灵芪蠲肝液对大鼠慢性肝损伤氧自由基和一氧化氮的影响

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对慢性肝损伤的防治机理。方法用40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,取血测定肝功能,血清NO,MDA和SOD,10%肝匀浆的MDA、SOD,并取肝组织做病理学检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低ALT,AST,MDA,NO,升高ALB及SOD水平,促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能减少慢性肝损伤氧自由基和NO,调节蛋白质代谢。

灵芪蠲肝液对急性肝损伤内毒素和氧自由基的作用

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对急性肝损伤内毒素及氧自由基的影响。方法用硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型。检测肝功能、内毒素(ET)以及10%肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平并取肝组织做病理检查。结果硫代乙酰胺急性肝损伤时,灵芪蠲肝液能明显降低血清ALT、AST活性、TB il、MDA、ET水平,升高SOD水平,与模型组比较差异显著(P<0.05);病理检查发现其能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润。结论灵芪蠲肝液通过减少ET吸收,减少氧自由基的产生,从而保护肝细胞膜,减轻肝损伤。

灵芪蠲肝液抗四氯化碳实验性大鼠肝纤维化的研究

目的研究灵芪蠲肝液对大鼠肝纤维化的防治作用。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为,正常对照、模型组、灵芪蠲肝液3个剂量组,肝苏颗粒阳性对照组。肝纤维化模型用40%的四氯化碳油液3mL/kg皮下注射,每周2次,连续10周。实验开始时,正常对照组除外,其余各组大鼠均皮下注射40%的四氯化碳油液3mL/kg,4周后各用药组开始给药,10周后麻醉大鼠,心脏取血,测定肝功能、血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ);取肝制备10%肝匀浆,测定其中的丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和羟脯氨酸(HYP)水平,并取肝组织做病理检查。结果大鼠肝纤维化损伤时,ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP明显增加。而ALB、SOD明显降低,与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05),与模型组比较灵芪蠲肝液可降低ALT、AST活性及血清NO、HA、LN、PCⅢ、CⅣ和MDA含量及肝匀浆MDA、HYP水平。而提高ALB、SOD含量,差异均有显著性(P<0.05)。病理检查发现灵芪蠲肝液能减轻肝脂肪变性,减少纤维组织的增生。结论灵芪蠲肝液对四氯化碳实验性大鼠肝纤维化具有防治作用。

灵芪蠲肝液抗CCl_4诱导的肝损伤机制研究

目的:研究灵芪蠲肝液对CCl4实验性肝损伤大鼠Toll样受体4(TLR4)表达的影响。方法:84只Wistar大鼠于0周随机取8只作为正常组,于第1周随机取72只大鼠皮下注射40%的CCl4花生油溶液连续10周造模,第4周随机从造模大鼠中取36只作为治疗组,在造模同时予灵芪蠲肝液治疗,另36只为模型组,2组于4、6、8、10周各随机取8只大鼠同正常组观察以下指标:以逆转录PCR法检测Kupffer细胞(KCs)TLR4mRNA表达,以免疫组织化学法检测肝组织TLR4、核转录因子(NF)-κB蛋白表达;以放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平,以基质显色终点法检测内毒素水平。结果:与模型组相比,治疗组能明显降低血清TNF-α、IL-1β和内毒素水平,且KCsTLR4mRNA、肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达和KnodellHAI炎症积分也明显降低(P<0.05或P<0.01)。血清内毒素水平与KCsTLR4mRNA表达呈正相关(r=0.845,P<0.01)。结论:灵芪蠲肝液可通过降低血清内毒素、KCsTLR4mRNA表达及信号转导,减少炎症因子生成起抗大鼠实验性肝损伤的作用。

