von Hipple-Lindau基因突变与散发性肾透明细胞癌患者预后的关系

目的探讨von Hippel—Lindau（VHL）抑癌基因突变与散发性肾透明细胞癌患者预后的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）、PCR产物直接测序分析74例散发性肾透明细胞癌组织标本和相应远离肿瘤的正常组织标本中VHL基因突变情况。74例患者，病理分期为T151例（68．9％），T29例（12．2％），T314例（18．9％）；病理分级为G1 15例（20．3％），G2 50例（67．6%），G3 9例（12．2％）。随访其预后并进行统计学分析。结果VHL基因突变者40例（54．1％），不同病理分期和分级的肿瘤中VHL基因突变率差异无统计学意义（P值分别为0．915和0．237）。随访34～107个月，平均71个月，因肿瘤死亡7例，出现远处肿瘤转移11例，5年无瘤生存率为78％。VHL基因突变组肿瘤死亡或转移等阳性事件发生率（15．0％，6／40）明显低于非突变组（35．3％，12／34，P=0．043）。Logistic回归分析表明，患者预后与肿瘤病理分期、分级呈正相关，而与VHL基因是否突变呈负相关，三者的P值分别为0．016、0．024和0．033。对于T3和G3肿瘤患者，VHL基因突变者预后更好，P值分别为0．010和0．048。结论散发性肾透明细胞癌患者中VHL基因突变广泛，肾癌的病理分期和分级仍然是评估患者预后的有效指标。VHL基因突变失活可能提示肾透明细胞癌患者预后更好，尤其对于高分期和高分级肿瘤患者。

Von Hippel-Lindau综合征致病基因的研究进展

Von Hippel-Lindau(VHL)综合征是一种较为罕见的常染色体显性遗传疾病,可引起包括中枢神经系统在内的多系统肿瘤。VHL基因是一种抑癌基因,VHL综合征由VHL基因突变引起,VHL基因通过促进缺氧诱导因子1α(HIF-1α)降解导致疾病发生,它通过编码VHL蛋白来调控其mRNA,在缺氧条件下,导致血管内皮生长因子过表达,影响肿瘤的生长浸润。随着基因检测技术日益成熟,VHL综合征的筛查与治疗逐渐出现了多种手段。因为VHL综合征具有遗传性,深入研究患者致病基因类型特点并结合临床表现,有助于深一步挖掘VHL综合征的发病机制,更好地完善基因靶向药物的研究,从而为患者及其家属提供更好的医疗指导。

口腔癌患者VHL表达与上皮间质转化过程的相关性研究

目的探讨口腔癌患者抑癌基因von Hippel Lindau(VHL)的表达与上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达的相关性。方法选取2010年1月至2014年12月口腔鳞状细胞癌患者80例作为研究对象,应用免疫组织化学方法检测癌组织及癌旁组织VHL基因及EMT相关蛋白Snail蛋白、上皮型钙黏附素(E-cadherin)、神经型钙黏附素(N-cadherin)的表达,分析各因子间相关性及预后危险因素。结果 VHL基因在口腔癌组织中的阳性表达率52.50%,明显低于癌旁组织的阳性表达率85.00%(P<0.05)。VHL表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.848,P<0.01),与Snail蛋白、N-cadherin表达呈负相关(r=-0.313,P<0.01;r=-0.373,P<0.01)。VHL的表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度及肿瘤TNM分期相关(P<0.05或P<0.01)。Cox回归模型分析显示淋巴结转移、分化程度及VHL表达是口腔癌预后的独立危险因素(P<0.05或P<0.01)。结论 VHL可能通过调控EMT相关蛋白的表达从而影响口腔癌的发生、发展,VHL低表达可能促进了肿瘤的恶性分化及淋巴转移,且是影响口腔癌预后的独立危险因素。