多囊卵巢综合征患者血清HMGA1和PRDX1表达水平及临床意义

目的探究多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清高迁移率组蛋白A1(HMGA1)及过氧化物氧化还原酶蛋白1(PRDX1)的表达及其临床意义。方法选取2023年8月—2024年6月于徐州医科大学附属医院就诊的164例PCOS患者作为研究组,同时选取同一时间段内正常体检的187例健康女性作为对照组。根据体重指数(BMI)将研究组进一步细分为肥胖组(BMI≥28 kg/m^(2),n=70)和非肥胖组(BMI<28 kg/m^(2),n=94)。另选取研究组中BMI≥24 kg/m^(2)的104例患者作为减重组,减重组给予体重管理2个月后再次评估。采用酶联免疫吸附试验测定血清HMGA1及PRDX1水平,分析其与临床资料的相关性。通过受试者操作特征(ROC)曲线分析,评估血清HMGA1及PRDX1水平对PCOS的诊断价值。结果研究组血清HMGA1水平低于对照组,PRDX1水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。肥胖组血清HMGA1水平低于非肥胖组,PRDX1水平高于非肥胖组,差异有统计学意义(P<0.001)。减重组减重2个月后HMGA1表达水平高于减重前,PRDX1表达水平低于减重前,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,研究组中PRDX1水平与BMI、抗米勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和甘油三酯(TG)正相关(r>0,P<0.05),HMGA1水平与BMI、AMH、LH、HOMA-IR和睾酮(T)呈负相关(r<0,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清HMGA1和PRDX1单独检测的曲线下面积(AUC)分别为0.78和0.79,联合检测的AUC为0.82,联合检测高于单独检测(P<0.001)。结论PCOS患者血清中HMGA1水平下降,PRDX1水平升高,两者与糖脂代谢指标等相关。HMGA1及PRDX1联合检测对PCOS具有更高的诊断价值。

栀子苷调节HMGB1-RAGE信号通路对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

目的探讨栀子苷(GP)调节高迁移率组框1-晚期糖基化终产物信号通路(HMGB1-RAGE信号通路)对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响。方法建立妊娠期糖尿病大鼠模型(GDM),分为对照组(Control组)、模型组(GDM组)、栀子苷低剂量组(GP-L组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP)、栀子苷中剂量组(GP-M组,400 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP)、栀子苷高剂量组(GP-H组,500 mg·kg^(-1)·d^(-1)GP),HMGB1抑制剂Glycyrrhizin组(Gly组,50 mg·kg^(-1)·d^(-1)Gly)。ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α水平;试剂盒测定空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清中GLUT4和CTRP3蛋白浓度;HE染色观察肝组织病理学变化;PAS染色观察肝糖原表达情况;Western blot测定HMGB1和RAGE蛋白表达。结果与Control组相比,GDM组肝组织结构损伤、脂肪沉积增多,肝糖原表达(0.17±0.02)显著降低(P<0.05),IL-1β(35.34±3.52)、IL-6(24.31±2.32)、TNF-α(38.96±2.25)、FBG(13.21±1.06)、FINS(20.43±1.65)、HOMA-IR(11.99±1.20)、TC(3.11±0.56)、TG(1.91±0.35)、LDL-C(1.49±0.19)、HMGB1(1.28±0.13)和RAGE(1.43±0.15)水平及TG/HDL-C比值(2.81±0.26)显著升高(P<0.05),HDL-C(0.68±0.07)、GLUT4(2.21±0.61)和CTRP3(299.21±31.43)水平显著降低(P<0.05);与GDM组相比,GP-L、GP-M、GP-H和Gly组肝组织结构整齐,细胞形态正常,脂肪沉积较少;肝组织染色均匀,糖原表达(0.31±0.04、0.44±0.03、0.56±0.05、0.59±0.07b)显著增加(P<0.05),且药物治疗组呈剂量依赖性增加(P<0.05),GP-L、GP-M、GP-H和Gly组IL-1β(分别为30.81±2.41、27.65±2.03、21.54±2.12、21.68±1.97)、IL-6(分别为21.05±1.28、17.35±1.04、12.37±1.16、12.69±1.05)、TNF-α(分别为32.17±2.03、29.18±1.74、22.69±1.41、23.17±1.12)、FBG(分别为11.86±1.19、9.38±1.06、7.07±1.14、6.96±1.08)、FINS(分别为17.06±1.37、14.60±1.16、11.03±1.25、11.76±1.11)、HOMA-IR(分别为8.99±1.22、6.07±0.91、3.47±0.43、3.64±0.14)、TC(分别为2.64±0.16、1.83±0.12、1.43±0.04、1.36±0.38)、TG(分别为1.67±0.21、1.41±0.19、1.17±0.23、1.20±0.11)、LDL-C(分别为1.36±0.16、1.17±0.13、0.96±0.06、0.87±0.04)、HMGB1(分别为0.94±0.10、0.54±0.05、0.35±0.07、0.30±0.2)、RAGE水平(分别为1.21±0.10、0.98±0.06、0.77±0.09、0.69±0.05)及TG/HDL-C比值(分别为2.06±0.21、1.48±0.11、0.98±0.12、1.03±0.10)显著降低(P<0.05),HDL-C浓度(分别为0.81±0.06、0.95±0.09、1.19±0.13、1.16±0.21)、GLUT4(分别为3.06±0.49、4.18±1.10、5.41±0.96、5.25±0.82)和CTRP3(分别为362.43±30.27、427.25±45.41、481.16±44.23、473.53±41.38)水平显著升高,且药物治疗组呈剂量依赖性(P<0.05)。结论栀子苷通过抑制HMGB1-RAGE信号通路抑制妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗。

