睾丸指数,HE染色法观察大鼠睾丸组织结构,放射免疫法检测大鼠血清性激素水平。结果与对照组相比,模型组仔鼠PND2至PND21体重增加和尾长增长均显著减慢(P<0.05);PND21自主活动显著减少[水平运动得分(11.7±7.1)vs.(48.7±11.2),垂直运动得分(0.8±0.5)vs.(5.9±1.7)](P<0.05),修饰持续时间[(19.42±3.47)s vs.(6.79±2.00)s]显著增加(P<0.01),表现出抑郁焦虑状态;PND22的血清皮质酮水平显著下降[(20.00±1.14)ng/ml vs.(23.14±2.46)ng/ml](P<0.001)。PND42模型组大鼠体重、睾丸湿重及睾丸指数均显著低于对照组(P<0.05),显微镜下睾丸组织形态结构发生明显变化,生精小管间连接疏松,间质细胞数量减少;模型组大鼠的血清促性腺激素释放素(GnRH)[(60.99±4.27)vs.(56.40±4.81)pg/ml]和黄体生成素(LH)水平[(6.16±1.71)vs.(4.02±1.90)U/L]显著上升,而雌二醇(E 2)[(29.83±2.78)vs.(39.02±10.60)pmol/L]和睾酮(T)水平[(0.72±0.45)vs.(1.50±0.84)nmol/L]显著下降(P均<0.05)。结论生命早期应激可造成青春期雄性大鼠的生殖系统损伤,并导致下丘脑-垂体-性腺轴的功能失调。