脂质纳米药物体内过程影响因素及药动学检测技术研究进展

过去30年,纳米药物递送系统(NDDS)成为与创新药物并驾齐驱且具有广泛应用前景的药物研发方向。然而,对NDDS体内过程基本认知的缺乏、有限的药动学相关研究手段及无法有效支持上游药物构建和下游药理毒理评价,成为了NDDS临床转化的技术瓶颈。脂质纳米药物(LND)具有良好生物相容性,是工业转化最为成功的NDDS。本文围绕LND理化性质(粒径、形状、表面电位)、LND进入体内后表面蛋白冠组成及免疫系统和病理状态等体内微环境对药物吸收、分布、释放的影响进行综述,总结LND体内过程调控机制,介绍基于先进的光谱和质谱技术对生物基质中LND的动态载体粒子/解聚分子比,动态游离/包裹态药物比进行时空分布的解析方法,最后对该研究领域目前存在的问题和未来发展方向进行概括,以期为NDDS体内过程解析研究提供参考。

动脉粥样硬化性心血管疾病靶向治疗的临床研究进展

动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球范围首位死亡原因,随着人口老龄化进程,我国心血管病发病率和死亡率持续上升。目前对于ASCVD高危人群的无创筛查和有效治疗仍然存在巨大挑战。在过去的十年中,单克隆抗体和RNA干扰药物等创新疗法进入临床应用,为ASCVD靶向降脂和抗炎治疗提供更为有效的干预手段。同时,针对ASCVD诊疗的仿生药物和纳米制剂相继进入临床研究,取得突破性的进展。本文综述了近年来基于单抗、RNA干扰等创新药物在ASCVD靶向降脂和抗炎治疗方面的临床应用进展,同时总结了基于纳米递送系统的创新药物制剂用于靶向诊疗ASCVD的研究进展。

体外转录合成mRNA递送材料的研究进展

信使RNA(mRNA)递送技术是指通过体外转录合成mRNA并递送至细胞内,表达出相应的蛋白进而发挥重要的生物学功能。近年来,mRNA递送技术在疫苗和基因治疗等方面成为研究的前沿和热点。mRNA一般采用纳米粒或非纳米粒材料包裹后进行递送。尽管取得了许多进展,但缺乏有效和无毒的递送材料仍然是限制mRNA应用的主要因素。病毒系统(如慢病毒和腺相关病毒)的使用已被广泛认为是核酸的有效递送方式,但不需要的免疫反应是其发展的根本障碍。因此,越来越多的非病毒载体(包括脂质、聚合物、基于纳米的载体或功能载体)作为安全、有效的递送工具受到关注。该文综述了近年来各种mRNA递送材料的进展、挑战及未来方向。

固体脂质纳米粒制备及应用研究进展

目的综述固体脂质纳米粒制备及应用进展。方法以国内外有代表性的文献和资料为依据,将固体脂质纳米粒的制备及应用等情况进行了分析与归纳。结果固体脂质纳米粒的多种制备方法各有优、缺点,其中以高压乳匀法和微乳法被推崇。调整制备参数可调整药物的包封率和释药曲线。结论固体脂质纳米粒是一种性能优异、有发展前景的新型给药系统。

大黄素脂质纳米微泡对机械牵张引发的Ⅱ型肺泡上皮细胞MAPK信号通路和炎性介质的影响

目的:研究大黄素脂质纳米微泡对机械牵张引发的Ⅱ型肺泡上皮细胞MAPK信号通路和炎性介质的影响和作用机制。方法:以卵磷脂和PVP为载体材料,采用静电纺丝技术制备纳米纤维膜,填充全氟丙烷,通过自组装技术形成大黄素脂质纳米微泡。分离纯化原代大鼠AT-Ⅱ细胞,应用Western-Blot和ELISA方法观察AT-Ⅱ细胞在20%机械牵张应力的4、8、16、24、48h刺激作用下,p-P38/P38、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK蛋白表达和TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平的动态变化;及进一步将大黄素脂质纳米微泡加入AT-Ⅱ细胞对VILI进行干预,并检测干预效果。结果:牵张刺激后,AT-Ⅱ细胞p-P38、p-ERK、p-JNK蛋白表达的水平显著升高,并在4～16h范围内表达水平持续升高,但p38、ERK、JNK蛋白表达无变化;AT-Ⅱ细胞TNF-α、IL-1β、IL-6分泌水平在8h内均无变化,而在随后16h的牵张刺激逐渐显著升高。在VILI刺激下,加入大黄素脂质纳米微泡进行干预,均可以不同程度下调p-P38、p-ERK、p-JNK蛋白表达和抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的释放水平。结论:大黄素脂质纳米微泡对机械所致肺损伤(VILI)有保护作用,其机制可能与下调MAPK信号通路蛋白表达来调节炎性介质释放有关。