HMGB1介导NF-kB通路促进多囊卵巢综合征胰岛素抵抗细胞模型的凋亡

目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)对胰岛素抵抗的大鼠卵巢颗粒细胞Ik B/NF-k B信号通路的影响。方法体外培养正常大鼠卵巢颗粒细胞,设对照组、不同浓度胰岛素干预组,不同浓度HMGB1干预组,胰岛素抵抗+si-HMGB1干预组等,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定葡萄糖、HMGB1、雄激素、TNF-α、磷酸化NF-k B p65的含量;免疫印迹检测Ik Ba、p Ik Ba、Caspase3和Cleaved Caspase3的蛋白表达。结果与对照组比较,胰岛素过高导致大鼠卵巢细胞的葡萄糖含量明显降低(P<0.05);雄激素及相关炎症因子HMGB1、TNF-α明显升高(P<0.01),并激活转录因子NF-k B p65并使其磷酸化程度明显升高(P<0.05)。随着HMGB1浓度升高,雄激素、磷酸化Ik Ba、磷酸化NF-k B p65和TNF-α的表达量较对照组均明显升高(P<0.05 or P<0.01);而当胰岛素抵抗的卵巢颗粒细胞中加入HMGB1的干扰小分子,则发现胰岛素抵抗带来的副作用得到缓解,较胰岛素抵抗对照组雄激素、Cleaved Caspase3、TNF-α、磷酸化Ik Ba和磷酸化NF-k B p65的表达量均显著性下降(P<0.05 or P<0.01)。结论 HMGB1在多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞模型中促使炎症因子升高,可能介导了NF-k B信号通路的激活,促进胰岛素抵抗卵巢颗粒细胞凋亡,参与了PCOS的发病。

新诊断2型糖尿病患者血清高迁移率族蛋白1和Toll样受体4水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究

目的探讨新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)表达水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法选取2011年6—11月在我院内分泌科就诊的新诊断T2DM患者60例(T2DM组)及同期在我院体检的健康者30例(NC组)。观察两组受检者的空腹血清HMGB1和TLR4水平,并计算其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感性指数(ISI),并将HMGB1、TLR4与其他观察指标(如血糖、血脂、肝功能、胰岛素)进行单因素相关分析,然后进行多元逐步回归分析。结果(1)T2DM组患者血清HMGB1水平为(89.8±13.4)μg/L,TLR4水平为(35.8±3.1)μg/L,NC组分别为(58.8±10.4)μg/L和(21.6±3.6)μg/L,两组HMGB1、TLR4水平比较差异均有统计学意义(t=11.059,19.373;P<0.01)。(2)单因素相关分析显示,血清HMGB1及TLR4均与体质指数(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与HOMA-β、ISI呈负相关,且HMGB1与TLR4亦呈正相关(P均<0.05)。(3)多元逐步回归分析发现,TLR4为影响HMGB1的最显著因素(β=0.281,P=0.000);HMGB1、HOMA-β、ISI为影响TLR4最显著的因素(β值分别为-4.146、-4.325和-5.061;P<0.05)。结论 T2DM患者血清HMGB1、TLR4均显著升高;且血清HMGB1与TLR4呈正相关;血清HMGB1与TLR4水平升高可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。

锌α2糖蛋白与脂代谢和胰岛素抵抗

锌α2糖蛋白存在于人血浆和多种体液中，最近发现也可由脂肪细胞分泌，是一种新的脂肪因子。锌α2糖蛋白对于脂代谢有重要的影响，能促进脂肪分解和利用；同时也与其他细胞因子相互作用。脂代谢障碍和脂肪因子所导致的胰岛素抵抗在肥胖病、代谢综合征、糖尿病等代谢性疾病中有重要作用。因此，锌α2糖蛋白的研究有助于为这些疾病诊疗提供新思路。

