脂氧素A_(4)在运动改善骨关节炎中的作用与机制研究

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种慢性关节疾病,主要表现为软骨退行性改变、滑膜炎症及关节功能衰退。在其病理发展中,炎症反应及炎症因子的过度释放起关键作用。脂氧素A_(4)(lipoxin A_(4),LXA_(4)),是一种具有显著抗炎特性的脂质调节因子,在OA的发病中展现出内源性抗炎和免疫调节效应。近期研究揭示,作为OA的非药物治疗策略,运动能显著调控LXA_(4)水平及炎症反应。LXA_(4)能抑制NF-κB和p38-MAPK信号通路,缓解OA相关炎症和疼痛。运动能激活12-氧脂合酶(12-LOX)和氧化脂质途径,增强LXA_(4)合成,并进一步通过与滑膜成纤维细胞、巨噬细胞及中性粒细胞的交互作用,降低炎症因子水平。运动的强度和频率也对LXA_(4)水平和OA治疗效果产生影响。中至高强度运动在提升LXA_(4)水平和抑制炎症因子方面表现尤为显著,但高强度运动可能对软骨产生负面效应。目前适宜的运动模式为每次20~30 min,每日2~3次,间隔4 h,此模式在降低软骨分解相关酶及优化软骨组织结构方面展现出卓越效果。

脂氧素A_4对缺氧状态下人肝癌细胞增殖的影响

目的探讨缺氧环境下脂氧素A_4(lipoxin A_4,LXA_4)对肝癌细胞增殖的影响。方法采用小鼠肝癌细胞H22接种构建小鼠肝癌皮下移植瘤模型,观察LXA_4对肿瘤生长的影响。采用免疫组织化学法检测细胞增殖核抗原Ki-67和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)表达。四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖水平。结果在接种肝癌细胞H22的7~15 d,小鼠皮下可见清晰肿瘤包块生长;在各相应时间点,给予LXA_4的小鼠肿瘤体积均明显缩小(P<0.05),同时明显降低了肿瘤组织内部Ki-67和HIF-1α表达。体外培养发现200 nmol/L LXA_4可明显抑制缺氧条件下人肝癌细胞HepG2的增殖。结论 LXA_4能抑制缺氧条件下肝癌细胞的增殖。

过敏性紫癜患儿的尿液LXA_(4)、TNF-α水平及其临床意义

目的 探讨过敏性紫癜(HSP)患儿的尿液脂氧素A4(LXA_(4))、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及其临床意义。方法 选取71例HSP患儿作为HSP组,按是否存在肾脏损害分为肾损害组(35例)与无肾损害组(36例);同期选取30例健康体检儿童作为对照组。HSP组给予综合治疗。比较对照组与HSP组患儿的尿液LXA_(4)、TNF-α水平,肾损害组与无肾损害组患儿的尿液LXA_(4)、TNF-α水平;统计HSP组患儿的疗效;比较HSP组不同疗效患儿的尿液LXA_(4)、TNF-α水平,HSP组治疗有效患儿恢复早期和急性期的尿液LXA_(4)、TNF-α水平,肾损害组治疗有效患儿急性期和恢复早期的尿液LXA_(4)、TNF-α、β_(2)微球蛋白(β_(2)-MG)以及尿微量白蛋白(MA)水平。结果 HSP组尿液LXA_(4)、TNF-α分别为(494.35±102.65)pg/ml、(2.41±0.63)μg/L,均高于对照组的(262.15±100.51)pg/ml、(0.19±0.08)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。无肾损害组患儿的尿液LXA_(4)(538.19±94.28)pg/ml高于肾损害组的(449.26±98.84)pg/ml,TNF-α(1.85±0.57)μg/L低于肾损害组的(2.99±0.48)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。HSP组患儿治疗后有效66例(92.96%),无效5例(7.04%)。HSP组治疗有效患儿的尿液LXA_(4)(548.26±100.74)pg/ml高于治疗无效患儿的(328.16±58.19)pg/ml,TNF-α(1.01±0.11)μg/L低于治疗无效患儿的(1.79±0.38)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。HSP组治疗有效患儿急性期尿液LXA_(4)(498.28±104.29)pg/ml低于恢复早期的(975.29±108.62)pg/ml,TNF-α(1.77±0.21)μg/L高于恢复早期的(1.05±0.18)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。肾损害组治疗有效患儿31例,其急性期的尿液LXA_(4)、TNF-α、β_(2)-MG、MA水平分别为(495.26±98.84)pg/ml、(1.99±0.48)μg/L、(0.59±0.22)mg/L、(18.66±5.21)mg/L,恢复早期的尿液LXA_(4)、TNF-α、β_(2)-MG、MA水平分别为(846.29±22.29)pg/ml、(1.11±0.12)μg/L、(0.29±0.08)mg/L、(10.26±1.49)mg/L;肾损害组治疗有效患儿恢复早期的尿液TNF-α、β_(2)-MG和MA水平均低于急性期,LXA_(4)水平高于急性期,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 TNF-α可能参与HSP及其肾损害的发病过程,尿液TNF-α水平增高可作为儿童HSP早期肾损害的判断指标之一,而LXA_(4)可能为肾脏保护因子,具有抗炎作用。

脂氧素A_(4)对脑缺血-再灌注损伤模型大鼠Caspase-1活性的抑制作用

目的观察脂氧素A_(4)(LXA_(4))对大鼠大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型缺血脑组织周边区半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)活性的影响。方法随机将SD雄性大鼠分为假手术组、模型对照组和LXA_(4)组,每组8只。模型对照组和LXA_(4)组采用线栓法制作MCAO/R模型,LXA_(4)组同时侧脑室注射LXA_(4)1 nmol。观察3组大鼠脑梗死体积、神经行为学评分、Caspase-1蛋白表达和活力、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18浓度。结果与模型对照组比较,LXA_(4)组大鼠脑梗死体积显著缩小(P<0.01),神经行为学评分显著降低(P<0.01);大鼠缺血脑皮层周边区Caspase-1蛋白表达和活力显著减少(P<0.01);缺血脑皮层IL-1β和IL-18的浓度显著降低(P<0.05)。结论LXA_(4)抑制Caspase-1活性是其抗脑缺血-再灌注损伤的机制之一。