用于药物载体的纳米粒子的研究进展

抗肿瘤药物的纳米载体具有广阔的应用前景。按照应用于抗肿瘤药物给药系统的不同类型的纳米材料及制备方法,综述了纳米脂质体、固体脂质纳米粒、纳米胶束及纳米粒等主要纳米药物载体近年来在药物输送系统上的应用及研究进展,并展望了其发展前景。

合成脂质的研究进展

系统地综述了近年形成脂质体的合成脂质的研究现状,旨在为进行细胞膜模型、药物转送及纳米器件等相关研究人员提供参考。

纳米结构脂质载体促进难溶性药物口服吸收机制的研究进展

纳米结构脂质载体(NLC)是药剂学备受关注的研究领域,作为一种性能优良的新型药物传递系统,能促进难溶性药物的口服吸收。探讨并总结纳米结构脂质载体促进难溶性药物口服吸收的机制。

纳米ZnO对鲫鱼肝脏的毒性

鲫鱼(Carassius auratus)腹腔注射不同浓度纳米ZnO(5mg·kg-1、12.5mg·kg-1、25mg·kg-1、50mg·kg-1和125mg·kg-1,以鲫鱼体重计)14d后,研究了鲫鱼肝脏中的自由基(ROS)强度变化、氧化应激反应及其毒性机制.结果表明:纳米ZnO显著诱导鲫鱼肝脏自由基产生;自由基信号强度和脂质过氧化物(MDA)随纳米ZnO浓度的升高呈先升高后降低趋势;而还原型谷胱甘肽(GSH)含量和GSH/GSSG随纳米ZnO浓度的升高呈先降低后升高趋势;纳米ZnO的毒性主要表现在引起鲫鱼肝脏氧化损伤,其毒性机制为诱导鲫鱼肝脏产生活性氧自由基.

甘薯纤维素粒度对高脂大鼠的降血脂作用

为了探讨甘薯纤维素粒度对雄性大鼠的血脂、肝脂的影响。选用40只雄性SD大鼠随机分成5组,其中一组作为空白组,另外4组分别为高脂对照组、普通纤维素组、超微纤维素组和纳米纤维素组。实验喂养28 d后解剖,测定血浆和肝脏中的脂质指标,以及粪便和小肠液中的总胆汁酸含量。结果表明,高脂对照组大鼠体重增加量、采食量、血脂、肝脏脂肪浓度、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)总含量均显著(p<0.05)高于空白组,说明高脂膳食对大鼠的影响非常明显;普通纤维素组、超微纤维素组和纳米纤维素组的体重增加量、血脂、肝脏中总脂肪、TC、TG总含量均低于高脂对照组,同时,三个纤维素实验组大鼠的排便量以及粪便和小肠液中总胆汁酸含量显著高于高脂对照组,说明三种不同粒度的纤维素均能降低高脂膳食大鼠的血脂、肝脏中总脂肪、TC、TG含量。纤维素粒度与高脂血症大鼠的血清TC、TG、LDL-C浓度呈正相关性。减小纤维素粒度有利于增强纤维素的降血脂、肝脂的作用,纳米纤维素有良好的降血脂作用。

