Linc-ROR RNA在卵巢癌干细胞样细胞干性调控及功能维持中的作用

目的:探讨基因间长链非编码RNA-重编码调控因子(Linc-ROR RNA)在卵巢癌干细胞样细胞(OCS-LC)干性调控及功能维持中的作用及其调控机制。方法:采用无血清悬浮培养条件诱导A2780细胞生成OCS-LC,通过成球实验、分化实验以及流式分析技术分析CD133^(+)细胞率,鉴定细胞干性特征。生物信息学分析,确定Linc-ROR RNA与miR-181c-5p RNA的靶向关系,双荧光素酶报告基因检测进一步验证。慢病毒转染并筛选出稳定低表达Linc-ROR RNA的细胞株,分别诱导si-ROR A2780细胞和control-ROR A2780细胞生成si-OCS-LC和control-OCS-LC,通过成球率、最大球直径和成球周期评估两组OCS-LC的成球能力。免疫荧光染色法检测两组OCS-LC中干细胞标志物CD133表达变化。RT-qPCR法检测Linc-ROR、miR-181c-5p以及核心转录因子Oct-4和Nanog mRNA表达水平,Western blot法检测Oct-4和Nanog蛋白表达水平。CCK-8法、Transwell小室法检测细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果:成功诱导OCS-LC,CD133^(+)细胞比例和Linc-ROR mRNA表达水平显著升高。双荧光素酶报告基因检测证实Linc-ROR靶向miR-181c-5p;敲降Linc-ROR后,si-OCS-LC组miR-181c-5p表达显著升高,Oct-4、Nanog表达显著降低,CD133^(+)细胞率、成球、增殖、迁移侵袭能力显著降低。结论:Linc-ROR可能通过调控miR-181c-5p的异常表达,促进核心转录因子Oct-4和Nanog表达,参与OCS-LC干性获得及功能维持,可能在卵巢癌转移中发挥重要作用。

长链非编码RNA Linc-ROR与恶性肿瘤发生、发展关系的研究进展

重编程调节因子(ROR)是一类最近被鉴别出来的长链非编码RNA。Linc-ROR在人类多种肿瘤组织尤其是消化系统恶性肿瘤中异常表达。近期研究表明,Linc-ROR不仅在多能干细胞的重编程过程中具有重要调控作用,而且还与肿瘤的增殖、侵袭、转移、放射治疗、化学治疗耐药性等病理生理过程密切相关,严重影响着患者的生存与预后。随着研究的不断深入,Linc-ROR有望成为新型肿瘤诊断、预后标志物以及潜在的治疗新靶点。

LINC-ROR在消化系统肿瘤中的研究进展

消化系统肿瘤是目前常见的恶性肿瘤,主要包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌及胰腺癌等。消化系统肿瘤的早期诊断较为困难,发现时往往已至中晚期,虽然可采取手术、化疗等多种方法治疗,但预后仍然较差。近年来的研究发现,基因间长链非编码RNA-重编码调控因子(LINC-ROR)在消化系统肿瘤中异常表达,其可通过调控相关蛋白的表达,促进肿瘤细胞的增殖、转移,并维持肿瘤干细胞的干性,从而促进肿瘤的发生和发展。进一步了解LINC-ROR的作用机制,对消化系统肿瘤的诊断及治疗具有重要意义。本文对近年来LINC-ROR在消化系统肿瘤中的研究进展作一综述。

Linc-ROR调控PI3K/AKT信号通路介导口腔鳞状细胞癌细胞增殖侵袭

目的探讨长链非编码RNA ROR(Linc-ROR)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织和细胞中的表达水平以及对OSCC细胞增殖侵袭的调控。方法选取本院收治的90例OSCC患者的组织标本,采用实时荧光定量PCR分析OSCC组织及细胞中Linc-ROR的相对表达量。构建Linc-ROR过表达的OSC-4细胞系和Linc-ROR敲除的CAL-27细胞系,分别采用CCK-8、流式细胞术和Transwell方法检测Linc-ROR对OSCC细胞增殖、凋亡以及迁移侵袭能力的影响。采用Western Blot的方法检测Linc-ROR对PI3K/AKT通路的影响。结果与正常的口腔黏膜组织和细胞相比,Linc-ROR表达在OSCC组织和细胞中均显著上调(P<0.05);与NC组相比,过表达Linc-ROR OSC-4细胞的增殖和侵袭能力得到显著升高,凋亡率显著下降(P<0.05);与Sh-NC组相比,敲除Linc-ROR CAL-27细胞的增殖和侵袭能力受到显著抑制,同时凋亡率显著增加(P<0.05);Linc-ROR过表达显著激活PI3K/AKT通路,而Linc-ROR敲除则抑制PI3K和AKT的磷酸化水平。结论 Linc-ROR在OSCC组织和细胞中均显著高表达;Linc-ROR过表达可明显促进OSCC细胞的增殖侵袭及抑制凋亡,作用机制是激活PI3K/AKT通路。