灵芪蠲肝液对急性肝损伤NO和氧自由基的影响

目的:研究灵芪蠲肝液对急性肝损伤的保护作用机制。方法:用硫代乙酰胺复制大鼠急性肝损伤模型,检测肝功能、一氧化氮(NO)含量以及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平并取肝组织做病理检查。结果:硫代乙酰胺急性肝损伤时,灵芪蠲肝液能使血清ALT、AST活性、TB il、MDA、NO水平明显降低,升高SOD水平;病理检查发现其能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润。结论:灵芪蠲肝液通过减少氧自由基的产生,减少NO的产生,从而保护肝细胞膜。

灵芪蠲肝液对肝纤维化细胞外基质的作用研究

目的通过动物实验研究灵芪蠲肝液对细胞外基质的影响。方法四氯化碳溶液复制肝纤维化模型,取血测定纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(p—CⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ);测定10%肝匀浆中羟脯氨酸(Hyp)含量;并取肝组织做病理检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低HA,LN,PSⅢ,CⅣ,Hyp,与模型组比较差异有显著性(P<0.05);病理发现能减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能调节肝纤维化细胞外基质代谢,减少细胞外基质沉积,从而减轻肝纤维化。

灵芪蠲肝液对四氯化碳实验性肝纤维化大鼠Toll样受体4、转化生长因子β_1等表达的影响

目的研究灵芪蠲肝液抗肝纤维化的作用及其机制。方法 40%的四氯化碳复制大鼠肝纤维化模型,造模第4周起予灵芪蠲肝液,于0,4,6,8,10周检测Kupffer细胞(KCs)Toll样受体4 mRNA(TLR4mRNA)、肝组织TLR4和组织金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达及血清转化生长因子β1(TGF-β1)、内毒素、Ⅳ型胶原水平。结果与模型组相比,灵芪蠲肝液治疗组能明显降低血清TGF-β1、内毒素、Ⅳ型胶原的表达(P<0.001),且KCs TLR4mRNA、肝组织TLR4和TIMP-1蛋白表达也明显降低(P<0.001),KCs TLR4mRNA与血清TGF-β1水平成正相关(r=0.665,P<0.001)。结论灵芪蠲肝液可通过降低血清内毒素、肝组织TLR4蛋白表达及信号转导,减少TGF-β1生成起抗大鼠肝纤维化的作用。

灵芪蠲肝液对CCl_4诱导的大鼠慢性肝损伤血清肿瘤坏死因子-α和白介素-1β的影响

目的:动态观察灵芪蠲肝液对大鼠慢性肝损伤的保护作用及其机制。方法:40%的CCl4复制大鼠慢性肝损伤模型,造模第4周予灵芪蠲肝液,于0、4、6、8、10周检测肝功能、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)水平,进行肝组织病理学检查。结果:灵芪蠲肝液可降低慢性肝损伤时ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平,升高ALB水平,改善肝组织炎症。结论:灵芪蠲肝液可通过减少TNF-α和IL-1β炎症介质释放,保护肝功能。

灵芪蠲肝液毒理学实验研究

目的观察灵芪蠲肝液对小鼠的急性毒理作用和对大鼠的长期毒性作用。方法急性毒理学采用最大耐受量给药法;长期毒性实验采用长期(12周)给药法,分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血5ml,用于测血像和血液生化,同时取心、肝、脾、肺、肾称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态。结果小鼠灌胃灵芪蠲肝液1020g·kg-1后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌胃灵芪蠲肝液51g·kg-1、25.5g·kg-1、12.25g·kg-1共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组无显著性差异(P>0.05)病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显差异。结论小鼠灌服灵芪蠲肝液1200倍临床剂量;大鼠连续灌服灵芪蠲肝液12周,相当于临床剂量的60、30、15倍,并停药观察2周,均未出现异常毒性反应,其临床使用剂量是安全的。