载鱼精蛋白-pDNA复合物固体脂质纳米粒的初步研究

目的制备非病毒基因载体载鱼精蛋白-pDNA复合物的固体脂质纳米粒(PD-SLN),PD-SLN由多聚阳离子缩合DNA内核与一个脂质外壳组成,从而构成多功能信封式纳米载体(multifunctional envelope-type nano device,MEND)结构,研究其特征,对DNA的保护作用以及DNA的体外释放性质。方法分别采用溶剂扩散法和复乳法制备纳米粒;用透射电镜观察形态;用Zeta电位测定仪测定粒径、多分散指数和Zeta电位;用荧光分光光度法测定基因包封率;分别用琼脂糖凝胶电泳观察复合物及PD-SLN保护pDNA抵抗剧烈外力和核酸酶的降解情况;采用双室扩散法对PD-SLN进行体外释放研究。结果用2种方法制备的SLN呈球形和类球形,平均粒径分别为(231±13.7)和(627±22.9)nm,Zeta电位分别为(-17.8±3.2)和(-25.2±2.7)mV,包封率分别为(41.5±3.62)%和(56.5±5.28)%。pDNA保护性试验表明,PD-SLN对pDNA有保护作用。体外释放实验结果表明PD-SLN缓释能力强。结论PD-SLN是一种制备工艺简单,体外缓释能力好,对pDNA保护性强,具有一定应用前景的非病毒基因载体。

玉米肽纳米脂质体的制备及稳定性评价

以玉米肽为主要原料,辅以适当的卵磷脂、胆固醇,进行生产优化含玉米肽的纳米脂质体.对玉米肽质量浓度、卵磷脂质量浓度、胆固醇质量浓度、搅拌温度4个因素进行单因素和正交试验.最佳工艺条件为玉米肽质量浓度2.0 mg/mL、胆固醇质量浓度8.0 mg/mL、卵磷脂质量浓度0.25 mg/mL、搅拌温度70℃.另外贮藏条件对玉米肽的纳米脂质体稳定性试验表明:在温度为25℃、pH 3.5~7.5的条件下贮藏40 d,其粒径变化小,分散体系稳定性好.

纳米二氧化锡电极的制备及其用于水体中大肠杆菌的快速计数研究

制备了新型纳米二氧化锡电极,将此电极用于水体中大肠杆菌的快速计数研究.实验结果表明,用该电极为工作电极,采用计时电流法能简便、快速、灵敏地对水体中的大肠杆菌进行计数.通过大肠杆菌脂质过氧化后丙二醛含量的检测,对大肠杆菌在纳米二氧化锡电极上的电化学响应机理进行了初步的探讨.

基于硅质体的紫杉醇抗癌药物释放系统

设计了一种新型药物载体用以提高紫杉醇载体的稳定性和体外药物缓释性能。首先合成一种新型有机/无机复合脂质,采用薄膜水化法制备空白硅质体,并研究其稳定性;将其装载抗癌药物紫杉醇后,形成紫杉醇硅质体并研究体外药物缓释性能。结果表明:利用新型复合脂质制备的硅质体在表面活性剂环境中具有良好的稳定性;成功将紫杉醇包埋于硅质体中制备成紫杉醇硅质体,粒径大小为(170.5±2.9)nm,体外药物释放实验表明,它比传统紫杉醇脂质体具有更好的药物缓释性能,药物包封率达到(69.70±5.17)%,因此新型复合脂质制备的硅质体是一种理想的纳米药物载体材料。

新型非病毒三元复合DNA载体的研究

基因治疗是未来临床医学最具潜力的治疗方式,目前阻碍临床基因治疗发展的主要因素是缺乏安全和高效的基因载体,因此研究理想的非病毒转基因载体具有重要的意义.构建了由质粒DNA(D)-抗DNA抗体(A)-阳离子脂质体(C)组成的三元复合纳米基因载体(DAC),研究表明,三组分在磷酸缓冲液中可通过分子组装形成复合纳米胶束,DAC在细胞培养中表现出显著高效的基因表达,DAC在血管平滑肌细胞中的基因转染效率比不含抗DNA抗体的二元组合(DC)高4倍,比不含阳离子脂质体的二元组合(DA)约高11倍.激光共聚焦荧光显微观察证明,DAC细胞摄取量和DNA进入细胞核的量均明显高于对照组,而DC二元组合(不含抗DNA抗体)的DNA很少进入细胞核,细胞在DAC存在下生长正常.未发现细胞毒性.研究结果提示,DAC的作用机理主要是三元复合胶束中DNA的装载量比二元载体大得多,抗DNA抗体与阳离子脂质体的协同作用明显有利于DNA被细胞摄取和胞吞,从而提高了基因的转染和表达.

