GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病大鼠的作用研究

目的:观察糖尿病肾病大鼠应用GSK-3β抑制剂(氯化锂)后生化指标、肾脏病理、肾组织磷酸化GSK-3β(p GSK-3β)与总糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白水平的比值,探讨GSK-3β抑制剂对糖尿病肾病的作用。方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(NC组)、单纯抑制剂组(NY组)、糖尿病肾病组(DN组)、DN后应用抑制剂组(DY组)。通过小剂量腹腔注射STZ联合高脂饮食建立DN大鼠模型;腹腔注射氯化锂进行干预。观察大鼠一般状态、血糖、血肌酐、尿蛋白等指标及肾组织病理变化;Western印迹方法检测肾组织总GSK-3β及p GSK-3β蛋白水平。结果:(1)与NC组相比,DN组及DY组大鼠24小时尿量、尿蛋白、血肌酐、血糖均升高;与DN组相比,DY组24 h尿蛋白定量下降。(2)与NC组相比,DN组肾脏病理呈糖尿病肾病样变化,DY组较DN组病理减轻。(3)NY组和NC组相比p GSK-3β/总GSK-3β蛋白水平差异无统计学意义;与NC组相比DN组及DY组p GSK-3β/总GSK-3β降低;DY组较DN组p GSK-3β/总GSK-3β增多。结论:氯化锂通过提高肾组织p GSK-3β蛋白表达量,抑制GSK-3β的活性,进而改善肾脏病理,减少尿蛋白,达到保护肾脏的作用。