心脏利钠肽调节代谢的研究进展

心脏利钠肽是一类由心脏分泌的肽类激素,利钠肽家族中心房利钠肽和脑钠肽研究得最为透彻。以往的研究已证实心脏利钠肽可以作用于肾和心脏本身,分别产生利尿、利钠和保护心脏的效应。近年研究发现,除了能影响心血管功能外,心脏利钠肽还是机体重要的代谢调节因子,可以调节体内糖脂代谢,在肥胖和糖尿病的发生、发展中起重要作用。

多囊卵巢综合征患者HMGA2基因多态性与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨高迁移率族蛋白A2(HMGA2)基因单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选取在本院就诊的98例PCOS患者为研究对象(PCOS组),并进一步细分为胰岛素抵抗组(IR组,54例)和非胰岛素抵抗组(NIR组,44例);选取同期86例因单纯输卵管因素或男性因素不孕在本院就诊的非PCOS不孕妇女作为对照(对照组)。采用直接测序法检测各组患者HMGA2基因rs2272046位点的多态性。结果PCOS组中HMGA2基因rs2272046位点的CA、AA两种基因型占比较对照组显著升高(P<0.05),且IR组中CA、AA两种基因型占比较NIR组显著升高(P<0.05),IR组中的A等位基因频率显著高于NIR组(P<0.05);IR组患者CA型和AA型基因型空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均显著高于CC型患者(P<0.05)。AA型基因型是影响IR发生的独立危险因素(P<0.05)。结论HMGA2基因rs2272046位点的AA型基因型与PCOS患者IR有一定相关性。

非酒精性脂肪肝患者血清HMGB-1、IL-1β、Vaspin水平与HOMA-IR的相关性研究

目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。方法 选取2016年7月至2018年10月该院收治的188例NAFLD患者作为研究对象。选取同期进行体检的健康者100例作为健康对照组。比较2组间的基本资料、HMGB1、IL-1β、Vaspin水平,进行单因素分析、多元Logistic回归分析及Pearson相关分析。结果 与健康对照组比较,NAFLD组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR、HMGB-1、IL-1β、Vaspin均显著高于健康对照组( P <0.05)。多元Logistic回归分析结果显示,HMGB-1、IL-1β、Vaspin是NAFLD患者胰岛素抵抗的独立影响因素。随着患者病情严重程度的加重,HMGB-1、IL-1β、Vaspin、FINS、HOMA-IR水平不断升高( P <0.05)。Pearson相关性分析结果显示,HMGB-1、IL-1β、Vaspin与NAFLD患者FINS、HOMA-IR均呈正相关( P <0.05)。结论 HMGB-1、IL-1β、Vaspin可能参与NAFLD患者胰岛素抵抗现象的发生、发展。

GDM患者脂肪组织中HMGB1表达与产后糖代谢异常的关系

目的研究脂肪组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达增加与妊娠期糖尿病(GDM)患者胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的关系。方法选择2016年10月至2019年3月期间在海安市中医院诊断为GDM并接受剖宫产的126例患者作为GDM组,选择同期在该院接受剖宫产的健康孕妇150例作为对照组,检测剖宫产当天孕妇血清HMGB1、空腹胰岛素(FINS)的含量及脂肪组织中HMBG1、胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2的表达水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。随访产后1年内糖代谢异常的发生情况并绘制K-M曲线。结果GDM组患者脂肪组织中HMGB1的表达水平、血清HMGB1含量及FINS、HOMA-IR水平明显高于对照组(t值分别为14.496、16.503、19.068、13.446,P<0.05),脂肪组织中IRS-1、IRS-2的表达水平明显低于对照组(t值分别为11.616、10.596,P<0.05);GDM组患者脂肪组织中HMGB-1的表达水平与血清HMGB1、FINS的含量及HOMA-IR的水平呈正相关(r值分别为0.405、0.358、0.405,P<0.05),与脂肪组织中IRS-1、IRS-2的表达水平呈负相关(r值分别为-0.278、0.255,P<0.05);经K-M曲线分析,与GDM组中脂肪组织HMGB1低表达患者比较,HMGB1高表达患者产后1年糖代谢异常累积发生率明显升高(χ^(2)=3.933,P<0.05)。结论GDM患者脂肪组织中HMGB1表达增加与胰岛素抵抗的加重、产后糖代谢异常的发生有关。