高分子体系中物理机制与其应用探索

高分子体系的大量外在性质是由其物理机制控制的,研究高分子体系中的物理机制对其应用有着重要的促进意义。我们在对高分子胶体的非晶液-固转变行为等基础问题进行深化研究的同时,也对高分子纳米微阵列的物理学性质、枝状高分子及一般软或硬胶体载药应用中的物理机制、碳纤维复合材料玻璃化转变等高分子应用问题进行了探索性研究。结合分子动力学模拟、非线性Langevin方程等理论模拟方法和荧光、电镜等实验方法,这些研究深入发展了硬球胶体的玻璃化转变、应力响应等理论。并且具体发现:高分子胶体的形状对其自组织性质有显著影响;纳米微阵列的尺寸可调节高分子主转变等物理性质;枝状分子的p H载药响应效应;胶体颗粒旋转、磷脂膜排布等因素在胶体内吞中的作用;碳纤维复合材料玻璃化转变可用于诱导形状记忆效应。从广度和深度,我们深化了高分子体系中物理机制的认识,将为其发展应用提供重要基础。

雷公藤甲素纳米载药系统的研究进展

该文综述了该课题组近3年来关于雷公藤甲素纳米载药系统的研究工作,包括固体脂质纳米粒、微乳和聚合物纳米粒的制备、表征、药理及毒理等。结果表明雷公藤甲素纳米载药系统可维持较好的药效,降低其毒性。

脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体的制备及处方工艺优化

目的:优选脱甲氧基姜黄素纳米脂质载体(CurⅡ-NLC)的最佳处方工艺。方法:以包封率为主要考察指标,采用单因素考察和正交试验法研究制备工艺中影响纳米粒质量的主要因素,筛选出较理想的处方和工艺。结果:优选的最佳处方工艺为:药脂比为1∶40,液态脂质占总脂质的比例为10%,卵磷脂的用量为2%,表面活性剂用量为4%。优化工艺所制备的纳米粒为球形或类球形实体,粒径在110nm左右,PDI为0.199,粒径分布均匀。结论:由正交试验法优选处方工艺稳定可行,为脱甲氧基姜黄素进一步研究提供参考依据。

纳米脂质功能食品的研究

随机抽选2018年3月—6月在社区参与实验的志愿者共计44例,抽签法分为观察组和对照组,每组22例,对照组行常规饮食管理,观察组在常规饮食管理基础上加用白芸豆α-淀粉酶抑制剂功能性食品。结果显示,观察组实验90d的体质量以及BMI显著低于对照组(P<0.05),观察组人员的LDL-C、TC、TG指标和粪便脂肪率显著低于对照组(P<0.05),HDL-C和血糖与对照组不存在显著差异(P>0.05),说明纳米白芸豆α-淀粉酶抑制剂脂质体功能性食品具有良好的减脂减重、改善血脂的效果。

载基因磁性脂质微泡的制备及对人HepG2细胞的生长抑制作用研究

目的探讨自制载基因磁性脂质微泡的制备方法及该微泡在联合磁感应热疗和基因治疗下对人HepG2细胞的生长抑制作用。方法采用机械振荡法制备载基因磁性脂质微泡。对磁性脂质微泡进行表征分析及检测Fe3O4磁性脂质微泡的升温情况。利用pEGFP-C1观察磁性脂质微泡介导外源基因转染的效率。MTT法,流式细胞仪评价载基因磁性脂质微泡对人HepG2细胞生长情况的影响。结果载基因磁性脂质微泡粒径小,性质稳定,具有良好的磁响应性能,可将外源WtP53基因转染至HepG2细胞系并高效表达,在磁场作用下具有升温恒温能力,在联合磁感应热疗和基因治疗下对人HepG2细胞有生长抑制作用。结论载基因磁性脂质微泡为肿瘤的联合治疗开辟新的思路。