乳腺癌患者癌组织中lincRNA-ROR的表达变化及临床意义分析

目的:探讨乳腺癌患者癌组织中lincRNA-ROR的表达变化及临床意义。方法:选取2018年5月-2019年5月本院收治的乳腺癌患者160例为研究组,选取同时间段在本院接受检查的正常人群160例为对照组。比较两组血清中lincRNA-ROR表达情况,研究组癌组织、癌旁正常组织中lincRNA-ROR表达情况。分析乳腺癌患者血清中lincRNA-ROR表达情况与临床特征的关系。结果:治疗前,研究组血清中lincRNA-ROR水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组lincRNA-ROR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组癌组织中lincRNA-ROR水平为(2.2±0.8),癌旁正常组织中lincRNA-ROR水平为(0.8±0.2),研究组癌组织中lincRNA-ROR水平高于癌旁正常组织(P<0.05)。乳腺癌患者血清中lincRNA-ROR水平升高与患者年龄、肿瘤TNM分期、人表皮生长因子受体-2(HER2)、细胞增殖指数(Ki-67)无关(P>0.05),与淋巴结转移、PR、ER有关(P<0.05)。结论:乳腺癌检查中,lincRNA-ROR在乳腺癌患者血清中的水平明显升高,癌组织中的LincRNA-ROR水平显著高于癌旁正常组织,且lincRNA-ROR水平与PR、ER受体的状态、淋巴结转移情况存在明显的关系,可以将lincRNA-ROR作为乳腺癌诊断中的潜在分子标记物。

长链非编码RNA ROR在肿瘤中的表达和作用

近年来研究发现,长链非编码RNA(LncRNA)在诸多肿瘤发生发展过程中扮演重要角色。Linc-ROR作为最初在诱导多功能干细胞(IPSCs)产生过程中被发现呈上调表达的一种LncRNA可受SOX2、OCT4和NANOG等多种转录因子调控从而抑制p53应答反应,有效调节细胞存活和重编程过程。随研究不断深入,Linc-ROR在多种肿瘤中(如胶质瘤、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等)存在的异常表达以及对肿瘤恶性生物学行为的调控作用逐渐被揭示,有望成为肿瘤潜在早期诊断标记物和治疗新靶点。然而Linc-ROR功能较为复杂并在不同肿瘤中通过不同生物学机制发挥致癌作用,因此本文结合国内外最新报道,对Linc-ROR在不同肿瘤中的表达水平及作用进行简要综述。

肝癌外泌体LINC ROR对巨噬细胞炎症反应的影响

目的探究肝癌细胞分泌的外泌体中长链非编码RNA(long intergenic non-coding RNA)LINC ROR对巨噬细胞功能的调节作用。方法差速离心分离得到肝癌细胞PLC/PRF/5上清中的外泌体。电镜和纳米颗粒追踪分析仪检测外泌体形态特征和粒径分布。激光共聚焦荧光显微镜观测外泌体与巨噬细胞的空间相对位置。实时荧光定量PCR技术检测LINC ROR在外泌体中的表达水平。ELISA法检测巨噬细胞中LINC ROR小干扰RNA(siRNA)基因沉默后在脂多糖刺激下促炎症因子白细胞介素(IL)-1β的表达水平。结果肝癌细胞分泌的外泌体呈圆状,直径为100 nm左右,同时观测到巨噬细胞能接收肝癌细胞来源的外泌体。相对于正常肝细胞来源的外泌体,肝癌细胞PLC/PRF/5来源的外泌体中高表达LINC ROR。巨噬细胞中LINC ROR基因沉默后,在脂多糖诱导的炎症反应下,巨噬细胞促炎症因子IL-1β的表达水平明显增强。结论肝癌细胞分泌的外泌体中LINC ROR能对邻近巨噬细胞的炎症反应产生调控作用。