LncRNA LUCAT1调控miR-375/HMGB1轴对多囊卵巢综合征大鼠胰岛素抵抗的机制研究

目的:研究长链非编码RNA(LncRNA)LUCAT1调控miR-375/高迁移率族蛋白-1(HMGB1)轴对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠胰岛素抵抗的相关分子机制,为疾病的临床干预提供新靶点。方法:选择SD雌性大鼠3周龄(平均体重50 g)20只,随机分为对照组和模型组各10只,模型组采用皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)的方法复制PCOS模型。qRT-PCR法检测卵巢组织LncRNA LUCAT1和miR-375表达量,Western blot法检测HMGB1蛋白,常规生化法检测血清空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。随后分离卵巢颗粒细胞(GCs)并采用免疫荧光法检测卵泡刺激素受体(FSHR)进行细胞鉴定。体外构建si-LUCAT1和si-NC并转染GCs,培养48h后检测LUCAT1、miR-375和HMGB1表达量。结果:与对照组大鼠相比,模型组卵巢组织LncRNA LUCAT1和HMGB1蛋白表达量显著升高,而miR-375表达量显著下降(P<0.05);血清FBG和FINS水平以及HOMA-IR值明显升高(P<0.05)。与si-NC组GCs细胞相比,si-LUCAT1组LUCAT1和HMGB1表达量显著下降,而miR-375表达量增加(P<0.05)。结论:LncRNA LUCAT1可能通过调控miR-375/HMGB1轴并参与PCOS的发生以及胰岛素抵抗。

利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠胰腺中核转录因子κB和蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响

目的研究利拉鲁肽对高脂喂养肥胖大鼠胰腺中核转录因子κB(NF-κB)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)表达的影响。方法用高脂饮食诱导建立大鼠肥胖模型,并随机分组对照组和实验组,每组7只;另取7只正常大鼠作为空白组。实验组予以皮下注射利拉鲁肽注射液0.6 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和空白组均予以皮下注射同体积0.9%NaCl约2 mL。3组大鼠均干预2周。比较3组大鼠胰腺中NF-κB活性和PTP-1B蛋白表达量。结果干预2周后,实验组、对照组和空白组的NF-κB积分灰度值分别为69.2,150.5和70.4,PTP-1B蛋白表达量分别为(1.53±0.34),(1.79±0.12)和(1.32±0.34),实验组和空白组的上述指标比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),对照组的上述指标与实验组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论利拉鲁肽注射液可阻断高脂饮食对胰腺组织NF-κB的活化作用,同时可降低PTP-1B蛋白的表达。

妊娠期糖尿病患者外周血高迁移率族蛋白1表达水平检测及其临床意义

目的 检测妊娠期糖尿病（GDM）患者外周血高迁移率族蛋白1（HMGB1）的表达水平，探讨HMGB1在GDM患者胰岛素抵抗中的作用。方法 选择2011年1月至12月在南京医科大学附属苏州医院建卡，孕24～28周产前检查被诊断患有GDM的孕妇100例为研究对象，另选择同期相应年龄的正常妊娠妇女50例作为对照组。取两组孕妇外周血，测定空腹血糖、胰岛素、HMGB1、IL-6水平。结果 GDM孕妇组胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）为5.89±2.04，比正常孕妇组2.08±1.08高（P〈0.01）；GDM孕妇组HMGB1为（8.57±1.26） μg/L、IL-6为（10.67±2.33）ng/L，表达水平均高于正常孕妇组HMGB1（6.11±0.78）μg/L、 IL-6（6.33±1.00 ）ng/L（P〈0.01）。GDM组HOMA-IR与HMGB1、IL-6的质量浓度水平之间r分别为0.7713、0.7055、0.7147。结论 检测GDM患者外周血HMGB1水平，有助于探讨HMGB1在GDM发病过程中的病理生理作用，也为寻找GDM的治疗靶点提供新的思路。

胎盘及脂肪组织中HMGB1表达与胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的相关性研究

目的 研究妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)患者胎盘及脂肪组织中高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)表达与胰岛素抵抗程度及产后糖代谢异常的相关性。方法 选择2018年1月至2020年3月在海安市中医院诊断为GDM并接受剖宫产的58例患者作为GDM组,同期在我院产检并接受剖宫产的60例健康孕妇作为对照组。剖宫产当天取血清并检测HMGB1、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)的含量,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance, HOMA-IR);剖宫产术中取脂肪组织、术后取胎盘组织,检测HMGB1的表达水平;剖宫产术后6~8周行口服葡萄糖耐量试验,判断是否发生糖代谢异常。结果 GDM组血清中HMGB1及FINS的含量、HOMA-IR水平、胎盘及脂肪组织中HMGB1的表达水平均高于对照组(P<0.05);GDM组胎盘及脂肪组织中HMGB1的表达水平与血清HMGB1及FINS的含量、HOMA-IR水平具有正相关关系;GDM组中产后糖代谢异常患者的血清HMGB1含量、胎盘及脂肪组织中HMGB1的表达水平均高于产后糖代谢正常患者(P<0.05)。结论 GDM患者胎盘及脂肪组织中HMGB1高表达与母体血液循环中HMGB1增多、胰岛素抵抗加重及产后糖代谢异常有关。