灵芪蠲肝液对大鼠急慢性肝损伤影响

目的:研究灵芪蠲肝液对大鼠实验性急慢性肝损伤的保护作用及可能作用机制。方法:硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型,40%的四氯化碳溶液复制慢性肝损伤模型,硝酸还原酶比色法检测一氧化氮(NO)含量以及取肝组织做病理组织学检查。结果:硫代乙酰胺急性肝损伤及四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液能使血清NO水平明显降低,与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05);病理组织学检查发现该药物能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润及减轻肝脂肪变性、减少纤维组织增生、促进肝细胞再生。结论:灵芪蠲肝液具有减轻急慢性肝损伤的作用,可能与减少NO的产生有关。

灵芪蠲肝液对血清肝纤维化指标和NO的影响

目的研究灵芪蠲肝液对血清肝纤维化指标和NO的影响。方法四氯化碳皮下注射复制肝纤维化模型,测血清NO及纤维化指标HA、LN、PCⅢ、CⅣ;并取肝组织做病理检查。结果四氯化碳慢性肝损伤时,灵芪蠲肝液可降低NO、HA、LN、PCⅢ、CⅣ;减轻肝脂肪变性,减少纤维组织增生,促进肝细胞再生。结论灵芪蠲肝液能减少肝纤维化指标的含量,减少NO的产生。

灵芪蠲肝液对大鼠急性肝损伤保护作用的研究

目的:观察灵芪蠲肝液对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法:选用雄性wistar大鼠,随机分为正常对照组、模型组、灵芪蠲肝液三个剂量组及肝苏颗粒阳性对照组。各用药组分别给予灵芪蠲肝液、肝苏颗粒5天后,腹腔注射硫代乙酰胺300mg/kg,复制急性肝损伤模型。造模36小时后,乙醚麻醉大鼠,心脏取血,测定肝功能、血浆内皮素(ET)、血清一氧化氮(NO)含量;取肝制备10%肝匀浆,测定丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,并取肝组织做病理检查。结果:大鼠急性肝损伤时,ALT、AST、TB i、l血清NO、血浆ET、肝匀浆MDA均升高,肝匀浆SOD明显降低,与正常对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05);与模型组比较,灵芪蠲肝液能降低血清ALT、AST、TB i、lNO、血浆ET水平;降低肝匀浆MDA,升高肝匀浆SOD水平,差异有显著性意义(P<0.05);病理检查发现灵芪蠲肝液能减轻肝细胞变性、坏死,减少炎细胞浸润。结论:灵芪蠲肝液对硫代乙酰胺引起的急性肝损伤有保护作用。

灵芪蠲肝液对大鼠TLR4信号途径的影响

目的:探讨四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝损伤的作用机制,并观察灵芪蠲肝液对Toll样受体4(TLR4)信号传导途径的影响。方法:雄性健康Wistar大鼠,设置模型组、灵芪蠲肝组(治疗组)和空白组。用40%CCl4花生油溶液皮下注射建立慢性肝损伤模型,以灵芪蠲肝液灌胃作治疗性研究,于第8周收集血液和肝脏组织。检测肝功能ALT、AST、白蛋白(ALB)水平;检测血清内毒素、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;分离枯否细胞(KCs),采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测KCs TLR4 mRNA表达;肝组织HE染色,按Knodell HAI评分标准对肝脏炎症评分,免疫组化SP法检测肝组织TLR4和核因子κB(NF-κB)蛋白表达。结果:空白组除ALB高于模型组和治疗组外,其余指标均最低。模型组血清ALT、AST、内毒素、IL-1β、TNF-α水平明显高于治疗组(P<0.001),ALB水平明显低于治疗组(P<0.05),KCs TLR4 mRNA表达明显高于治疗组(P<0.001),肝组织炎症Knodell HAI评分、TLR4和NF-κB蛋白均高于治疗组(P<0.001)。结论:①通过TLR4信号传导途径释放炎症介质致肝组织损伤可能为CCl4诱导慢性肝损伤的机制之一。②灵芪蠲肝液治疗慢性肝损伤的机制可能与抑制TLR4信号途径有关。